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白癜风治疗方法介绍六 其他治疗方法 一、外用药物 （一）Protopic（他克莫司） Protopic（商品名），化学名他克莫司（Tacrolimus,又名FK506），是由日本藤泽公司生产的局部用免疫抑制剂。 他克莫司的治疗作用和毒副作用都是通过抑制细胞增殖的信号传导通道而产生的。T淋巴细胞是他克莫司作用的主要靶细胞，通过抑制早期淋巴细胞相关基因的表达，从而抑制T淋巴细胞的免疫活性。他克莫司也能抑制皮肤肥大细胞IgE介导的释放组织胺的作用，这可能也是治疗皮肤病的重要理论基础之一。实验研究发现，局部应用他克莫司可抑制唑酮（oxazolone）诱导的局部淋巴结细胞（LNC）的增殖。 最近，有人外用他克莫司治疗白癜风取得了成功。Tanghetti等用0.1%他克莫司软膏每日2次对15例患者（包括5例成年人）进行了为期9个月的治疗。疗程结束时有13例患者色素完全再生，1例出现50%-70%的色素再生，9例出现0-25%的色素再生。疗效一般在治疗6-8周时出现，且与季节、发病部位有关，在光暴露部位如头、颈部效果最好，肤色较黑者效果也较好。所有患者都能耐受治疗。局部不良反应和安全性在动物实验中，外用0.03%-0.3%他克莫司软膏52周未发现皮肤组织的超微结构改变；人体局部应用他克莫司在2期及3期临床试验证明是相当安全的，在表皮中无药物累积；在人体的临床试验中，仅有暂时性的轻度刺激作用，如红斑、轻度烧灼感等，未出现持久的刺激反应、过敏、光毒反应、光过敏性反应。离体研究中未发现对角质形成细胞产生影响，也未发现影响皮肤胶原的合成。与皮质类固醇相比，它无皮肤萎缩、毛细血管扩张、膨胀纹等，也无色素减退、皮肤功能紊乱等不良反应。在欧洲的一项多中心研究中，外用他克莫司时平均血清浓度为0.1mg/ml，即使大面积使用高浓度（0.3%）他克莫司时，血清中的浓度也是低的，保持在0.18-0.32mg/ml之间，与移植患者中>5-20mg/ml的浓度相比是安全的，局部应用不会出现全身用药后引起的全身感染、高血压、高血糖、肾毒性、神经毒性和肿瘤形成等。不同的文献报道他克莫司外用于小儿也相当安全，而且已有人用0.1%的浓度在2-15岁的儿童身上使用1年以上，未出现新的或严重的不良反应，长期使用可能是安全的。 常见的不良反应包括：皮肤灼烧、瘙痒，或者有痒觉，皮肤发红。这些不良反应一般持续时间较短，在治疗几天后反应会逐渐减轻。 （二）钙泊三醇 钙泊三醇(Calcipotriol又名Calcipotriene),中文也翻作卡泊三醇,是维生素D3活性代谢产物1,25(OH)2D3的类似物。1987年由丹麦利昂(Leo)制药公司合成。国外0.005%(50μg/g)钙泊三醇软膏的专利商品名为Dovonex或Daivonex,国内商品名为大力士软膏。 病理生理研究表明,白癜风皮损区存在钙平衡失调。黑素细胞上存在1,25-(OH)2D3的受体已得到证实，1,25-(OH)2D3在调节黑素合成方面起一定作用。另外，钙泊三醇对免疫系统细胞具有免疫抑制作用,可能通过调节角朊细胞、淋巴细胞产生和释放细胞因子而发挥免疫作用。 局部单用钙泊三醇霜是一种患者容易接受的治疗,可用于成人及儿童白癜风的治疗，但节段性白癜风疗效较差，用法为适量睡前外涂于患处，次日晒太阳10-15分钟，每天1次，12周为1疗程。另外，联合ＰＵＶＡ法用药也被证实是非常安全的。每周用量在100g以内一般无明显毒副作用，如每周超过100g以上，可引起轻度血钙升高，停药后可恢复。 （三）假（拟）过氧化氢酶： 愈来愈多的证据表明，白癜风患者的整个表皮氧化应激反应增加，早期过氧化物特别是H2O2对黑素细胞有损伤作用，其聚集促进了白癜风的发展。过氧化氢酶能纠正白斑皮肤H2O2异常积聚，减少H2O2对黑素细胞的损伤。临床上应用的假过氧化氢酶(pseudocatalase)是无极性的，是ＥＤＴＡ螯合了Mn2+的碳酸氢盐复合物,ＵＶＢ或日光照射激活后,可将Ｈ2Ｏ2迅速降解成Ｈ2Ｏ和Ｏ2，ＵＶＢ激活的假过氧化氢酶的活性比天然过氧化氢酶高15倍。假过氧化氢酶每天2次外用，另外辅以窄谱UVB照射每周三次，总疗程36个月。有作者研究后发现，33例患者中所有局限性患者皮损90%-100%复色，节段型较寻常型慢，而寻常型中又以颜面部皮损复色较快。进展期白癜风病情2-4个月后可得到控制。 （四）盐酸氮介酒精（白癜净） VanScott最早报告在外用氮芥治疗蕈样肉芽肿（一种T细胞淋巴瘤）患者时，发现其原有的白斑处出现色素沉着进而应用于白癜风治疗。该药曾经是我国20世纪60年代治疗白癜风的主要药物，以前许多医院都自配该药，另外市售的白癜净主要成分就是盐酸氮介酒精。因局部使用该药接触性皮炎发生率高且有致癌的危险性，以及其他新的治疗方法出现，现使用的单位已很少。 其治疗机理尚不明了，可能是氮芥进入皮肤后形成乙烯亚胺基，后者能与琉基结合，解除酪氨酸酶的抑制和加速黑素的合成。 药物以新配制者为好，方法是盐酸氮介50mg，加入75％～95%酒精100ml中，配成浓度为0．05％药液。成人头皮、躯干、手足部每日3次,面部眼睑每日2次,儿童酌减。棉签蘸药液自皮损中心向周围旋转涂擦至皮损边缘,涂时可稍用力,使白斑充血,以利药液吸收。涂药5分钟后,日晒5～10分钟,使白斑微红为度,日晒时要遮盖正常皮肤，但忌暴晒。治疗1个月后，若局部无反应，可增加药物浓度到0．l％。 据一些医院临床观察，色素再生超过80％者为61％，有效率达94．2％．该方法可试用于除快速进展期外各型白癜风患者的治疗，但在粘膜、阴部、皱襞处禁用。 用此方法治疗过程中常可发生接触性皮炎，表现为皮肤红、肿、痒、痛，可在药液中每100ml加入异丙嗪注射液50mg进行脱敏治疗，也可加入0．5％的氢化可的松减轻皮炎并提高疗效。接触性皮炎反应较重者应停药。另外，已有使用该药导致皮肤发生鳞状细胞癌者，较长时间使用该药的患者应予以注意。 （五）氟尿嘧啶 将白斑磨削至轻度点状出血后，5%氟尿嘧啶霜外用，7-10天后待表皮轻度腐蚀后停止用药，其后l～2周色素开始再生，2个月内所有治疗区域出现色素再生。有人认为氟尿嘧啶治疗节段型白癜风无效。 （六）焦油 煤焦油300mg/ml,每周1次，每次保持2h。 （七）Anacarcinforte油 Anacarcinforte油含有semicarpus腰果（喜马拉雅地区一种落叶树木）。治疗白癜风时，一般晚上涂油，第2天晨起晒太阳。 二、全身用药 （一）免疫制剂 1．转移因子 转移因子是从淋巴细胞中提取的一类低分子肽与核苷酸复合物,具有传递免疫信息、激发免疫细胞活性、调节免疫功能、增强机体非特异性细胞免疫等作用。由于其毒性、抗原性、过敏反应较少见,并且可超越种系界限应用等优点,目前在临床应用广泛。国内报道口服转移因子配合外用药治疗103例白癜风总有效率67%。其中对面颈部病变痊愈率为48.4%,有效率为82.8%。但也有报道转移因子引起过敏,先兆流产,长期局部注射产生小的局灶坏死等,也应予以注意。 2．胸腺因子 胸腺因子D注射液10mg(儿童5mg)肌注，隔日1次，连续3-5个月。 3．左旋咪唑 1994年Pasricha长期用左旋咪唑治疗局限的缓慢发展的白癜风,效果较好。患者每周连续2日口服左旋咪唑150ｍｇ/ｄ;6～12岁儿童,100ｍｇ/ｄ;6岁以下儿童,50ｍｇ/ｄ;共4～48月。第1组单用左旋咪唑;第2组联合0.1%醋酸氟轻松软膏外用,每日1次;第3组联合0.05%丙酸氯倍他索软膏外用,每日1次。2～4月内94%患者白癜风停止发展;第1组64%、第2组87%、第3组100%的患者出现了不同程度的色素恢复。该药的副作用很小,仅有轻微恶心,偶尔腹部隐痛及味觉差,但有2例因严重呕吐而终止治疗。左旋咪唑的作用可能与其免疫调节活性有关,可引起自然的色素恢复。为提高疗效还可联合其他疗法,如糖皮质类固醇激素的局部疗法。 (二)胎盘提取液 胎盘中提取黑素生成素是由古巴学者Cao在1986年首先报道。1991年Suite等外用于白癜风，井用红外线照射治疗。Rabinra等认为黑素生成素中含有内皮素和糖脂、磷脂、鞘脂等物质。内皮素被认为对黑素细胞的有丝分裂起关键性作用。外用黑素生成素治疗白癜风有效的机理可能是通过内皮素等生物活性物质作用于黑素细胞．促进黑素细胞增殖和黑素合成，致皮肤色素沉着。在黑素生成素制剂中添加1mg/ml氯化钙可提高疗效。国内有报道总有效率63.3％，比国外报道的略低。 （三）微量元素 微量元素在人体中的含量尽管极其微少,但却对机体的健康起着非常重要的作用,一旦元素平衡被破坏,就会导致各种疾病。人体内的元素平衡有两种含义,一是元素在体内含量要适当;二是各种元素之间要有一个合适比例才能协调工作.在补充微量元素时应该合理应用合适剂量,避免过量。 1.铜、锌制剂 有报道有的白癜风患者体内铜、锌微量元素缺乏，在补充这些微量元素后病情好转，甚至痊愈。 铜是酪氨酸酶的辅酶,在皮肤色素的形成中起着重要作用,目前常用的铜制剂为5%硫酸铜溶液，10滴加入水或牛奶中冲淡后服用，一日3次，儿童酌减。如果体内铜含量过多,也会导致一些疾病,如肝硬化、神经失调等。含铜丰富的食品有动物的肝脏、果汁、芝麻酱、可可、茶叶等。 患者体内锌离子降低时，可口服甘草锌或葡萄糖酸锌治疗。要注意锌生物效应的两重性,剂量过大也可致不良反应。摄入过多锌可引起铁代谢障碍和溶血,致锌相关性贫血。服锌期间避免食用含纤维素、植酸盐等影响锌吸收的粗食物。与肉食同服时锌吸收率较高。因过量铁对锌的吸收利用有抑制作用,补锌时不可大剂量补铁。葡萄糖酸锌与硫酸锌、甘草锌比较,具有生物利用度高、副作用小等特点。 2.其他微量元素 也有研究认为白癜风发中有低钴、硒、铜和显著的高镧高铈表现。 硒是人体的必需微量元素之一,是谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)的重要组成部分,该酶能防止细胞膜脂质的过氧化破坏,消除过剩自由基从而起到保护细胞膜免遭损害的作用,同时硒还能刺激免疫球蛋白和抗体的产生而增强机体的抵抗能力。当缺硒时GSH-Px活性降低,引起细胞膜脂质过氧化加强,自由基和半醌游离基、毒性黑素前身物质增多作用于靶细胞,同时缺硒后人体免疫功能降低使自身免疫反应加重,最终使色素细胞破坏而发病。 钴是人体必需的微量元素之一,主要参与核酸蛋白质的合成和解毒及促进其它元素的吸收,它常以维生素B12的形式发挥作用,当缺钴后核酸蛋白质的合成过程亦受到影响,这样直接或间接地促使该病的发生。 镧铈是镧系元素,其解毒须和硒结合形成巯蛋白而排泻,它的升高是否和低硒储集有关,另有资料表明,镧铈能在皮肤表面形成一层防护膜而起保护作用。 （四）维生素 叶酸2mg每天2次，维生素B12100ug每周2次肌注，服药后晒太阳或UVB照射比单纯口服治疗疗效好。维生素E有抗氧化的功能，可以用来治疗白癜风。对氨基苯甲酸（PABA）属维生素类药物，一般为0．3口服，一日3次，连服6～18个月。泛酸与PABA的作用相同，两者同时应用效果更佳。 （五）半胱氨酸：意大利一些皮肤病学家认为治疗白癜风有效。 （六）异丙肌苷：异丙肌苷50mg/kg.d，连续14天,然后每周3天,连续治疗6个月。 三、激光疗法 用激光治疗白癜风始于八十年初期,1981年,日本激光研究所大城俊夫等用接近紫外线波长的氩激光对白癜风的白斑区作点状照射,取得了一定的疗效。此后国内外相继有人报道用激光治疗取得疗效。 Spencer JM等用308-nm 氙氯准分子激光对18例患者一侧上肢的29片白斑进行治疗，每片白斑每周治疗三次，总共12次。同时，所有患者均有一部分白斑未进行治疗作为对照。结果12例患者的23片白斑在6次治疗后复色率为57%。6例患者的11片白斑在12次治疗后复色率为82%。所有患者未作治疗的对照白斑没有变化。作者认为本疗法在很短的时间就达到了以往其他方法难以企及的复色率，是白癜风治疗上很有希望的产品。 四、情绪调节和心理治疗 研究表明，白癜风发病往往与精神创伤、思虑过度和情绪紧张有很大的关系，患病后患者往往更是情绪低落，这就容易形成一种互为因果的恶性循环。患者常将该病的预后和带来的危害想象的特别可怕，也容易对医生的治疗产生怀疑。因而，白癜风患者的情绪调节十分重要，必要时应该同时进行心理治疗。 五、脱色疗法：当皮损面积>体表50%、各种其他治疗无效、或颜面部大面积白癜风仅残留小面积正常肤色皮肤、病人放弃了其他治疗时候，可以考虑选择脱色疗法。20%氢醌单苯醚软膏每天2次逐步脱色。脱色素治疗后，仍然需要3-4个月1次定期脱色治疗。常见不良反应是局部接触性皮炎。也可用4-对甲氧酚、Q开关红宝石激光脱色。 六、遮盖法： （一）遮盖剂 目前对白癜风能起到遮盖作用的产品大概有两类，以高岭土为主要成分的遮盖霜和0.2%～5%二羟基丙酮酒精，前者和普通的化妆品一样，可以擦掉或洗掉；而后者可以和皮肤的角质细胞结合，形成与肤色近似的颜色，但2-3天后颜色会随着皮肤角层细胞的脱落逐渐变淡，一般2周后可完全消失（这和新鲜核桃皮可染黑皮肤很相似）。 和祛斑霜需要添加有毒的汞以达到增白作用不同，遮盖霜类的产品没有治疗作用，因此无需添加其他有治疗作用的成分，一般没有毒副作用。尽管遮盖能起到暂时的美容作用，但由于可遮挡阳光中的紫外线，因此反而对白癜风的治疗不利，所以一般不应提倡。 （二）纹色法 在顽固性的白癜风治疗中，可以通过纹色法将带有色素的非致敏性氧化铁植入白斑处起遮盖作用。 七、注意事项和预防 日常生活中要注意免用诱白药物,如维生素C、妥拉苏林、酚妥拉明、氢化麦角碱和乙酰胆碱等。忌食酒、鱼、辣椒、西红柿等。外出活动前，必须外涂防晒指数（SPF）值为20-25的遮光剂以防止日晒伤。 本文的目的仅限于让患者对现有的治疗有所了解，为了患者的安全，所涉及的各种治疗均应在医生的指导下进行，对患者自行治疗造成的不良后果，作者将不负任何责任。 本文中的数据来源于皮肤病专业书刊和杂志，非作者杜撰，特此声明，并在此对原作者的劳动表示尊重和感谢。本文欢迎转载，但请先征得作者本人同意。 山西阳煤集团总医院皮肤性病科胡晋华
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