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在临床中，儿童特别是新生儿是处在迅速生长发育特殊阶段的机体，具有独特的生理特点，其器官系统常不完善，药物进入体内吸收、分布、代谢、排泄与成人不同，因而对药物具有特殊的反应性，药物在儿童中使用其不良反应也有其特殊性。
氨基糖苷类抗菌药物指结构中含有2或3个氨基糖分子和1个氨基脂环由配糖键相连接而成的苷类抗菌药物。氨基糖苷类抗菌药在临床中虽然应用十分广泛，但其对儿童的作用却具有特殊性。在儿科用药中，临床医师和药师应谨慎使用氨基糖苷类抗菌药物，避免对儿童产生严重不良反应。
对儿童具有耳毒性
临床有关资料证明，氨基糖苷类抗菌药能通过胎盘，对胎儿有潜存的耳毒性，因此孕妇要禁用此类药。氨基糖苷类抗菌药物引起的耳毒性与年龄因素有关，有关实验证明，胚胎后期胎儿对氨基糖苷类的敏感，可能是由于胎盘的通透性增加，药物进入胎盘有关，也可能跟胎儿内耳亲和力强有关；幼年易发生耳中毒，可能与耳蜗的发育未成熟有关，也可能与幼儿肾未成熟导致药物体内累积有关。此外，还有一些因素被认为与氨基糖苷类抗菌药的耳毒性有关。
与母亲遗传有关 氨基糖苷类耳毒性为母亲遗传，有交叉易感性，有血缘关系的成员应用任何一种氨基糖苷类药物发生中毒性耳聋的可能性比一般人都大得多。因此临床使用时要仔细询问此类药中毒的家族史，有家族史最好不用；同时要避免与其他耳毒性药物如顺铂、利尿酸、呋喃等胺酸等合用，以免毒性增加。
与氨基糖苷类分子中氨基数目有关 氨基越多则毒性越大。耳毒性的发生率为新霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。
与内毛细胞线粒体功能失常有关 专家研究证明，线粒体核糖可能是氨基糖苷类药物的靶部位，家族性氨基糖苷类高敏性与毛细胞线粒体功能障碍引起的特异性基因突变有关。该突变是人体对氨基糖苷类致聋遗传易感性的分子基础，它与此类药共同作用造成耳聋。没有氨基糖苷类高敏感家族史的正常个体，大量应用该类药物出现耳毒性，也是由于线粒体功能异常所致。
与体内金属离子异常有关 K+、Na+是生物体内两种重要的离子，正常的Na+代谢是维持机体正常功能的前提。实验证明氨基糖苷类可影响Na+／K+-ATP酶的活性，使细胞内补K+、Na+代谢功能障碍，渗透梯度不能保证正常，引起耳毛细胞损害。有学者认为耳蜗为体内含锌量较高的器官。锌与碳酸酐酶活性有关，后者可直接影响内淋巴液pH值，因此锌与内淋巴电解质及酸碱平衡有重要关系。缺锌时可抑制Na+／K+-ATP酶活性，使Na+／K+交换率改变，这可能与内耳毛细胞损害有关。镁是酶的激活剂，体内所有的产能与耗能反应均依赖镁，有专家发现。缺镁可能增加细胞对庆大霉素的吸收，从而增加庆大霉素的耳中毒。铁是体内含量最多的元素，控制着机体内重要的氧化还原水解和能量代谢过程，参与神经介质的合成与分解。低铁引起听力损害，可能与药物导致生物膜过氧化损伤导致听神经损伤有关。
与自由基有关 人体在正常的生理条件下，可产生少量的自由基，其主要成分为活性氧自由基与脂质自由基两大类。常见的自由基毒性反应是脂质过氧化(LPO)，它可使细胞结构功能发生损害性变化，引起细胞膜的受体、酶流动性和通透性受损。通透性的增强又引起细胞膜的结构蛋白酶蛋白功能障碍，损伤线粒体膜，导致细胞能量代谢紊乱。进而造成呼吸链受损，氧化磷酸化脱偶联，损伤DNA、RNA并抑制它们的合成。脂质过氧化的分解产物MDA等具有很强的细胞毒作用，可引起核糖体、线立体的严重损伤。在人体代谢的正常情况下，耳蜗存在着自由基清除系统。专家研究发现卡那霉素耳中毒时自耳蜗组织中氧自由基反应代谢产物MDA余量明显增高。
氨基糖苷类抗菌药物的肾毒性
氨基糖苷类抗菌药物对肾脏损害的不良反应尤为突出。在国内进行过的一项涉及5个氨基糖苷类抗菌药品种的研究中，51例严重不良反应中就有26例肾损害，并有17例因肾损害致死。而其中最易引发肾脏损害的，就是庆大霉素。这是因为庆大霉素进入体内后约有90％经肾小球滤过，其中小部分被重吸收，通过胞饮作用积聚于肾皮质的近曲小管内(肾皮质中氨基糖苷类浓度比血药浓度高出5～20倍)。随着用药剂量的增加，积聚逐渐增加，而排泄却缓慢，应用药物10天以上就易发生肾毒性。故用该药时注意限速、限量，注意监测肾脏功能和血药浓度。
在儿童患有肝病时，应用氨基糖苷类更易产生肾毒性。因肝功能损害者致肾血管收缩，肾血流量减低，刺激肾素一血管紧张素系统所致。肾毒性以新霉素最强，卡那霉素及阿米卡星次之，庆大霉素、妥布霉素、链霉素较轻，奈替米星和异帕米星具有轻微毒性，迄今尚无可靠的方法防止或预测此类药引起的肾耳毒性的发生。一般情况下，婴幼儿慎用此类药。
正确用药可防患未然
由于氨基糖苷类是一类毒性较强的药物，不宜作为轻中度感染或尿路感染的首选药物，更不宜作为儿科门诊一线用药。氨基糖苷类的疗程不宜超过2周，应用时注意监测听力、前庭功能、尿常规及肾功能，上述情况如异常应立即减量或停用，5岁以下小孩一般慎用或不用此类药。氨基糖苷类可通过胎盘进入胎儿循环，从而可引起先天性耳聋，因此孕妇应禁用氨基糖苷类抗菌药物。要严格掌握适应证，注意用药剂量、给药方法与疗程，全面考虑临床诊断、致病菌种、药物敏感试验、此类药物的不良反应及各种因素，应避免高浓度、大剂量、快速给药，避免滥用。
（作者为湖南娄底市中心医院副主任药师）
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