对于普通感冒来说,大部分患者不需使用抗病毒药物;对于流感来说,及早应用抗病毒药物是治疗原则之一,只有在早期(起病1~2天内)使用抗流感病毒药物,才能取得最佳疗效。
(续11月6日E5版)
二、抗病毒治疗在普通感冒中的作用和地位
普通感冒是一种自限性疾病,患者可自行恢复,其治疗主要针对感冒症状引起的身体不适,如休息、增加抵抗力和使用控制症状的药物等。可以根据患者的症状选择解热镇痛药、抗过敏药、减轻鼻黏膜充血的药物、止咳化痰药等。
目前尚无专门针对普通感冒的特异性抗病毒药物。对于年老体弱、幼儿或免疫功能低下等患者,可在对症治疗的基础上加用抗病毒药物。多数普通感冒无需抗病毒治疗。过度应用抗病毒药物不仅有增加相关副作用的风险,而且还使患者更容易对抗病毒药物产生耐药性,进而降低疗效。
研究证实,流感甲型病毒对金刚烷胺易产生耐药。耐药与编码m2蛋白基因的单个核苷酸突变有关,突变主要发生在金刚烷胺类药物的作用靶点上,即跨膜域A螺旋区1, 2。突变株的毒力不会降低,仍可在人群中引起感染。大约30% 的成年人及儿童在治疗的第5~7天时可分离出耐药株。
此外,流感病毒神经氨酸酶是扎那米韦及奥司他韦的作用靶点。体外实验及临床研究均发现有病毒神经氨酸酶的耐药变异株,其中部分是在治疗过程中出现的耐药株3。全球季节性流感病毒神经氨酸酶抑制剂敏感性监测结果显示,2004-2008年收集到的4570株病毒中不仅存在I222T等老突变株,而且还出现了新的高耐药R371K突变株,并且H1N1型流感病毒对奥司他韦的耐药率呈上升趋势4。
值得注意的是,对于流感应该早期使用特异性抗病毒药物治疗,在用药过程中须注意监测患者的不良反应。而对于普通感冒来说,大部分患者不须使用抗病毒药物。
须要强调的是,临床医师在临床工作中应提高对流感的警惕性,并根据流行病学资料、临床症状和实验室检查结果尽早确诊,既要做到对患者的及时治疗,又要避免对普通感冒患者进行盲目而过度的抗病毒治疗。
三、抗病毒药物在流感中的作用和地位
金刚烷胺和金刚乙胺以及奥司他韦和扎那米韦是专门针对流感治疗的特异性抗病毒药物,可临床用于流感的治疗和预防(表)5,6。
及早应用抗流感病毒药物是流感治疗的原则之一5,6。只有早期(起病1~2天内)使用抗流感病毒药物,才能取得最佳疗效,从而达到减轻症状,缩短病程和阻断传播的目的。金刚烷胺和金刚乙胺对甲型流感病毒有效,在发病24~48小时内使用可减轻发热和全身症状,使症状持续时间缩短1~2天并减少病毒排出,在流行期间其预防效果可覆盖70%~90%的人群。然而,这两种药物具有一定的临床使用局限性,包括神经系统副作用、对乙型流感无效以及在治疗过程中1/3的患者可能出现耐药病毒株等。
在流感流行期间,对于没有机会接种疫苗、疫苗预防无效或不能耐受疫苗的人群,应用抗病毒药物具有一定的预防效果,此外还可以作为高危人群免疫接种的辅助措施。当确定或怀疑某一地区有流感暴发时,可给予所有非流感人群和未接种疫苗的医务人员金刚烷胺、金刚乙胺或奥司他韦进行预防性治疗。预防用药时间明显长于常规的治疗疗程,即持续2~6周或用药至流感暴发结束后1周。
表 抗流感病毒药物的治疗和预防方案
药物
类别 病毒 给药途径 治疗剂量 疗程 预防剂量 预防时间
离子通
道m2
阻滞剂 甲型 金刚烷胺金刚乙胺* 吸入 100 mg 每日2次# 5天 同治疗剂量 2~6周
神经氨酸酶 甲型和乙型 扎那米韦 吸入 100 mg每日2次 10 mg/d
抑制剂 奥司他韦 口服 75 mg每日2次 75 mg/d
12岁以下不推荐使用。
§ 不推荐用于预防。
掴 1~9岁,每日5 mg/kg(最大剂量为150 mg),分2次服用;≥65岁的患者用量≤100 mg/d。
# 6岁以下儿童不推荐使用。
覮 儿童按体重给药:体重≤15 kg者用30 mg;16~23 kg者用45 mg;24~40 kg者用60 mg;>40 kg者用75 mg。1岁以下儿童不推荐使用。
覭 已接种疫苗等待产生保护性抗体者用2周,不能接种疫苗者用6周或根据流感暴发的持续时间而定。(全文完)
■参考文献
1. 陶佩珍.抗病毒药物耐药及耐药机制研究进展.中国抗生素杂志,2006,31(2):72-79.
2. Weinstock, DM., Zuccotti, G. Adamantane Resistance in Influenza A. JAMA 2006, 295: 934-936.
3. Monto AS, McKimm-Breschkin JL, Macken C, et al. Detection of influenza viruses resistant to neuraminidase inhibitors in global surveillance during the first 3 years of their use. Antimicrob Agents Chemother. 2006,50(7): 2395-2402.
4. Sheu, TG, Deyde, VM, Okomo-Adhiambo, M, et al. Surveillance for Neuraminidase Inhibitor Resistance among Human Influenza A and B Viruses Circulating Worldwide from 2004 to 2008. Antimicrob Agents Chemother 2008,52: 3284-3292.
5. 中华医学会呼吸病学分会.流行性感冒临床诊断和治疗指南(2004 年修订稿).中华结核和呼吸杂志,2005,28(1):5-9.
6. Stiver HG. Influenza. In: Torres A, Ewig S, Mandell L, Woodhead M, ed. Respiratory infections.London:Hodder Arnold,2006, 233-258.
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