淫羊藿药理作用的研究现状及展望

2010-12-20  爱在世间

淫羊藿又名仙灵脾,是小檗科植物淫羊藿、朝鲜淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿的干燥地上部分,为我国传统补益中药,历代本草均有记载。李时珍在《本草纲目》中描述其为辛温,无毒,坚筋骨,益精气,补腰膝,强心力,主治丈夫绝阳无子,老年昏耄,中年健忘,四肢不仁,偏风不遂。但目前其临床应用远远超过了古人论述的范围,用于治疗冠心病、高血压、再生障碍性贫血、支气管炎、神经衰弱、慢性肝炎等,均有一定疗效。笔者在此就其研究现状综述如下。

1  淫羊藿属植物的化学成分       

淫羊藿属植物的化学成分目前报道有74种,主要为黄酮类,其次为多糖、木脂素类、酚苷类、紫罗酮类、倍半萜类、苯乙醇苷类、生物碱类。另外还发现了胡罗卜苷、对羟基苯甲酸、24一二羟基苯甲酸、异甘草素、甘草素、黄芪苷、山柰素、2一羟基一3467一四甲氧基-910-二氢菲、木樨草素、大黄素、3-羟基-2-甲基-吡喃酮,以及挥发油、蜡醇三十一烷、植物甾醇、棕榈酸、硬脂酸、亚麻酸、银杏醇、葡萄糖和果糖等。

2  淫羊藿黄酮类化合物的药理作用

21  对心脑血管系统的作用

淫羊藿总黄酮(TFE)可选择性阻断离体及整体动物心肌β1-受体,对气管β2-受体和血管平滑肌α-受体无阻断作用,临床上可用来治疗冠心病、心绞痛等疾病。淫羊藿具有缓慢而持久的强心作用,且无对心肌造成心律不齐等现象。朝鲜TFE静脉给药60120 mgkg可拮抗氯化钡、乌头碱诱发的大鼠心律失常和。肾上腺素诱发的豚鼠心律失常。淫羊藿苷(ICA)能明显抑制心肌收缩力(尤其是抑制心室压力上升速度),降低心肌耗氧量,同时使心室射血前期明显缩短,在心室内压下降的条件下,左心室射血期不变而等长收缩期缩短,反映总外周阻力降低,在使动脉血压下降的同时也引起脉压和收缩压差明显增大,反映降低外周阻力、减轻心脏后负荷,这对合并高血压的冠心病患者尤为有利。血管平滑肌细胞(VSMC)的过度增殖易引发动脉粥样硬化和高血压。而葛根素和ICA对白介素一I(IL—I)刺激增殖的VSMC促凋亡作用,且有明显的协同作用,与浓度关系不大,与时间呈正相关。TFEICA静脉滴注均能显著增加脑血流量,降低脑血管阻力。ICA可以直接扩张血管平滑肌和脑血管,增加脑血流量,降低脑血管阻力,其作用强度弱于罂粟碱,但其作用时间较罂粟碱长。王敏等发现,其机制是抑制血管平滑肌的Ca2+内流。另有报道,含淫羊藿醇提物的血清能促进人脐静脉内皮细胞释放NO rm

22  对血液系统的作用

TFE全身给药后可明显抑制家兔体外血栓形成,降低红细胞聚集性及血液黏度,对血小板凝聚作用、血小板黏附性、出血和凝血时间等均无影响。说明TFE在改变血液流变性方面与血小板功能无明显关系,对心血管疾病的疗效主要是通过降低血液黏度、抑制体外血栓形成、有利于血淤的消除和防止其产生。进一步的研究表明,淫羊藿总黄酮苷能促进小鼠巨噬细胞的纤溶作用,提高纤溶酶原激活剂活性,因此它不仅能预防中风,且有一定的降血压作用。ICA体外可促进小鼠脾淋巴细胞产生集落刺激因子(CSF)样活性,CSF是促进人体或动物骨髓细胞增殖分化成熟及存活的一类糖蛋白,可促进肌体造血并刺激诱导成熟细胞的功能,对机体造血功能有重要作用。赵勇等也发现ICA可协同诱生IL-236IL-6可协同IL-3支持多能干细胞的增殖,因而促进造血的功能。

23  对免疫系统的作用

TFE对人体T细胞免疫和B细胞免疫均有明显的增强作用,可拈抗羟基脲抑制模型小鼠IL-2和天然杀伤(NK)细胞活性。 TFE 400 mgkg可显著增强正常单核巨噬细胞吞噬功能,提高血清溶血素的抗体生成水平,对迟发型超敏反应无明显影响。进一步的研究表明,TFE的免疫调节作用与其对ThTs比值的调节有关,提示其有双向调节作用。李书桐等发现ICA000110 чgmL范围内,对刀豆球蛋白诱导的小鼠脾细胞增殖及产生CSF样活性均有显著促进作用并呈剂量依赖关系,提示ICA可能通过产生CSF样活性增强T细胞功能而产生免疫激活作用。ICA及其肠菌代谢产物(宝藿苷1和淫羊藿苷元)IL-8的产生有促进作用,对 IL—ld的产生有明显的抑制作用,原苷对肿瘤坏死因子(TNF—d)的产生有抑制作用。 

24抗肿瘤作用

    林新等发现淫羊藿次苷对人鼻咽癌、口腔上皮癌(KB)细胞的抑制程度最高,抑制率达897%,其次为人红白血病K562细胞,抑制率为782%,对早幼粒白血病(HL)60细胞的抑制率达596%。

    ICA能体外诱导多种肿瘤细胞株的增殖,能诱导人急性早幼粒白血病细胞沿粒系方向分化,具有典型的细胞凋亡形态学和生化特征且具有时间和剂量依赖性。研究还发现:

    1)ICA能下调凋亡相关基因bcl-2c—myc基因mRNA和蛋白表达水平,这可能是其诱导肿瘤细胞凋亡的机制之一。

    2)抑制肿瘤细胞端粒酶活性,与全反式维甲酸合用有协同作用。据报道90%的恶性肿瘤细胞和组织均有较高的端粒酶活性,正常组织和良性肿瘤不表达端粒酶活性。因此抑制端粒酶活性,可成为肿瘤治疗的新方向。研究发现ICA可能通过基因一蛋白一细胞效应的级联调节作用抑制肿瘤细胞的端粒活性。

    3)逆转转化生长因子β2(TGF—β2)的免疫抑制作用。TGF—β是肿瘤微环境中常见的抑制功能最强的一类免疫抑制因子,它能强烈抑制T细胞的增殖及细胞毒性淋巴细胞(CTL)NK,淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)CD3AK,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)MP细胞的杀伤活性,并与过继免疫治疗疗效不佳直接相关。ICA逆转 TGF—β2的免疫抑制作用的机制:一方面可抑制人肺巨细胞腺癌细胞中TGF—β2的蛋白和mRNA表达;另一方面,能够逆转受 TGF—β2抑制的LAKCD3AK细胞的杀伤活性,并能部分恢复受TGF-β2抑制的LAK细胞表面IL-2Rot表达和CD3AK细胞内穿孔素mRNA水平,以及CD3AK细胞的增殖活性。

    4)抑制肿瘤细胞的转移。ICA可降低高转移性人肺巨细胞腺癌细胞(PG)对胞外基质的黏附性及侵袭运动能力,减少PG细胞表面黏附分子CD44V6,层粘连蛋白受体(LN—R)及胞浆内CKl8的表达。ICA可通过下调T淋巴瘤侵袭蛋白(Tiam-1)c—myc基因mRNA水平,影响细胞的骨架组织,降低胞浆内CKl8的表达;同时上调转移抑制基因Nm23mRNA水平,促进微管的聚合及纺锤体的形成而遏制细胞的运动能力。

    5)增加肿瘤细胞的抗原性。ICA可提高人肺巨细胞腺癌细胞的细胞膜流动性,增加膜表面MHC—l类抗原的表达,增加肿瘤细胞的抗原性,从而诱发机体的抗肿瘤免疫反应。

6)提高免疫细胞活性。ICA可提高NK细胞和LAK细胞的杀伤活性,具有诱生IL-236的作用。

25  对骨骼系统的作用

    王俊勤等报道ICA对成骨细胞有增殖作用,以质量浓度10 ngmL时作用最强。ICA可明显抑制分化早期成骨细胞内FGH活性,对分化晚期成骨细胞内FGH活性有明显促进作用,ICA促进成骨细胞增殖的同时也增加了成骨细胞的活性。TFE1—10 IxgmL具有显著的促进成骨细胞增殖即提高矿化结节形成数量的作用。马慧萍以维甲酸灌胃造成大鼠骨质疏松为模型探讨了TFE防治大鼠实验性骨质疏松症过程中骨代谢生化指标的变化,发现:大鼠灌服TFE后,睾酮、雌二醇和骨钙素水平显著升高;尿中CaP、尿脱氧吡啶酚和血清甲状旁腺素水平均低于模型组;股骨钙、磷和骨密度均有升高,与正常对照组接近,与模型组差异显著。

26  对生殖和内分泌系统的作用

ICA能使小鼠附睾及精囊腺增重。体外试验证明:ICA能明显促进大鼠睾丸间质细胞睾酮基础分泌。ICA(30l 000 μgL)对卵泡颗粒分泌雌二醇有直接刺激作用,在很高剂量时也促进肾上腺皮质激素分泌皮质酮。

27  抗炎作用

TFE对巴豆油所致小鼠耳肿胀、醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加、角叉菜胶所致小鼠足肿胀及巴豆油所致肉芽组织增生有显著的抑制作用,初步研究表明:TFE能显著降低炎症渗出物中前列腺素E和丙二醇的含量,提高小鼠红细胞过氧化氢酶的活力,对去。肾上腺小鼠耳肿胀仍有抑制作用,对大鼠肾上腺重量和肾上腺内维生素c含量无明显影响。

28抗病毒作用

任宇皓等研究了黄芪多糖(APS)、淫羊藿多糖(EPS)TFE对新城疫病毒(NDV)感染细胞的影响后发现,APSEPS在先于病毒加入时对NDV有抑制作用,而TFE无论以何种方式给药对病毒均呈抑制作用。提示它们有一定的抗病毒作用,且与其浓度有关。

3  淫羊藿多糖的药理作用

31  对免疫细胞的影响

EPS可促进胸腺成熟细胞向外周释放且呈剂量相关关系,对小鼠淋巴细胞具有丝裂原样作用,可促进T细胞、B细胞增殖。 EPS能明显提高老年大鼠的NK细胞活性,提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,并能使受环磷酰胺损伤的小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能恢复至正常。

32  对细胞因子的作用

EPS 100 mgkg具有诱生干扰素(INF)的作用,可使小鼠胸腺和脾脏细胞产生IL2的能力显著提高。

33  对造血系统的影响

EPS可逆转抗艾滋病(AIDS)药物叠氮胸苷所造成的外周血白细胞数目、骨髓造血干细胞和粒单系祖细胞数量、脾淋巴细胞增殖和产生IL-2的能力降低等副作用,可提高羟基脲所致阳虚”小鼠骨髓细胞的增殖和DNA的合成率。

34  对内分泌系统的影响

EPS可增加老年大鼠的体质,可明显提高老年大鼠下丘脑和皮质β-脑啡肽含量和IL-2NK细胞的活性,对睾酮(T)、血促性腺激素和雌二醇(E2)的含量有较弱的增加作用,使E2T比值有所下降。

4  结语

    有关淫羊藿的基础研究方兴未艾。目前的研究主要集中在发现新化合物,研究EPSTFEICA的药理方面,而对新发现化合物的活性测定工作做得还很不够,对淫羊藿中有效单体的结构修饰工作更未见报道。建议以后应加强这方面的工作,把淫羊藿的基础研究和应用开发工作更好地结合起来。我国是淫羊藿属植物的分布中心,有资源优势,又有传统用药经验,相信随着各方面工作的深入开展,一定会有更多新的研究成果造福人类

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