雄激素不敏感综合征。

文名：雄激素不敏感综合征

英文名：androgen insensitivity syndrome

别　名：睾丸女性化综合征；有睾女性化综合征；抗雄激素综合征；雄激素抵抗综合征；Reifenstein综合征；androgen resistance syndrome ；testicular feminization syndrome

概述：

雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome健康搜索，AIS)是一种性连锁性遗传病。是引起男性假两性畸形的病因之健康搜索一，在染色体核型为46，XY的人中发病。本病征http://www.的特点火罐网是患者血浆雄激素浓度正常，但靶组织对雄激素缺乏反应或反应不全，结果导致患者男性特征的完全或部分丧失火罐网，病人呈现女性外观。根据其女性化表现程度http://www.的不同本综合征可分为两型：完全性雄激素不敏感综合征(CAIS)和部分性雄激素不敏感综合征(PAIS)。文献中所提睾丸女性化综合征即AIS。

 

流行病学：

综合国外已有的报道，在男性新生儿其发病率为1/2万～1/6万http://www.过去曾以临床症状将这类疾病命名为“睾丸女性化综合征”，并把其中外形上发育比较接近男性者为Reifenstein综合征近来开始从雄激素的生理功能方面以及从细胞分子水平即受体作用机制上，进一步阐明此病征的发生原因，相继出现了抗雄激素综合征(androgen resistance syndrome)和雄激素火罐网不敏感综合征的命名。而以后者AIS的命名更为确切而被初步公认

 

临床表现：

雄激素不敏感综合征的临床表现多种多样，可介于表型女性与几乎正常的男性之间表型为正常女性的CAIS常因原发性闭经就诊而发现，少数则因疝手术在疝囊或腹股沟管中意外发现睾丸而得以诊断。患者外生殖器为正常女性型但阴道短，并呈盲端，没有女性内生殖器。青春期呈女性体态，乳房发育，但阴毛、腋毛缺如。PAIS表型轻重不同，可有偏向女性的会阴阴蒂鶒，尿道下裂、阴唇融合、大阴蒂和隐睾等；或为正常男性外观，而仅有青春期乳房增大；亦可为无生殖能力火罐网的男性各型AIS的共同现象是没有苗勒管(睾丸-苗勒管抑制物质的作用)而沃夫管发育不良鶒。

 

并发症：

睾丸位置不定，可在腹腔内或在腹股沟，25岁后睾丸恶变机会多。

 

诊断：

1.根据上述临床表现。

2.染色体检查，核型均为正常男性46，XY。

3.体内LH和E₂升高，但无明显T和FSH水平的变化。

4.确诊须依靠雄激素测定和细胞中雄激素受体的测定。

 

鉴别诊断：

与女性假两性畸形和真两性畸形相鉴别http://www.，女性假两性畸形患者具有46，XX核型真两性畸形具有双重遗传性别及双重性腺性别，即同时具备睾丸和卵巢组织

病因：

目前已肯定本病属于性连锁一类遗传性疾病，并认为无论是雄激素受体数量缺乏还是功能障碍鶒，均火罐网是由于基因突变所致，二者可能互为等位基因

 

发病机制：

已知的至少有以下三种机制可致AIS的发生：

1.雄激素受体缺乏或数量减少  在正常情况下，雄激素作用于靶器官发挥其效应需要依靠靶细胞的敏感性，而这种敏感性通过雄激素和其受体的相互作用而表达雄激素受体不仅能同二氢睾酮(DHT)而且也能同睾酮(T)以非共价键的形式结合具有高度亲和性睾酮和二氢睾酮是雄激素中生理活性作用最强维持男性副性器官的发育及其正常生理功能必不可少的类固醇激素。如果细胞内的受体缺乏或数量减少则必然影响雄激素的作用。大多数CAIS和少数PAIS的病因是雄性激素受体的缺乏。

2.雄激素受体基因突变致功能异常  部分患者虽然雄激素受体数量无明显改变但存在着受体功能的缺陷，主要反映在雄激素与受体的结合障碍，这可能是基因突变而导致的雄激素受体复合物活化或转化的障碍许多研究者采用特异性的单克隆抗体和CDNA探针的方法分析患者的雄激素受体基因证实了雄激素不敏感综合征病因的分子基础是雄激素受体的基因突变

3.5α-还原酶的缺乏  雄激素同靶细胞的结合需依赖两种蛋白，即雄激素受体和5α-还原酶。5α-还原酶通过与睾酮及其受体结合，使睾酮转变为活性更强的二氢睾酮，若此酶缺乏或活性减弱即影响睾酮向二氢睾酮的转化

实验室检查：

CAIS核型为46，XY，AIS患者血浆中睾酮雌二醇、促滤泡素浓度均在正常或正常高限值，而促黄体生成激素可升高。

 

其它辅助检查：

眼底示双侧原发性视神经萎缩。听力测定示轻度神经性耳聋。静脉肾盂造影示双侧肾盂输尿管扩张。B超可见阴道短呈盲端，无子宫颈、无子宫和女性生殖道，睾丸位置异常等

 

• 相关检查：
• > 儿茶酚胺
• > 睾酮
• > 雌二醇
• > 黄体生成素
• 检查名称：儿茶酚胺
  别名：CA
  正常值：

  尿：

  多巴胺(DA)

  1－4岁：      261～1697nmol/L(40～260μg/24h)

  4岁－成人：     424～2612nmol/L (65～400μg/24h)

  去甲肾上腺素(NA)

  1－4岁：      0～170nmol/24h (0～29μg/24h)

  4－10岁：      47～384nmol/24h(8～65μg/24h)

  10－15岁：      89～470nmol/24h(15～80μg/24h)

  成人：     0～590nmol/24h  (0～100μg/24h)

  肾上腺素(Adr)

  1－4岁：      0～33nmol/24h  (0～6μg/24h)

  4－10岁：      0～55nmol/24h  (0～10μg/24h)

  10－15岁：      2.7～109nmol/24h(0.5～20.0μg/24h)

  成人：     0～82nmol/24h   (0～15μg/24h)

  儿茶酚胺总量

  高效液相色谱法：     ＜650nmol/24h   (＜110μg/24h)

  荧光分析法：     ＜1665nmol/24h  (＜280μg/24h)

  血浆：                     (游离儿茶酚胺)

  多巴胺(DA)：      ＜888pmol/L    (＜136pg/ml)

  去甲肾上腺素(NA)：615～3240pmol/L

  (104～548pg/ml)

  肾上腺素(Adr)：     ＜480pmol/L     (＜88pg/ml)

   

  临床意义：

  (1)升高：嗜铬细胞瘤、神经嵴肿瘤(成人神经细胞瘤、神经节瘤、成神经节细胞瘤)、充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗死、慢性肾功能不全、青年性原发性高血压症、甲状腺功能减退症糖尿病、十二指肠球部溃疡、肝炎、肝硬化、Parkinson综合征(震颤性麻痹)、重症肌无力、剧烈运动

  (2)降低：艾迪生病、直立性低血压症、甲状腺功能亢进、家族性交感神经性失调症(尿)Shy-Drager综合征(夏伊-德拉戈型直立性低血压)苯丙酮酸尿症(尿)急性脊髓灰白质炎(尿)、风湿病等(尿)。

  检查名称：睾酮
  别名：睾丸素；T
  正常值：

  尿健康搜索：男：175～472nmol/24h  (50～135μg/24h)

  女：7～42nmol/24h     (2～12μg/24h)

  ＞50岁抅：男：140～210nmol/24h  (40～60μg/24h)

  女健康搜索：7～28nmol/24h     (2～8μg/24h)

  血清：男：20.0±5.5nmol/24h (570±156ng/dl)

  女：2.4±0.8nmol/L    (59±22ng/dl)

   

  临床意义：

  (1)升高：

  男：
      ①代谢性：甲状腺功能亢进症。

  ②肿瘤：睾丸间质细胞瘤。

  ③药物性：LH-RH·hcG。

  女健康搜索：
      ①卵巢http://www.：多囊卵巢综合征、含睾丸细胞恶性瘤等。

  ②肾上腺http://www.：21-羟化酶缺乏症、11β-羟化酶缺乏症。库欣综合征、男性化肾上腺肿瘤等。

  ③特发性多毛症。

  ④Turner综合征(卵巢发育不全)

  ⑤甲状腺功能亢进症。

  ⑥妊娠。

  ⑦使用ACTH。

  (2)降低：

  男：    
      ①睾丸间质细胞缺乏症。

  ②青春期迟发症：低促性腺激素不全症、Prader-Willi综合征(低肌张力-低智能-性发育低下-肥胖综合征)。

  ③雄激素合成有关的酶异常：3β-羟化类固醇脱氢酶缺乏症、17-羟化酶缺乏症17、20-羟化酶缺乏症17β-羟化酶缺乏症抅。

  检查名称：雌二醇
  别名：E₂
  正常值：

  (1)放射免疫分析法(RIA法)：

  男：110～264.2pmol/L

  女：卵泡期   132～220pmol/L

  排卵期  1431～2972pmol/L

  黄体期  403.7～1123pmol/L

  绝经期  40.3～55.1pmol/L

  (2)时间分辨荧光免疫分析法(TRFIA法)：

  男：0～1.6nmol/L

  女：卵泡期   0.1～0.61nmol/L

  排卵期  0.57～1.62nmol/L

  黄体期  0.2～0.73nmol/L

  绝经期  0～0.16nmol/L

  妊娠(7～9月)20～130nmol/L

   

  临床意义：

  (1)升高：卵巢颗粒细胞瘤肾上腺皮质瘤男性乳房发育症、性早熟、妊娠期、肝硬变。

  (2)降低：先天性卵巢发育不全症、更年期综合征、垂体前叶功能减退垂体性矮小症、妊娠中毒症、无脑儿。

  检查名称：黄体生成素
  别名：黄体生成激素；LH
  正常值：

  见表1

  表1 FSH和LH的正常值

  建议将检测的时间与月经周期的联系说明。女性六项激素测定的正常值及意义：
  1）促卵泡生成激素（FSH）：是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素，其主要功能是促进卵巢的卵泡发育和成熟。血FSH的浓度，在排卵前期为1.5～10mIU/ml，排卵期为8～20mIU/ml，排卵后期为2～10mIU/ml。一般以5～40mIU/ml作为正常值。FSH值低见于雌孕激素治疗期间、席汉氏综合征等。FSH高见于卵巢早衰、卵巢不敏感综合征、原发性闭经等。FSH高于40mIU/ml，则对克罗米芬之类的促排卵药无效。
  2）促黄体生成素（LH）：也是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素，主要是促使排卵，在FSH的协同作用下，形成黄体并分泌孕激素。血LH的浓度，在排卵前期为2～15mIU/ml，排卵期为30～100mIU/ml，排卵后期为4～10mIU/ml。一般在非排卵期的正常值是5～25mIU/ml。低于5mIU/ml提示促性腺激素功能不足，见于席汉氏综合征，高FSH如再加高LH，则卵巢功能衰竭已十分肯定，不必再作其他检查。LH/FSH≥3则是诊断多囊卵巢综合征的依据之一。
  3）催乳素（PRL）：由垂体前叶嗜酸性细胞之一的泌乳滋养细胞分泌，是一种单纯的蛋白质激素，主要功能是促进乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。在非哺乳期，血PRL正常值为0.08～0.92nmol/L。高于1.0nmol/L即为高催乳素血症，过多的催乳素可抑制FSH及LH的分泌，抑制卵巢功能，抑制排卵。
  4）雌二醇（E2）：由卵巢的卵泡分泌，主要功能是促使子宫内膜转变为增殖期和促进女性第二性征的发育。血E2的浓度在排卵前期为48～521皮摩尔/升，排卵期为70～1835皮摩尔/升，排卵后期为272～793皮摩尔/升，低值见于卵巢功能低下、卵巢功能早衰、席汉氏综合征。
  5）孕酮（P）：由卵巢的黄体分泌，主要功能是促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期。血P浓度在排卵前为0～4.8nmol/L，排卵后期为7.6～97.6nmol/L，排卵后期血P低值，见于黄体功能不全、排卵型功能失调性子宫出血等。
  6）睾酮（T）：女性体内睾酮，50%由外周雄烯二酮转化而来，肾上腺皮质分泌的约25%，仅25%来自卵巢。主要功能是促进阴蒂、阴唇和阴阜的发育。对雌激素有拮抗作用，对全身代谢有一定影响。女性血T正常浓度为0.7～3.1nmol/L。血T值高，叫高睾酮血症，可引起不孕。患多囊卵巢综合征时，血T值也增高。根据临床表现，必要时再测定其他激素。

   

  临床意义：

  (1)升高：Turner综合征(性腺发育不全综合征)Klinefel-ter综合征(睾丸精曲管发育不全综合征)、睾丸性女性化症、性腺摘除后性腺刺激激素出现肿瘤、多囊性卵巢综合征等。

  (2)降低健康搜索：垂体前叶功能减退症Sheehan综合征(席汉综合征)、神经性厌食症、Kallmann综合征(嗅觉缺失-类无睾症综合征)Laurence Moon-Biedl综合征(性幼稚-色素性视网膜炎-多指、趾畸形综合征)、性激素性肿瘤、HCG(人绒毛膜促性腺激素)性肿瘤、肾上腺性变态综合征等。

  治疗：

  本病征在治疗上尚无新的进展。仍认为异位的睾丸易于发生恶性肿瘤，对患者主张切除睾丸然后在青春期予以雌激素替代治疗火罐网。对PAIS患者当预计青春期发育后能完全达到正常男性化时，仍应保持其男性性别，否则也施行与CAIS同样的治疗方法。曾有报道PAIS患者在接受雌激素受体拮抗药他莫西芬(tamoxifen)治疗后，使精子数目明显增加，并使其妻子怀孕。这种变化是可逆的一旦停止治疗后，患者http://www.的精子数又会减少http://www.。

  关于睾丸切除的年龄，以往认为CAIS患者25岁以前发生恶性肿瘤http://www.的机会很少25岁以后其发生率约为2%～5%，而PAIS患者很少发生肿瘤近期的研究结果，却对此提出了异议鶒，Cassio等对11例临床上无任何疑似肿瘤的PAIS患者http://www.的性腺组织进行组织学研究发现8例显示小管内精细胞瘤，其中5例(占62.5%)年龄未到青春期。据此，研究者们认为需要重新考虑以往不在青春期前进行睾丸切除术的主张。

  预后：

  本病征除发生恶性肿瘤者预后不良，其余均不危及患者生命。在医务人员适时和适宜的治疗后患者能早期决定性别发展趋向健康搜索，可消除心理和精神压抑。

   

  预防：

  本病属于性连锁一类遗传性疾病，预防措施应从孕前贯穿至产前：

  婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作http://www.

  孕妇尽可能避免危害因素包括远离烟雾酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。

  一旦出现异常结果火罐网，需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安危；出生后是否存在后遗症是否可治疗健康搜索，预后如何等等火罐网。采取切实可行的诊治措施。

  所用产前诊断技术有：①羊水细胞培养及有关生化检查(羊膜穿刺时间以妊娠16～20周为宜)；②孕妇血及羊水甲胎蛋白测定；③超声波显像(妊娠4个月左右即可应用)；④X线检查(妊娠5个月后)http://www.，对诊断胎儿骨骼畸形有利；⑤绒毛细胞的性染色质测定(受孕40～70天时)，预测胎儿性别，以帮助对X连锁遗传病的诊断；⑥应用基因连锁分析；⑦胎儿镜检查。

  通过以上技术的应用，防止患有严重遗传病和先天性畸形胎儿的出生。