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这是我们临床兽医必须注意的
在生产实践中，同时使用两种或两种以上的药物可提高疗效，消除或减轻某些毒副作用，适当联合应用抗菌药也可减少耐药性的产生但多种药物同时使用出现毒副作用或者不能达到理想效果同时使用两种以上的药物，其在体内组织、器官或作用部位均可发生相互作用，使药效或不良反应增强或减弱因此在联合用药时应该了解药动学和药效学的相互作用，以及药物的物理和化学作用等 现将抗菌药物的应用（药物配伍）及其注意事项介绍如下，与大家共讨 1 兽医实践中常用抗菌药物分类： 抗菌药可分为四种：A．繁殖期杀菌剂――快速杀菌药（青霉素类，头孢菌素类，万古霉素、杆菌肽）B．静止杀菌剂――慢速杀菌药（氨基糖苷类、多粘菌素类、利福平）C．快效抑菌剂――快速抑菌药（四环素类、氯霉素类、红霉素类、林可霉素类）D．慢效抑菌剂――慢速抑菌（磺胺类） 其中A+B→协同作用，合用常可获得协同作用，这是由于细胞壁的完整性被破坏后，第二类药物易于进入细胞内所致A+C→拮抗作用，C类药物可迅速阻断细菌的蛋白质合成，使细菌基本处于静止状态，因此与A类合用时有导致C类活性减弱的可能A+D→一般不会有重大影响，D类对A类的抗菌活性无重要影响，合用有时产生累加作用有明显指征时如磺胺药与青霉素治脑部细菌感染，明显提高疗效；B+C→相加或增强作用，不拮抗，C+D→相加作用，C类和D类合用，常可获得累加作用B+D→无关或相加作用 2 联合用药的时机与注意事项 联合用药可产生协同、累加、无关和拮抗四种结果，联合用药的目的是为获得协同，即提高药物疗效，扩大抗菌谱，减轻毒副作用和防止或延缓耐药菌形成如联用药物同时作用于细菌的几个主要代谢途径，常可取得有效的协同效果 联合用药的指征是：（1） 病原菌未明的严重感染，（2） 单一抗菌药物不能控制的严重混合感染，如肠穿孔后腹膜炎的致病菌常有多种需氧菌和厌氧菌等；（3）单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症；（4）长期用药细菌有可能产生耐药性，如结核；（5）用以减少毒性反应；（6）临床感染一般用两药联用即可，一般不需要三药联用或四药联用 一般而言，杀菌性药物联用通常是协同的，而抑菌性药物，以累加方式起作用静止期杀菌剂与速效抑菌剂联用，可产生累加或协同应避免速效抑菌性药物先于或同时与繁殖期杀菌性药物联用，因细胞生长受到抑制而影响杀菌效果，出现拮抗这是联合用药的一般准则也有很多例外，如羧苄青霉素、羧噻吩青霉素能与氨基糖甙类发生相互作用而使之灭活氨霉素能干扰许多杀菌性药物的作用，还与大环内酯类、林可霉素类竞争相同的核糖体结合位点而不能合用 3 常用抗菌药物配伍及禁忌 青霉素类或头孢菌素类与氨基糖甙类联用，甲氧苄氨嘧啶与某些磺胺类药物合用，对某些致病菌常可获得协同作用林可霉素与甲硝唑用于抗厌氧菌，并与氨基糖甙类合用抗G菌某些半合成青霉素与妥布霉素或庆大霉素，用于抗绿脓杆菌β-内酰胺类和酶抑制剂抗细菌钝化酶等另外，己证实喹诺酮类与β-内酰胺类、氨基糖甙类、林可霉素和甲硝哒唑，在体外亦具有协同作用 青霉素类和头孢菌素类：青霉素类和头孢菌素类与克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、TMP合用有较好的抑酶保护和协同增效作用；青霉素类与氨基糖苷类药理上呈协同作用（如有理化性质变化，分开使用）；青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用(霉素类为快效杀菌剂，四环素类等为抑菌剂，合用干扰了青霉素类的作用)典型的配伍禁忌：青霉素类与维生素C、碳酸氢钠等也不能同时使用(酸碱度变化，理化性配伍禁忌)；头孢菌素类忌与氨基糖苷类混合使用青霉素类和头孢类在静脉注射时，最好与氯化钠配合与5%或10%葡萄糖配合时应即配即用，长时间会破坏抗生素的效价 氨基苷类：TMP可增强本品的作用，如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效；氨基苷类可与多黏菌素类合用(阻碍蛋白质合成的不同环节)，但不可与氯霉素类合用；氨基苷类同类药物不可联合应用，以免增强毒性；庆大霉素(或卡那霉素)可与喹诺酮类药物合用；链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效；硫酸新霉素一般口服给药，与DVD配伍比TMP更好一些，与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻 四环素类：四环素类与同类药物及非同类药物如泰牧菌素(泰妙灵)、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用；TMP、DVD对本品有明显的增效作用，适量硫酸钠(1∶1)同时给药，有利于本品吸收；碱性物质如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子(包括含此类离子的中药)能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收；四环素类与氯霉素类合用有较好的协同作用(阻碍蛋白质合成的不同环节) 大环内酯类：红霉素与磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺间氧甲嘧啶、TMP的复方可用于治疗呼吸道病；红霉素与泰乐菌素或链霉素联用，可获得协同作用；北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合用；泰乐菌素可与磺胺类合用；NaHCO3可增加本品的吸收；红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用 氯霉素类：氯霉素类与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用；氯霉素类也不可与磺胺类、NaHCO3、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用 氟喹诺酮类：氟喹诺酮类与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用，如环丙沙星+氨苄青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用；环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌O2、鸡白痢沙门氏菌有协同作用；与利福平、氯霉素类、大环内酯类(如红霉素)、硝基呋喃类合用有拮抗作用；可与磺胺类药物配伍应用；慎与氨茶碱，因含铝、镁的抗酸剂及多属离子对本类药物的吸收有影响；给药期间饲喂全价饲料可干扰本品的吸收；抗胆碱药（如阿托品）会减少胃酸分泌，减少氟喹诺酮类的吸收，避免同时使用；氟喹诺酮类抑制茶碱的代谢，与茶碱联合应用时，使茶碱的血药浓度升高，可出现茶碱的毒性反应，应注意 磺胺类：磺胺类与抗菌增效剂(TMP或DVD)合用有确定的协同作用；应尽量避免与青霉素类药物同时使用；液体型磺胺药不能与酸性药物如维生素C、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用，否则会析出沉淀；固体剂型磺胺药物与氯化钙、氯化铵合用会增加泌尿系统的毒性 林可酰胺类：林可霉素可与四环素或氟哌酸配合应用于治疗合并感染；林可霉素可与壮观霉素合用(利高霉素)治疗鸡慢性呼吸道病；有效供给口服补液盐和适量维生素可减少本品的副作用，提高疗效；林可霉素可与新霉素(用于乳腺炎)、恩诺沙星合用 5 注意抗菌药物与免疫的关系 磺胺、四环素、利福平等药物可影响机体的免疫反应，引起防御机能不全，临床上猪丹毒、布氏杆菌的沙门氏病过早应用抗菌药会造成抗体出现推迟或不出现在接种活菌每同时应用抗菌药（如四环素），明显影响疫苗的主动免疫过程，在用抗菌药物治传染病时，用药早、疗效高，但不利于抗体形成，易引起第二次感染，用药迟、疗效降低，但抗体形成好一般在传染病爆发时，早用药治疗，病情控制后，进行必要的疫苗接种在接种活菌苗时，一般在前三天到接种后1周，不宜用抗菌药物  |
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