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甘利欣自1994年上市以来，由于其保肝降酶效果显著而受到广大医生和患者的一致好评，已经成为肝炎患者保肝降酶的常用药。随着临床应用的广泛，现全国各地肝病患者和有关医务人员迫切需要对甘利欣的作用机制、临床疗效、用药剂量与疗程等方面有一个明确的指导性意见。在此甘利欣进入北京医保之际特举办此次专家研讨会，以期形成甘利欣基础与临床应用共识以便于临床用药指导。会议由中华医学会感染病分会名誉主任委员、北大医院斯崇文教授主持，并特别邀请甘利欣最初研发者杭州六院吴锡铭教授和302医院的王慧芬教授分别做甘利欣基础与临床应用的报告。
吴锡铭教授对甘利欣做了大量研究，在会议上做了内容详实的介绍：
一、抗炎是甘利欣主要的药理作用：
甘利欣能抑制肝脏的δ4-5-β还原酶，从而抑制内源性类固醇在肝脏的代谢；并且甘利欣的构象与类固醇相似，能直接与类固醇激素的靶细胞受体结合，结合后发挥与糖皮质激素相似的活性。通过这双相效应，显示较强的皮质激素样生理药理作用。
临床用于各型肝炎，可使症状、肝功能及组织学明显改善。
通过临床应用观察，甘利欣有内源性糖皮质激素样作用，但并未显示外源性糖皮质激素的副作用。其原因是甘利欣的肝脏靶向性高，主要作用在肝脏，通过实验观察，甘利欣并不影响肾上腺皮质轴的活性，因而不会出现外源性糖皮质激素样的全身性副作用；并且甘利欣在体内绝大多数与血浆蛋白结合，游离甘草酸发挥药效，结合甘草酸与游离甘草酸在体内达到动态平衡，因而不会导致体内类固醇蓄积。
二、甘利欣（α体甘草酸）的抗炎作用比强力宁（β体甘草酸）更强：
1、甘利欣能直接和靶细胞的类固醇激素受体结合
由于a体和b体空间构型不同，18α-H与C30上的羧基不在同一平面,而18β-H与其在同一平面,由于位阻效应, 甘利欣的α体甘草酸亲脂性大于强力宁β体甘草酸,在体内易与受体蛋白结合。此外，α体甘草酸分子结构中D/E环为反式构型，与泼尼松龙相似。甘利欣易与靶细胞的类固醇激素受体结合，而强力宁不能与靶细胞的类固醇激素受体结合。此结果已经得到了国外实验证实。
2、甘利欣抑制肝脏的δ4-5-β还原酶的作用更强
用大鼠肝微粒体研究证实，甘利欣中α体苷元和强力宁中β 体苷元,对于δ4-5-β还原酶代谢睾丸酮和氢化可的松的抑制率分别为97.4%与72.6%,92.6%与75.8%,说明甘利欣对肝脏δ4-5-β还原酶的抑制作用也明显高于强力宁。这是甘利欣临床抗肝炎作用优于强力宁的主要原因。
3、甘利欣具有高度的靶向性
α体甘草酸药物分布的靶向性极高，其肝脏的分布浓度和血浆浓度相当，而β体全身分布，靶向性较低，其肝脏分布浓度仅为血浆浓度的四分之一。说明甘利欣更有利于肝病的治疗。
综上所述，甘利欣具有双相药效作用和肝脏为其靶器官的特点，因而甘利欣的抗肝炎作用明显优于强力宁。
三、不良反应
临床观察，极少数病人使用甘利欣后，出现轻微可逆的水钠潴留、高血压的副作用，并且这种副作用的发生率及程度明显低于强力宁，其原因如下:
甘草酸能抑制肾脏11-羟基类固醇脱氢酶（11β-OHSD），使肾脏皮质醇（Cortisol）分子C17-OH、C11-OH脱氢生物转变率明显降低，从而阻止皮质醇（Cortisol）转化为可的松（Cortisone）。甘草酸可使尿Cortisone/Cortisol比值明显下降，但血浆中比值无明显改变。由于抑制11β-OHSD,肾Cortisol水平增加，引起盐皮质激素过量的综合症，显示水钠潴留、高血压、低血钾症及尿钾排泄。
近来研究表明，α体甘草酸对11-羟基类固醇脱氢酶的抑制作用明显低于β体甘草酸，并且α体甘草酸在肾脏的分布浓度明显低于β体甘草酸，与临床上甘利欣的水钠潴留样副作用明显低于强力宁的结果一致。根据国内外临床经验，除个体差异外，一般高龄患者和贫血病人的伪醛固酮症发生率稍高。
四、甘利欣与强力宁制剂处方成分的区别：
强力宁同类产品强力新（SNMC）早期用于解毒抗过敏，治疗皮肤病有良好的效果。处方中2%甘氨酸及0.1%半胱氨酸，是为了防止伪醛固酮症的副作用和调节渗透压而进行配伍的。但是甘氨酸与半胱氨酸均为非必须氨基酸，随着大剂量疗法治疗慢性肝炎、长期大量给药，甘氨酸可能引起体内电解质紊乱、高血氨，而半胱氨酸在体内经乙酰化后才能进入细胞内，且浓度很低，解毒作用轻微。鉴于甘利欣抗肝炎作用较强，且副作用发生率低、程度轻微，因此在其制剂处方中未加入这两种氨基酸。
王慧芬教授：
对629例经一疗程以上甘利欣治疗的患者进行了回顾性分析，其中包括慢性病毒性肝炎292例，肝炎肝硬变230例，药物性肝炎37例，酒精性肝炎70例。病人给予甘利欣注射液150mg加入5%-10%葡萄糖注射液250ml静点，每日一次，血清ALT、AST正常后改为1次/隔日，1个月为1疗程，治疗1-2疗程。慢性肝炎B组给予强力宁注射液100ml/d，方法同上。
各组临床症状都有显著改善。甘利欣能明显降低各组病人血清ALT，复常率慢性病毒性肝炎组达到90.4%，肝硬变组达到67.8% ，药物性肝炎组100%，酒精性肝炎组82.9%。甘利欣能同时降低病人血清AST，复常率慢性病毒性肝炎组达到88.7%，肝硬变组达到63.9% ，药物性肝炎组94.6%,酒精性肝炎组78.6%。甘利欣显著降低病人血清Tbil，复常率慢性病毒性肝炎组达到88.6%，肝硬变组达到68.1% ，药物性肝炎组100%,酒精性肝炎组87.5%。
在慢性病毒性肝炎的治疗中，甘利欣与强力宁相比，甘利欣对于病人的临床症状改善率明显高于强力宁，且有统计学差异。甘利欣治疗后病人ALT、AST、Tbil复常率都明显高于强力宁，且有统计学差异。
回顾性分析显示甘利欣有明确的抗炎作用，疗效明显优于强力宁。病毒感染、药物中毒、自身免疫性损害、酒精性肝炎、 脂肪肝等均可导致肝脏急慢性炎症，尤其是慢性HBV或HCV感染在我国是最常见肝脏慢性疾病。目前肝炎的治疗包括抗炎、抗病毒、抗纤维化三大方面，其中抗炎、降酶、退黄仍是阻断各种肝病进展的主要治疗手段之一。甘利欣十多年的临床应用显示了其有良好的临床疗效，在各种原因所致的肝炎治疗中有一定地位。
甘利欣对肝炎抗炎作用特点：1.类糖皮质激素样作用，抗炎作用确切，作用缓和；2. 对于重度的病毒性肝炎甘利欣可以抑制强烈的炎症反应，保护残存肝细胞，促进肝细胞再生。随治疗时间延长及休息时间增加，肝脏炎症可逐渐修复；3. 类糖皮质激素样作用可能具有抗变态反应作用，因此，在药物性肝损害的应用也有明显的疗效；4. 药物撤退后“反跳”作用相对较弱。
斯崇文教授：
甘利欣这个药物，各型肝炎都可以用，而且疗效确切。一般用150-200 mg，个别病人可以加量使用，重型肝炎病人我们曾经用到60ml,即300mg。由于个体差异，可以根据病人的状况来调整剂量。少数病人出现伪醛固酮样不良反应，可以通过改变药物剂量和应用相应药物进行处理。甘利欣是一个保肝抗炎的药物，还可以和抗病毒药合用。
看来甘草酸制剂是可以长期使用的，日本最长有应用甘草酸十几年的病例，据报道可以降低肝硬化和肝癌的发生率。值得我们大家共同深入研究探讨。
张玲霞教授：
甘利欣在降酶方面很全面，不仅能降ALT，还能同时降低AST，而且降酶速度比较快，应该延长疗程，待ALT、AST均正常之后再逐渐减量，继续使用，之后改为口服甘利欣胶囊长期服用。既往有报告发现肝炎病人在ALT恢复之后半年内，肝组织仍未完全恢复，因此延长用药时间很重要。建议进行临床研究，观察静脉与口服甘利欣对肝组织学改善的疗效。
徐道振教授：
看来甘利欣有调节内源性糖皮质激素的作用，内源性调节是体内综合调节的过程，因此甘利欣与外源性的具有免疫抑制作用的糖皮质激素不同。正因为甘利欣有如此多的优势，且有口服剂型，故应作为强力宁的替代品更多的应用于临床。
会议上各专家经过热烈讨论，达成以下共识：
一．甘利欣的特点：
1、甘利欣降酶作用确切，不仅能够降ALT，同时降AST，且降酶复常率和降酶速度明显优于强力宁
2、甘利欣能明显抑制肝细胞变性坏死、炎症浸润及肝纤维化，并促进肝细胞再生。
二．甘利欣的抗炎作用机制
1、本品具有双相生理药理作用，因而具有内源性皮质激素样作用，具有较强的抗肝炎疗效。
2、本品的靶器官为肝脏，有利于肝病的治疗。
3、不良反应（伪醛固酮症）发生率比强力宁低。
三．临床应用
1、 可适用于伴有转氨酶升高的各型肝病，如病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、药物性肝病、肝硬化等；
2、 剂量及用法：
针剂：每日150-200mg（30-40ml即3-4支）静脉滴注，重型肝炎可应用300mg(60ml)；
胶囊：每次150mg(3粒)口服，每日三次。
使用方法建议：转氨酶明显升高者可用甘利欣静滴，待转氨酶（ALT、AST）正常或接近正常后逐渐减量，改为甘利欣胶囊口服，再缓慢停药，延长疗程至半年以上，以减少反跳，且胶囊减量后建议长期服用，可防止病人纤维化的发生和加重；对乙肝或丙肝，如能与抗病毒药物合用其疗效更佳。
四．不良反应
1、超剂量、长疗程应用时少数患者可能会出现轻度低血钾、水钠潴留引起的浮肿或高血压，减量及对症处理后不影响药物应用；
2、不良反应的发生与基础疾病（如失代偿期肝硬变等）及个体差异性有关，若出现严重水钠潴留或高血压，对症处理无效时建议停药观察。
五．注意事项
(一) 治疗过程中应定期测血压和血清钠、钾浓度
(二) 欲获得稳定的疗效，需注意：
1、加用有效的病因治疗；
2、适宜剂量与疗程；
3、规范停药（转氨酶正常后逐渐减量）；
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编号
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药品名称
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通用名
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产地
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规格
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单位
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参考价
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| 130176 |
甘利欣 |
甘草酸二铵胶囊 |
江苏正大天晴药业股份有限公司 |
50mg*12粒*2板 |
盒 |
17 |
| 110421 |
甘利欣 |
甘草酸二铵注射液 |
江苏正大天晴药业股份有限公司 |
10ml:50mg*5支 |
盒 |
22 |
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