左心室

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                                              Molecular    of         2009 V01．9
                                                    Cardiology China,February l No．I(Serial No．44)．

                                                                                  ．综述．

左心室肥厚的影响因素及机制的研究进展

辛颖    综述    宋晓东     惠汝太审校

     【摘要】  生理和病理条件下，血流动力学超负荷会引起左心室肥厚。目前尚未完全阐明引起心

肌肥厚的主要的刺激因素是心脏自身机械托伸。还是神经体液因子，抑或是两者的共同作用所致。刺

激因素进入细胞后，通过引起细胞内生化改变导致第二信使和第三信使的激活，进一步调节转录，激

活多种心肌肥厚相关基因的表达。左心室肥厚时会出现一系列的结构改变，包括心肌细胞肥大、间质

结缔组织增生以及冠状循环微血管稀少。本文参考近年来相关文献，总结左心室肥厚的影响因素及

机制研究方面的发展动态，旨在为读者阐明左心室肥厚的影响因素及机制的总体情况，提供可参考的

研究靶点。

     【关键词】肥厚；左心室；心肌细胞；心脏

Factors and Mechanisms Involved in Left Ventricular Hypertrophy XINYiag，SONG Xiao-dD，孵，HU／

RⅡ一纽丘

    2005年WHO统计，心血管疾病已经成为导致                     血管稀少旧J。当心肌细胞收到肥厚刺激时，刺激因

世界人口死亡的主要原因。左心室肥厚(LVH)已经                       子通过引起细胞内生化改变，导致第二信使和第三

成为心血管疾病患者病死率的一个重要的预测因                          信使的激活，进一步调节转录，最终活化多种心肌肥

素。哺乳动物出生后，心肌会经历一定时期的肥厚                         厚的相关基因的表达，引起LVH。

生长期，即心肌细胞自身大小的增长，并不涉及细胞                            左心室肥厚时，心肌细胞的肌小节单位增加，心

的分化。当血流动力学或神经内分泌系统发生改变                         肌细胞长度或直径的增加可以导致离心性或向心性

后，成人的心脏会重新出现这种类型的肥厚…。本                         肥厚的产生。Kempf和Wollert¨o研究报道血流动力

文主要描述诱发LVH的刺激因素，同时也涉及相关                        学超负荷可以导致生理性肥厚和病理性肥厚。生理

的细胞靶点、信号通路。                                    性肥厚一般是由暂时的血流动力学超负荷(比如青

                                               春期、妊娠期以及体育锻炼)，而病理性肥厚则是由
    1左心室肥厚的概念和分类
                                               于长期的持续的血流动力学超负荷引起。

    左心室肥厚时会出现一系列的结构改变，包括                           2诱导左心室肥厚的因素

心肌细胞肥大、间质结缔组织增生以及冠状循环微
                                                   2．1血流动力学因素

   作者单位：100037北京市，中国医学科学院心血管病研究所、                  2．1．1机体新陈代谢的增加：工作压力一般被

北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重                   认为是诱导LVH的原因之一。当身体存在着较高

点实验室                                            生理需求时，如在运动过程中或长期贫血的情况下，

  万方数据

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主国筮±!垒壁痘堂盘查2螋生!旦筮!鲞筮!期(篁箜坐塑2                                               57

心脏活动会相应增加。机体为了满足身体的需要会                  酶的激活【1¨；激活酪氨酸激酶，最终激活ca8一

做出相应改变一J。                               cade‘121。AT：受体具有跨膜结构，为G蛋白偶联受

   2．1．2压力和／或容量超负荷：动脉性高血压、              体。AT：受体缺失的压力超负荷小鼠肥厚被缓解。

主动脉的硬化或缩窄，均被称为压力超负荷；主动脉                 AT．受体缺失的动物并没有出现这种结果¨3|。可

衰竭或卵圆孔未闭被称为容量超负荷。一些病理条                   能原因是AT．受体的不足被AT：受体所替代和弥

件下，两种负荷均可增加心肌细胞容积、心肌细胞尺                 补，抑或是AT2受体的亚型在Ang II诱导的心肌细

寸以及改变胶原蛋白基质的成分，最终引起肥厚¨1。                胞肥厚中起主要作用。

    心肌拉伸可以激活L．型Ca2+通道、Na+通道；激               2．2．3胰岛素：胰岛素受体(IR)属于膜受体家

活腺苷酸环化酶、磷脂酶C；灭活K+通道；增加磷酸                族，具有酪氨酸激酶的活性。胰岛素与IR的仅亚单

肌醇的聚集[6】。肌纤维上离子通道的功能变化均可                位结合，导致B亚单位结构发生变化，引起自身磷酸

引起细胞内离子浓度的变化，进一步激活有丝分裂                   化，激发酪氨酸激酶的活性。IR一旦激活，可以磷

原．激活蛋白激酶(MAPK)。在MAPK超家族中，细               酸化细胞内的几种底物，如IRS一1-．4、Shc和Jak-

胞外信号调节激酶(ERK)，c-jun—NH：一激酶              2【14]，这些底物磷酸化后，可以激活几种细胞内效应

 (JUNK)和p38激酶都是心肌细胞肥厚信号的调节               分子，行使不同的功能。正常情况下，胰岛素可以通

子，可以诱导肥厚相关基因的转录一J。机械刺激也                  过PI，一激酶途径激活内皮细胞中NO的产生，导致局

可以激活细胞外基质(ECM)，激动肌小节上整合素                 部NO水平的增加，发挥扩张血管和抗肥厚效应¨5|。

受体[7】。某些信号蛋白，如类固醇受体辅活化因子                 胰岛素抵抗和高胰岛素血症是通过抑制P13一激缈

 (Src)、酪氨酸激酶(Fak)，以及整合素．激活信号途            Akt途径激活，促进ERK／MAPK途径的激活，最终

径也都参与这个过程¨】。机械刺激也会引起心肌细                  发展为心肌肥厚【l6|。胰岛素也可以通过增加AT：

胞释放局部自分泌和旁分泌因子，包括内皮素·1                   受体mRNA的表达和激活交感神经系统，间接地诱

 (ETl)、生长因子和细胞因子，如纤维生长因子                 导心肌肥厚Ⅲo。

 (FGF)，转化生长因子B(TGF$)，胰岛素样生长因                2．2．4氧化应激：活性氧(ROS)和活性氮

子(IGF)和营养素一l(eardiotrophin一1)"1。这些因子     (RNS)的产生与清除存在不平衡时，均能形成氧化

与细胞膜上受体结合，激活与钙调磷酸酶、磷脂酶-C                 应激／亚硝化应激。生理病理和遗传条件可以诱导

和MAPK途径相偶联的cascades，刺激心脏肥厚的              氧化应激，比如Ang II浓度的增加¨8|、高胰岛素血

生长。                                      症‘19]、心肌的机械刺激‘驯以及炎症过程‘21|。高血

    2．2神经体液因素                            压和心肌的机械刺激都可以诱导心肌细胞中ROS

    2．2．1儿茶酚胺和交感神经系统：心肌细胞表               的增加，激活心肌肥厚的重要途径-MAPK途径Ⅲ1。

达B．肾上腺素受体(J3-AR)和Of，-肾上腺素受体(仅。一          此外，在心血管系统中，自由基的不平衡可以减少

AR)。配体与B-肾上腺素受体结合后，活化腺苷酸                 NO的生物学效应，改变肥厚／增殖因素和抗肥厚／增

环化酶，激活细胞内cascades，进一步激活蛋白激酶              殖冈素两者之间的平衡，最终引发心肌重构。

A(PKA)，最终激活p38一MPAK。用异丙(去甲)肾                2．2．5高胆固醇血症：S6激酶在心肌重构时可

上腺素长期持续性刺激B．AR，会引起心脏质量增                  以促进蛋白合成心21。而K。TP通道可以抑制S6激

加、心肌细胞增大、心肌纤维化的增加和进行性功能                  酶，缓解心肌肥厚。高胆同醇血症可以诱导氧化应

障碍，最终引起心力衰竭[9】。Ot，．AR可以增加收缩              激，改变K．仰通道在心肌中的表达和功能旧1，引起

力，引起磷脂酶c的激活，产生第二信使二脂酰甘油                  心肌肥厚。高脂血症时血浆中ET，水平增加，导致

 (DAG)和三磷酸肌醇(IB)，进一步诱导培养的乳鼠              血管收缩Ⅲ】。心肌细胞中，ET，激活肥厚信号：PKC

心肌细胞肥大¨…。                                和MAPKI圳。

    2．2．2血管生成素lI：心肌细胞、成纤维细胞和                2．2．6炎性反应产生的细胞因子和生长因子：

肌纤维母细胞内可以合成angiotensin  lI(AngⅡ)。        在心血管系统中，炎性反应、内皮功能障碍和氧化应

Ang 1I调节细胞膜上的受体发挥其生物学效应。                 激组成三联体，被认为是促进和维持心肌肥厚的共

Ang  II与G蛋白偶联受体AT，结合后，激活磷脂酶              同特征。CD40L是表达于淋巴细胞、内皮细胞、血管

C，增加细胞浆内Ca2+浓度，导致PKC和腺苷酸环化               平滑肌细胞和巨噬细胞表面的跨膜蛋白，具有助氧

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 化作用，与其受体CIMO结合，诱发炎性反应，易引                                                 mechanical  signaling in  cardiac  hypertrophy．Cite Res，2002，91：

                                                                          888．-898．
 起急性冠脉综合症m1。CIMOL与CIMO相结合可以
                                                                      8   Burridge K，Chowska．Wodnicka M．Focal adhesions，contractili—

 激活NF—K B信号通路，激活IKK(NF—K B激酶的抑
                                                                          ty，and signaling．Annu Rev Ce／／Dev B／o／，1996，12：463·519．

 制剂)磷酸化，导致核转录因子NF．K B转人核内，激                                           9  Campus LA，lliescu R。Fontes M，Sehlegel  WP，Bader M，Baltatu

 活参与细胞生长、炎性反应基因的表达旧】。体内                                                   OC．Enhanced isoproterenol—induced cardiac hypertrophy in  transgen—

 NF—K p的激活可以参与心肌肥厚，增加胶原聚                                                  ic rats with low brain angiotensinogen．Am歹Physiol Heart Circ Physi-

 积‘圳。                                                                     ul。2006，291(5)：H237l-2376．

                                                                       10  Shubeita HE。Martinson EA，Van Bilsen M，Chien KR，Brow JH．
      T淋巴细胞激活导致IFN一．y产生，增加炎性细
                                                                           Transeriptional activation of thecardiac myosin light chain2and atri—

 胞因子TNF—d和IL一1的水平。这些炎性细胞因子                                                 al nalriuretic factor genes by protein kinase C in neonatal rat vemric—

 可以诱导IL-6大量增加，激活膜上gP一130受体，刺                                               ular myocytes．Proc Naa Acad Sci USA．1992．89：1305—1309．
 激炎性蛋白的产生和心肌肥厚f29】。TNF．a在体内                                            1l  Shirai H，Takahashi K．KatadaT，Inagami T．Mapping of Gprotein

 增加心肌细胞结构与收缩蛋白的表达，激活ATl受                                                   coupling sites of the angiotensin lI type I receptor．Hypertension，

                                                                           1995．25：726．730．
 体表达上调，促进Ang  II调节心肌纤维化的效应．最
                                                                       12  Berustein ICE，mj MS，Sayeski PP，Semeniuk D，Marrero MB．New

 终导致心肌肥厚旧J。
            心肌细胞伸展增加是诱导心肌肥厚生长的主要                                                                                      hypertrophy  angiotensin
 因素。循环中的一些物质如ET，、Ang II、胰岛素和                                                            1959．
 儿茶酚胺；心肌细胞释放的生长因子、细胞因子：还                                                                    

 包括氧化应激的产物如02等，激活第二信使PLC、                                              
 MAPK和calcineurin，进一步活化核因子和肥厚基                               

 因，最终诱导心肌细胞肥厚。心肌肥厚涉及了多种                                              
 信号分子，组成了一个复杂的网络调节。因此，LVH                          
 是促肥厚和抗肥厚两种信号途径之间平衡被打破引
 
 起的。本文旨在为研究左心室肥厚提供可参考的研
                                                                          
 究靶点，为治疗提供新的治疗策略。                                                          (12)：1497一1502．

 

茶叶保健功能
字体大小：大 - 中 - 小 lagpgs   发表于 07-08-06 15:33     阅读(515)   评论(0)     分类：
 “茶为万病之药”。绿茶具有以下保健作用：

 

1、  消炎杀菌作用。茶叶中的儿茶素类化合物，对金葡菌、链球菌、伤寒杆菌等多种病菌都具抑制作用；黄烷醇类能间接地对发炎因子组胺产生拮抗作用，从而达到消炎的目的；茶多酚能凝结细菌蛋白质而致细菌死亡。

 2、明目作用。茶叶中含有较丰富的维生素C，能避免白内障的发生，还有维生素A原——胡萝卜素，可参与视黄醛的形成，增强视网膜的辨色能力。
 3、兴奋作用。茶叶中含的咖啡碱和黄烷醇类化合物，能引起高级神经中枢的兴奋；儿茶酚胺能促进循环系统兴奋。
 4、降血压作用。茶叶中含的咖啡碱和儿茶素类能使血管壁松弛，扩大血管管径、弹性和渗透能力，达到降压作用。
 5、降血脂作用。茶叶中丰富的维生素C能通过使胆固醇转移至肝脏，达到降血脂作用。
 6、降血糖作用。茶叶中降血糖的主要成份是葡萄糖、阿拉伯糖、核糖的复合糖、儿茶类、二苯胺，它们能促进胰岛液的大量分泌，减少血糖的来源另外维生素C、B1还有促进糖代谢的作用。茶叶中的氨基酸有利于蛋白质的合成。
 7、防龋防口臭作用。茶叶中含有芳香物质和棕榈酸，可消除口腔中的腥臭味和吸收异味，从而起到防口臭的作用。

 9、抗疲劳作用。茶叶通过利尿作用，使体内的乳酸得以排除，可消除肌肉的疲劳。
 10、止痢作用。茶叶中含的儿茶素类能对肠道中的病原菌进行明显的抑制。
 11、醒酒作用。茶叶中含的维生素C能协助肝脏中酒精水解酶的作用，将酒精水解为水和二氧化碳；咖啡碱具有利尿作用，能使酒精迅速排出，并抑制肾脏对酒精的再吸收；浓茶还有刺激被酒精麻痹的大脑神经系统，扩张血管，降低血压，促进血液循环；茶中所含的茶多酚能与乙醇化合，以降低血液中的酒精浓度。
 12、抗衰老作用。茶叶中含的儿茶素类有抗氧化的作用；降血压、降脂等作用也利于长寿。
 13、抗辐射作用。茶叶中含的多酚类有吸收放射性锶并阻止其扩散的作用，还能提高放疗后的白细胞数。
 14、抗癌作用。茶叶中含的茶多酚类和儿茶素类，可抑制和阻断亚硝胺的形成，抑制某些能活化原致癌物的酶系的作用，还能消除自由基。

15、延年益寿。饮茶能延年益寿，可以从两个方面来认识① 由于茶能攻补，既可攻其邪，又可补肾虚，其气在五脏六腑之中升降合度，有机地调整机体的功能，使其协调一致，故可使人健康长寿。② 茶饮作为一种修身养性的方式，使人在品茶过程中情绪得以调理，性情怡和开朗，肝气疏畅，气血和达，＂病安何来＂，故可使人长命不衰。

 

　“徽六”牌六安瓜片

 

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