头孢呋辛【其它名称】 头孢呋辛、赐福乐信、呋肟霉素、呋肟头孢菌素、明可欣、头孢氨呋肟、头孢呋肟、头孢呋新、特力欣、Cefuroxime、Cefuroximum、Furex、Kesint、Ketocef、Monacef、Ultroxim 【简介】 头孢呋辛为半合成的第二代头孢菌素类广谱抗生素。其特点是对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定，抗阴性杆菌的作用比第一代强；而对革兰阳性菌的作用则与第一代头孢菌素相近或稍弱。作用机制：头孢呋辛是一种杀菌性抗生素，通过与一或多个青霉素结合蛋白（PBPs）相结合，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成。PBPs位于细菌胞质膜上，与细菌合成细胞壁有关。抗生素的作用结果是使细菌形成对渗透压不稳定的缺陷细胞壁。不同的菌株有各自独特的一套PBPs。头孢呋辛对不同PBPs的亲和力不同是影响其抗菌谱活性的主要因素。头孢菌素以及青霉素的另一个作用机制是可能通过抑制胞壁质水解酶的抑制因子来促使细菌细胞壁崩解，这种胞壁质水解酶是细胞分裂所需的。如果没有了抑制因子，这种酶就可以破坏细胞壁的完整性。作用强度抗菌谱（体外）：+++肺炎链球菌、淋球菌、克雷白杆菌、链球菌属、脑膜炎双球菌、奇异变形杆菌、葡萄球菌属、嗜血流感杆菌、沙门菌属、布兰汉卡他球菌、大肠杆菌、志贺菌属；++厌氧菌(脆弱拟杆菌除外)0不动杆菌属、沙雷菌属、MRSA、肠杆菌属、吲哚阳性变形杆菌、脆弱拟杆菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、支原体、衣原体。药动学：肌内注射头孢呋辛钠750mg，血药浓度达峰时间约45分钟，平均血药浓度为27μg/mL；静脉注射750mg或1.5g，15分钟血药浓度分别为50μg/mL或100μg/mL，分别在5.3小时或8小时内维持2μg/mL的有效抑菌浓度。静注和肌注相同剂量后的药时曲线下面积(AUC)相似。头孢呋辛酯口服易吸收，口服吸收率为36-52%，进食能增强其吸收。口服500mg，2-3小时血药浓度达峰值。头孢呋辛吸收后可分布到胆汁、胸水、痰液、羊水及骨组织中，脑脊液中浓度亦高，本品能透过所有组织包括有炎症的脑膜，组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。本品血清蛋白结合率为31%-41%。药物大部分于给药后24小时内经肾小球滤过和肾小管分泌排泄，尿药浓度甚高。本品血清半衰期为1.2小时，新生儿和肾功能减退患者半衰期延长，同时合用丙磺舒可延长本品的血清半衰期。血液透析可降低本品血药浓度。 【适应症】 头孢呋辛主要适用于敏感菌所致的下列感染： 1. 呼吸道感染。 2. 尿路感染。 3. 皮肤、软组织感染。 4. 预防外伤手术后感染。 5. 可用于治疗耐青霉素菌株所致单纯性淋病。 6. 脑膜炎(可用于治疗对磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感杆菌所致脑膜炎)。 7. 败血症。 【注意事项】 1.交叉过敏：病人对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其它头孢菌素或头霉素也可能过敏。病人对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。 2.禁忌症： 对本品及其它头孢菌素类药过敏者禁用；有青霉素过敏性休克史者禁用。 3.以下情况慎用： (1) 孕妇、哺乳期妇女、早产儿、新生儿慎用。 (2) 有胃肠道疾病病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者应慎用。 (3) 严重肝、肾功能障碍者慎用。 (4) 高度过敏性体质、年老、体弱患者慎用。 4.对诊断的影响： (1) 直接抗人球蛋白(Coombs)试验可出现阳性。以磺基水杨酸进行尿蛋白测定时可出现假阳性反应。 (2) 本品可致高铁氰化物血糖试验呈假阴性，斑氏或斐林氏尿糖试验可呈假阳性。 (3) 少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和尿素氮测定值升高；嗜酸粒细胞增多、白细胞、红细胞减少等。 (4) 如采用Jaffe反应进行血清和尿肌酐值测定时可有测定值假性升高。 5.长期用药时应常规监测肝、肾功能和血象。 【不良反应】 1. 恶心、呕吐和腹泻等胃肠道反应多见。 2. 可见皮疹、发热等过敏反应，偶见过敏性休克症状。 3. 偶致肝、肾毒性(肝、肾功能异常)。 4. 长期用药时可致菌群失调，发生二重感染。 5. 本品钠盐肌内注射或静脉给药时可致注射局部红肿、疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 6. 有报道，用药后偶见头痛、低血压、心动过速等症状。 【药物相互作用】 1. 头孢呋辛与氨基糖苷类抗生素合用时，有协同抗菌作用；但合用时可能增加肾毒性。 2. 头孢呋辛与速尿等强利尿剂合用时，可增加肾毒性。 3. 头孢呋辛与丙磺舒合用，丙磺舒可延长头孢呋辛血浆半衰期，提高本品的血药浓度。 4. 头孢呋辛与伤寒活疫苗合用，可使机体对伤寒活疫苗的免疫应答减弱，可能的机制是本品对伤寒沙门菌体有抗菌活性。 5.头孢呋辛可影响酒精代谢，使血中乙醛浓度上升，显示双硫醒样反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低，以及嗜睡、幻觉等)。 6.食物及奶制品可增加本品吸收，升高本品血药浓度。 【给药说明】 1. 有青霉素过敏史的患者，使用时须进行皮试，皮试阳性反应者不可使用。 2. 头孢呋辛用药期间和用药后1周内应避免饮酒，以免引起双硫醒样反应。 3. 本品口服制剂(头孢呋辛酯)宜进食后服用，以利吸收，且能减少胃肠道症状。头孢呋辛注射液宜现配现用，不宜配制后久置。 4. 头孢呋辛与氨基糖苷类抗生素属配伍禁忌，二者合用时不能置于同一容器中，以免产生沉淀。 5. 溶液配制：肌内注射液，每0.75g本品1次加注射用水3mL，振摇使成混悬液，深部肌内注射。静脉给药，每0.75g本品，用注射用水约10mL，使溶解成澄明溶液，缓慢静脉注射。 6. 药物过量的处理：主要为对症和支持治疗，包括： (1) 对急性过敏，给予常用的药物（抗组胺剂、皮质类固醇激素、肾上腺素或其它升压胺）、吸氧和保持气道通畅(包括气管插管)。 (2) 对抗生素相关性的伪膜性结肠炎，中到重度患者可能需要补充液体、电解质和蛋白质。可给予口服甲硝唑、杆菌肽、消胆胺或万古霉素，必要时可反复给药。对严重的水样便腹泻不要使用能降低肠蠕动的止泻药。 (3) 如有临床指征可使用抗惊厥药。 (4) 血液透析和腹膜透析可能有助于清除过量药物。 【用法与用量】 成人 口服给药：1.轻至中度感染： 每次250mg，每日2次。2.重症感染： 每次可增加至500mg，每日2次。疗程一般为7日。3.单纯性尿路感染： 每次125mg；每日2次。4.单纯性淋病： 每次1.0g，每日2次。 肌内注射：1.轻至中度感染： 每次750-1500mg，1日3次。2.严重感染： 可按每次1500mg，1日4次。3.脑膜炎： 每日剂量不宜超过9g。 静脉给药：1.轻至中度感染： 每次750-1500mg，1日3次。2.严重感染： 可按每次1500mg，1日4次。3.脑膜炎： 每日剂量不宜超过9g。 肾功能不全时剂量：肾功能不全者按患者的肌酐清除率制订给药方案：肌酐清除率大于20mL/min者，每日3次，每次0.75-1.5g；肌酐清除率为10-20mL/min者，每次0.75g，1日2次；肌酐清除率小于10mL/min者，每次0.75g，1日1次。 透析时剂量：每次血液透析后给予750mg。 儿童 口服给药：1.急性咽炎或急性扁桃体炎： 3个月至12岁小儿剂量为20mg/kg，分2次给药，每日最高量不超过500mg。2.急性中耳炎、脓疱病： 3个月至12岁小儿剂量为每日30mg/kg，分2次给药，每日最高量不超过1000mg。3. 3个月以下小儿给药方案未建立。 肌内注射：1. 儿童每日50-100mg/kg，每6-8小时给药1次；大于3个月婴儿，每8小时16.7-33.3mg/kg。2.骨感染： 每8小时50mg/kg。3.细菌性脑膜炎： 每日剂量为200-240mg/kg，每6-8小时给药1次。 静脉给药：1. 儿童每日50-100mg/kg，每6-8小时给药1次；大于3个月婴儿每8小时16.7-33.3mg/kg。2.骨感染： 每8小时50mg/kg。3.细菌性脑膜炎： 每日剂量为200-240mg/kg，每6-8小时给药1次。 【常用制剂与规格】 注射用头孢呋辛钠 (1)0.75g (2)1.5g (3)0.25g (4)0.5g 头孢呋辛酯薄膜衣片 (1)125mg (2)250mg 头孢呋辛酯片 (1)125mg (2)250mg。 |
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