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第一节正常菌群与机会致病菌 一、正常菌群 自然界中广泛存在着多种多样的微生物。人类与自然环境接触密切，因而正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道黏膜都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正常菌群(…a1 fljra)。人体各部位常见的正常菌群见表7一1． 正常菌群对宿主有以下的生理学作埘： 1生物拮抗(antagon…)致病菌侵袭宿主，首先需要突破皮肤和黏膜第一道生理屏障防线。而寄居的正常菌群可以发挥生物屏障的作用，对抗致病菌的侵人。这种拈抗作用的机制主要是：①受体竞争，正常菌群通过其配体与相应上皮细胞表面受体结合而黏附，发挥屏障和占位性保护作用，使外来致病菌不能定植；②产生有害代谢产物，如厌氧菌等细菌产生乙酸、丙酸，丁酸及乳酸等脂肪酸降低了环境中的pH与氧化还原电势，使不耐酸的细菌和需氧菌等受到抑制；口腔中的链球菌以及阴道中的乳杆菌等可产生H。(x，对其他细菌进行抑制或杀伤；③营养竞争，在含有一定营养物的环境中t正常菌群通过营养争夺，大量繁殖而处于优势地位。 2营养作用 正常菌群参与了宿主的物质代谢、营养物质转化和合成。如肠道内脆弱类杆菌和大肠埃希菌可产生维生索K和维生素B族，乳杆菌和双歧杆菌(Bi删obacter…)等可合成烟酸、叶酸及维生素B族供人体利用。 3免疫作用正常菌群作为抗原既能促进宿主免疫器官的发育，义能刺激其免疫系统发生免疫应答，产生的免疫物质对具有交叉抗原组分的致病菌有一定程度的抑制或杀灭作用。如双歧杆菌可诱导产生出sIgA，sIgA能与含有肠道寄生茁共同抗原的大肠埃希茼等发生反麻，以阻断这些肠道菌对肠道黏膜上皮细胞的黏附和穿透作用。 4抗衰老作用肠道正常菌群中双歧杆菌、乳杆菌等许多细菌具有抗衰老作用。其机制之一认为与其产生超氧化物歧化酶(sup…xlde dj…ta‰soD)有关。S(JD是一种抗氧化损伤的生物酶，能催化自由基(oi)歧化，以清除咙的毒性，保护组织细胞免受其损伤。 此外，正常菌群可能还有一定的抑瘤作用，其机制是转化某些前致癌物或致癌物质成为非致痛性以及激活巨噬细胞等免疫功能等。 二、机会致病菌 当正常菌群与宿主间的生态平衡失调时，不致病的正常菌群会成为机会致病菌而引起宿主发病。常见的情况主要有： 1．正常菌群的寄屏部位改变例如大肠埃希菌从原寄居的肠道进入泌尿道，或手术时通过切口进入腹腔、血流，可引发尿道炎、肾盂肾炎、腹膜炎等。 2宿主免疫功能低下应用大剂量皮质激素、抗肿瘤药物或放射治疗以及AIDs患者晚期等，可造成患者免疫功能降低。从而使一些正常菌群在原寄居部位能穿透黏膜等屏障，引起局部组织或全身性感染，严重者可因败血症而死亡。 3．菌群失调(dy曲acmloⅢ) 在应用抗生索治疗感染性疾病的过程中，宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度变化而产生的病症。菌群失调时，往往可引起二重感染或重叠感染(supennfect·on)。即在抗菌药物治疗原感染性疾病过程中·发牛了另一种新致病菌引起的感染。原因是长期或大量应用抗菌药物后，大多数正常菌群被抑制或杀灭，而原处于少数劣势的菌群或外来耐药菌趁机大量繁殖而致病。引起二重感染的常见菌有金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌和一些革兰阴性杆菌。临床表现有伪膜性肠炎、鹅口疮、肺炎、泌尿道感染或败皿症等。 三、微生态平衡与失调 20世纪70年代义发展出一门新学科--微生态学(mic…0kgy)，是重点从细胞水平或分子水平t：研究微生物与宿主、环境三者之间相互关系的综合性学科。医学微生态学则是微生态学中重要的分支学科，主要研究寄居在人体表和外界相通腔道黏膜表面的微生物与微生物、微生物与人体，以及微生物和人体与外界环境之间相互依存、相互制约的关系，其研究对象主要是正常微生物群及其在特定机会下引起机会性感染的机会致病菌。 正常微生物群与宿主之间相互依赖与相互制约的状态，还受到宿主因素的影响。当微生物群、宿主与外部环境处于动态平衡时，称为微生态平衡(…meuKosls)。在不同年龄、不同发育阶段、不同生态环境的机体内都存在着相对稳定的微生态平衡。当宿主(免疫、营养及代谢等)、正常微生物群(种类、数量、位置等)或外界环境(理化和生物)因素变化时，叉可形成新的平衡，以调节和维持机体正常的生理功能。微生态失调(…0dy曲m·s)是指正常微生物群之间及正常微生物群与其宿主之间的微生态平衡，在外界环境影响下，由生理性组合转变为病理性组合的状态。包括了正常微生物的种群发生了定量或定性的异常变化所引起的菌群失调症，以及正常微生物群因寄居部位改变而发生的病变，如大肠埃希菌转移到肾盂．引起肾盂肾炎。存临床治疗丁作中，诱发微生态失调的因素多见于不规范使用抗生素、免疫抑制剂和肿瘤化疗药物，以及部分外科手术和插管等侵人性诊疗操作。 |
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