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1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。双硫仑又称戒酒硫、双硫醒，是一种戒酒药物，已在很多国家使用，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，如恶心、呕吐、面部潮红、心悸、呼吸困难等严重反应，使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。目前，临床上使用的许多药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，用药后饮酒或接触酒精制品产生上述反应，医学上称双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应。通常乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙酰酶A，乙酸进入枸橼酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。某些头孢菌素化学结构的共同特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸(7-ACA)环的3位上有甲硫四氮唑取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。目前临床上能引起双硫仑反应的药物主要有四类[1]：(1)头孢菌素，以结构中含有甲硫四氮唑侧链者为主，包括头孢哌酮、头孢曲松、头孢拉啶、头孢甲肟、头孢替安、头孢尼西钠、头孢孟多、头孢米诺、头孢美唑、拉氧头孢、氟氧头孢等，临床报道头孢哌酮致双硫仑样反应最多;少数并不具有甲硫四氮唑侧链者也有发病的报道，包括头孢唑啉、头孢氨苄、头孢克洛等;头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，不会引起双硫仑样反应。(2)硝基咪唑类，包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。(3)降糖药，如甲苯磺丁脲、优降糖、苯乙双胍。(4)其他抗菌药，如呋喃唑酮、灰黄霉素、酮康唑、氯霉素等。双硫仑样反应发生于酒后用药或用药后饮酒，症状一般在5～30min内出现，最快的2min，最慢的4h，持续时间为30min至数小时，轻者颜面潮红及发热、眼结膜充血、头部血管搏动性头痛、心悸、胸闷、恶心呕吐、头晕、出汗、口干、四肢乏力、荨麻疹、腹痛、手脚发麻、运动失调、视物模糊、烦躁不安，重者胸痛、心律失常、急性充血性心力衰竭、心肌梗死、呼吸困难、口唇发绀、濒死感、休克、抽搐、昏迷，甚至死亡[1]，严重程度与用药剂量、酒精摄入量呈正比，饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者反应更为严重，敏感者即使用含酒精药物如氢化可的松、镇咳药水、藿香正气水、酒精消毒、酒精擦浴、涂擦跌打酊、吃酒芯巧克力也可引起发作。由于其发病突然，症状较重，易误诊为药物过敏，本组病例有5例在就诊时指责是医生用药错误或护士输错药所致，引起医疗纠纷，也常误诊为酒精中毒、急性冠脉综合征、呼吸衰竭、心力衰竭等，应引起重视。患者就诊后边抢救边询问病史，一旦诊断为双硫仑样反应，要立即停药和停用含乙醇制品，做好心理护理,毫不犹豫地向患者及家属解释突发不适的原因，介绍治疗成功的病例，消除恐慌心理，使其能积极配合治疗及护理。症状轻者可自行缓解，重者经以下治疗，4～12h症状逐渐缓解：(1)立即使患者取平卧位，保持呼吸道通畅，清除口腔、鼻腔呕吐物和分泌物，以防窒息，氧气吸入4～6L/min改善组织缺氧。(2)尽可能催吐，有条件时洗胃以减少吸收。(3)建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中静滴或静推，地塞米松具有稳定溶酶体膜、解毒、抗应急等作用，使双硫仑样反应症状迅速缓解;纳洛酮为阿片类纯拮抗剂，具有阻断乙醇等外源性阿片受体激动剂作用，阻滞和逆转阿片类药物引起的中枢抑制，还具有非特异性的催醒作用，所以地塞米松联用纳洛酮作为我院抢救双硫仑样反应的基本方法。(4)补液及利尿，促进毒素和药物的排泄，并根据病情给予血管活性药物治疗，休克者补足液体后可用升压药。(5)对症处理：恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注，有胸闷、心绞痛者可用硝酸酯类药物。(6)床旁备齐急救器械及药品，密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量变化，并做好病情动态的护理记录，还应做心电图、血常规、血生化检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。并不是头孢菌素与乙醇同时使用后都出现双硫仑样反应，据笔者多年观察，即使输注头孢哌酮，发生率也只有20%～30%，即使发生后多数患者症状较轻而未就诊，故双硫仑样反应临床并不多见。上面35例均为在输注头孢菌素后饮酒而发病，以头孢哌酮多见，到目前笔者尚未诊治过饮酒后用药而发病的病例，可能是医务人员警惕性提高。另外也未诊治过口服头孢菌素或用头孢菌素以外药物引起双硫仑反应的病例，可能是病例数少及用药较局限的缘故。随着头孢菌素等药物临床运用逐渐增多，由于缺乏双硫仑样反应的广泛宣讲,部分患者治疗期间及停药后不久饮酒或喝含酒精饮料而发病,所以医护人员有必要对双硫仑样反应有足够的认识和重视，使用该类药物时，医护人员应加强对双硫仑样反应的宣教,要询问饮酒习惯，只有在最近7天内未摄入酒精情况下才可使用，且静滴开始速度不宜过快，密切观察，一旦发生立即停药抢救。因为乙醛脱氢酶被抑制后常需4～5天后才能恢复，故应告知患者在使用上述抗菌药期间及停药后5～7天内，均应避免饮酒或进食含乙醇制品，包括饮料、食物、药物，如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其心血管疾病、肝肾功能不全、年老体弱的患者更应注意。对于饮酒较少即出现醉酒样反应或平时饮酒无皮肤潮红者发病时出现皮肤潮红的应询问用药史，以避免误诊。 |
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