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（本文作者：广西壮族自治区玉林市中医院 何玉明）
克林霉素是将林可霉素分子中第7位的羟基以氯离子取代而得,目前临床应用的克林霉素有3种制剂:克林霉素的盐酸盐、棕榈酸酯盐酸盐和磷酸酯,后2种制剂本身无抗菌作用,但在体内可迅速被水解成活性的克林霉素。由于其抗菌谱广,剂型多样,且无需做过敏试验,因而临床应用较多,尤以基层医院偏多,故发生的药品不良反应(ADR)报告亦较多。本文收集了文献报道的118例克林霉素不良反应进行统计分析,为临床应用提供参考。
1 资料与方法
通过CHKD期刊全文数据对国内公开发行的各种医药学文摘进行检索,并手工查阅原始文献,剔除重复病例,筛选出克林霉素不良反应的病例报道及临床应用研究中不良反应资料较详实的文献。按照我国药品不良反应监测中心制定的药物不良反应判断标准,对所选克林霉素不良反应进行统计分析。
2 结 果
2. 1 年龄与性别分布 118例患者中,男64例,女54例,年龄1～82岁,具体分布。见表1。
2. 2 药物过敏史分布 见表2。
2. 3 不良反应类型及主要临床表现 ADR涉及系统及类型中过敏性休克和泌尿系统居高,其次分别为神经系统、皮肤、血液系统等。118例不良反应发生的类型、涉及系统及主要临床表现详见表3。
2. 4 用药情况 克林霉素的使用大多数以静脉给药途径为主(96.60%),且使用的ADR发生率远大于他其的给药方式,提示临床上应注意合理的给药方式,如有可能应选择口服给药。口服、肌内注射或外用克林霉素均可引起皮疹、荨麻疹、瘙痒、高过敏性反应等。
3 讨 论
克林霉素为化学半合成品的林可霉素衍生物,在体外无抗菌活性,进入机体迅速水解而显示其药理作用,故抗菌谱及抗菌活性与林可霉素相同,但其脂溶性及渗透性优于林可霉素。与林可霉素相比,其抗菌作用强4～8倍,吸收好,且对厌氧菌感染具有良好的疗效,所以目前在基层医疗单位有临床使用增多的趋势,但是ADR发生率也明显增加。
男性比女性不良反应的发生率高,但无显著性意义。克林霉素不良反应对性别的偏向性与有关文献报道的女性多于男性不一致,具体原因有待探讨。在本统计资料中女性易出现过敏性休克,男性易出现血尿。各年龄段不良ADR发生率无显著性差别,因此克林霉素不良反应对性别有偏向性,但对年龄无偏向性。这与有关文献报道克林霉素不良反应的年龄分布没有偏向性一致。
在目前查阅的118例文献中,血尿出现率为22.03%,过敏性休克出现率为35.59%。出现血尿26例, 女性7例占5.93%,男性19例占16.10%;出现过敏性休克42例,女性26例占22.03%,男性16例占13.56%。这种不良反应男女偏向性的出现,可能与女性患者的机体敏感性、女性特定生理特点有关。
在患者使用本品时,应做ADR的预防观察,以减少或避免其不良反应对他们造成危害。由于过敏性休克和泌尿系统的损害为严重的不良反应,建议做个大样本量的调查,针对男性或女性做使用剂量的调整。
克林霉素所致不良反应涉及人体多个系统,临床反应复杂多样,其中以肉眼血尿和休克出现最多,其机制不清,可能与克林霉素本身及患者特异性过敏体质有关。药品说明书描述血尿罕见,与本统计不一致,可能由于克林霉素抗菌谱广,价格较低,用前无需做过敏试验等优点,在临床上得到广泛的使用,特别受到基层单位的青睐,随着克林霉素使用量的增加和国家对不良反应监控的加强,克林霉素的不良反应也备受关注。克林霉素药代动力学显示该药的血浆蛋白结合率高达92%～94%。主要在肝代谢灭活,部分代谢产物具有抗菌活性。约10%给药量以活性成分由尿排出,3.6%活性成分由粪便排出,其余以失活代谢产物排出。因此尿液中药物可达到较高浓度。高药物浓度和高蛋白结合率可能是克林霉素致血尿的影响因素。另外,使用克林霉素后,克林霉素在肾组织中药物浓度一过性高于血药浓度,尿中药物浓度过高可直接损害肾脏,药物沉淀在肾小管内,阻塞及损伤肾小管,肾小管及肾间质会发生病变,可能致急性间质性肾炎。这可能是造成肾损伤的主要原因。此外,克林霉素有神经肌肉阻滞作用,对突触前受体及肌肉均具阻滞作用,因此本类药物与肌松药、镇痛药、中枢神经系统抑制某些抗生素(氨基糖甙类、万古霉素类)等联用时,均可因神经肌肉阻滞与中枢抑制作用的协同,出现肌肉松弛加重,呼吸抑制或麻痹,心功能抑制,导致呼吸与心脏骤停。
综上所述,使用克林霉素时,应根据患者的年龄、性别、原患疾病、有无过敏史,控制好药物的用量、滴注速度,并做好发生过敏性休克的抢救准备或避免使用克林霉素。
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