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三七总论

 知识大美 2011-12-04
三七总论
         1、三七的起源与发现
         三七是中国的特有药用植物,且仅产于我国的西南部,当地民间发掘使用源远流长。从植物学角度看,根据中国科学院植物研究所研究结果,三七是人参属植物的一种,起源于第三纪古热带山区的东亚至北美分布的植物区系成分,作为人参属植物的原始类型,在第三纪古热带的残遗植物存在滇桂交界处的自然避难所中而保留至今,已有约2500万年,所以现代的分布中心仍在滇桂西南部,但其起源久远。
         古代民医对卓有良效的药物均按秘药家传而不对外,所以三七的实际运用应比记载要早得多。目前能查证的最早使用记载是杨清叟(1378年)的《仙传外科方集》,距今已有600多年。云南名医兰茂(止庵)在其1436年编著的《滇南本草》中写入“土三七”,证明了当时当地三七的存在,但自从1578年著名药物学家明朝的李时珍在其不朽名著《本草纲目》中收载三七之后,历代若干医书,对其均有记载。《本草纲目》载“三七近时始出,南人军中用为金疮要药,云有奇功”。“乃阳明厥阴血分之药,故能治一切血病。”《本草求真》云:“三七,世人只知功能止血定痛,殊不知痛因血瘀血而疼作,血因敷散则血止,三七性味苦温,能于血分化其血瘀。”甚至世俗名著《金瓶梅》中也提到“广南镇守带的那三七药不拘妇女甚崩漏病之疾,用酒调至粉末儿吃下去即止。”该书成于明万历年间(1573-1620)说明随郑和下西洋的民族交流、经济往来,三七也己传入中原一带并为人知晓。1765年赵学敏的《本草纲目拾遗》对三七作了重要补述:“三七大如拳者治打伤,有起死回生之功,价与黄金等。”“三七颇类人参,人参补气第一,三七补血第一,味同功亦等,故人并称曰人参、三七为药品中之最珍贵者。”《医学衷中参西录》介绍更为详细:“三七诸家言性温,然单服其药数钱,未有觉温者。善化瘀血、又善止血妄行,为吐阻要药,三七能代腐生新,是以治之。为其善化瘀血,化瘀血而不伤新血,允为理血之妙品”。《临症指南》对三七亦有经典性总结之言:“血病五脏、六腑皆有,三七治一切血症。”
          2、三七名称来源
          李时珍在《本草纲目》中称:“彼人言其叶左三右四,故名三七,盖恐不然。”又云:“ 本名山漆,谓其能合金疮,如漆粘物也。此说近知,金不换,贵重之称也。”从中可看到当时从植物外形及功能,三方面进行了命名。赵学敏在《本草纲目拾遗》一书中引宦游笼记称:“每茎上生七叶下生三根,故名三七。”1849年清道光年间,官至云南巡抚的吴其峻,曾著有《植物名实图考》也同述一意,《广西通志》中记有:“三七恭城出,其叶七茎三故名。”都说明其名源自形态。赵灿熙著的“三七”中则认为中医处方中许多药名是由繁到简,“山漆”成“三七”即为一例。文山州境内苗族语把“三七”、“三漆”都称“猜”。是同物易名之源。当然也有其它说法:董弗兆等著《云南三七》一书按栽培特点命名:三七因其品种植需三成光,七成阴之环境;又长三年,需七月挖采;三月出苗,七月收成;三分栽,七分管而称三七。虽众说纷纭,莫衷一是,但三七之名称来源是有形有理、有由,并非莫名其妙。
         3、三七的分类
         关于三七的分类及拉丁学名的确定,也是三七近代研究日渐深入后得以认定的。
         三七原植物的基名始见于1902邱园学报先将其归为假人参,是根据A?HENRY分别采蒙自及思茅的各目标本建立的,而且始终以栽培品为依据,这在植物分类学上还比较少见。该文最后将三七改组于人参属。1942年李惠林将三七定为假人参的异名,但陈封怀在昆明对三七研究后,1948在《林业通讯》中又将其定为人参属的一个种panax notoginseng,然而(1959)中药志I、(1963)的中国药用植物志、中国药典、(1972)的中国高等植物图鉴II仍沿用,假人参学名。其中含赵熵黄、石户谷勉(日)(1950)、厚宽(日)(1970)等都按假人参或其亚种、变种说法。直到1975年云南省植物研究所对人参属植物包括其地理分布、化学成分、分类系统进行了探讨发现:三七植物形态与假人参有显著区别,而化学成分则三七以达玛烷型四环三萜皂甙为主,假人参则以齐墩果烷型五环三萜皂甙为主;地理分布三七作为第三纪古热带的残遗植物存在于滇桂交界处,表现出分布区狭小和间断分布的特点,而假人参却分布于喜马拉雅山南麓,西藏南部一带,因此三七、人参、西洋更为接近是人参属的古老类群,杨涤清(1981)进一步认为三七更为原始,而人参与西洋参则属较为进化的群落。目前认为三七应属五加科人参属,定其学名为:panax
notoginseng (Burk)F?H?Chen?ex ?C ?Ynuaet?k?M?Feng。
         但在全国冠以三七名的植物药材却涉及11科,21种植物,尽管有的药材部分功效与三七的某些功效相近,但其化学成分差别很大,甚至同源于五加科,但主要成分的皂甙却不一样。为了正确有效地使用三七,必须对其同名异物者加以区别。
         其中五加科中有:竹节三七、竹鞭三七、羽叶三七:菊科中有:白背三七、紫蓉三七、菊叶三七、土三七;伞形科中有太白三七;箭根薯科中有水三七。毛莨科中有二种黄三七。景天科中有:景天三七、白三七。蓼科中有雪三七。萝科中有红三七。景麻科中有牡丹三七。落葵科中有藤三七。豆科有绵三七。姜科中有姜叶三七、姜三七。
        它们的主要差别是:①不同科、属,但名字相近,然性状、显微、理化鉴别均有不同之处:②同科同属,且都有皂甙反应,且性状不全相同,但显微特征相仿,不过化学成分皂甙完全不相同。
         4、三七的产地分布
         三七产地的分布在药用植物中属比较特殊的,按照三七的起源,它被认定是一种古老残余植物中的人参属类型。它的生长条件要求冬暖夏凉、无严寒与酷暑,半光半阴、潮湿的特定环境中,即低纬、高海拔区域中。适应能力低,因此特定了三七只生长于云南文山州及广西那坡靖西等很小的地理范围内、清朝郡制开化,故有开化三七的悠久称谓,而广西田州府曾是三七的商业集散地,该地售三七称田七而得名。
         二、三七在人类健康与疾病防治中的历史贡献
         1、三七在古代应用概述
         由前述可见,三七在民间的应用至少已有一千多年的历史,最早在动物虫蛇咬伤的伤口治疗,至外伤及战伤的应用,从中发现三七对血症有良好的效果,于是应用渐广及各种内外血证,甚至妇产科血症的治疗主有较好疗效。终被称为:“止血之神药(《本草新编》)”,“一切瘀血皆破;一切新血皆止(《玉揪药解》)”, “称人参三七为中药之最珍贵者(《纲目拾遗》)。”到16世纪李时珍记载时已有相当肯定的传统效果,其后更成为公开广泛应用的药用植物,发挥过重要的疾病治疗作用。
         2、三七在近代的应用与研究
         到近代三七应用广泛,已被列为“参茸桂七”并列名药之首。1912年《中国医药大辞典》中有了十分明确的记录。综述之三七的应用被肯定为①止血生肌;②活血化瘀:③消肿定痛;④补血健体。并被数百成方中加入该药医书使皆得益彰,就是在名药“云南白药”中亦是重要的原料之一。当然也在人类健康与疾病防治中作出了重要的历史贡献。但对三七的研究30年代以前,基本上是中医临床的经验摸索与积累,其次才有较深入的研究,但直到70年代止,进展仍很缓慢。
         三、三七的现代研究进展
         随着现代科学技术的迅速发展,高精尖的新技术手段为开拓药学领域展现了广阔的前景,三七自上个世纪70年代后得到了深入细致的开发、研究,不仅在三七的植物学、分类、裁培、病虫害防治,品种优化取得了长足进步,尤其在三七的药物化学,药理学,临床应用,甚至对其药理学成分单体提取加工,制剂方面都展开了全方位的研究,而且获得了大量有益的成果,并转化为商品正在发挥重要的防病治病功效。
         1、三七化学成分的研究
         1.1.三七皂甙成分的化学研究:三七的现代研究与进展,主要是20世纪70年代后,中国和日本学者进行了大量的研究,结果证明:皂甙是三七中多种有效成分中的主要一种,迄今为止其分离出24种皂甙,全属达玛烷型,达玛烷型皂甙,按皂甙元类型又可细分属三种:①20(s)原人参二醇皂甙型共14种:②20(S)原人参三醇皂甙型共9种,③人参一种新皂甙,三七皂甙-B1,其皂甙元为达玛20(双)一稀-3β,12β、6α、25一四醇。三七中不含人参皂甙R0,也不含齐敦果酸。
         多年的研究还证明:①三七随生长年龄的长期有效的积累而增加,而且2-3年生三七的有效成分积累速度较慢。3-5年生三七有效的积累速度较快,所以采摘三七以4-5年为佳。②留种对三七有效成分的影响。证明不留种的春三七有效成分优于留种的冬三七,可高达15%左右。③不同部位皂甙含量不同,研究证明在三七的全株中皂甙的含量由高到低依次是花蕾、剪口、三七头、叶、荆条、侧根、细根、茎的含量最少,而且抽苔期去花蕾将明显增加三七的质量及产量。④三七根部不同组织结构中有效成分的研究证明皮质部与木质部皂甙含量无显著差别。⑤不同产地三七成分的研究证明产地是影响三七质量主要因素,云南三七花中的有效成分比广西三七花的高2?07-2?79倍。
         1.2三七多糖成分的研究
         所有植物的多糖物质具有不同程度的免疫促进活性作用。三七多糖物质同样可促进巨细胞及抗体分泌细胞的活性,从而提高人体免疫功能。
         三七的多糖系SA动物试验中可增强网状内皮系统的活性。
         从多糖含量比较看西洋参、人参、三七的含量依次高排而西洋参对免疫的作用已被证实,由此可见,三七的总含糖量,不如西洋参及人参,其免疫促性活性作用,在临床中也没有被排在重要位置,应也符合试验研究的结果。
         1.3三七中氨基酸成分的研究
         三七中氨基酸的成分是除皂甙之外最主要的三七活性成分,它包含三个主要问题:
         ①云南三七中测定含有16种以上的氨基酸,总量约占7.73%左右,其中有7种是人体必须的氨基酸,其含量规律与皂甙相似。
         ②日本的小管卓夫首先从三七中的水溶性成分中分离提取出一种具有止血活性的物质止血素。系氨基酸成分,Dencichn(BN草酰-Q-β二胺基丙酸)。其后赵国强等用人工合成了三七素。现在已能规范地从三七中分离提取三七素单体化合物。
         ③三七止血素的活性功能是能显著增加血小板的数量而发挥良好的止血作用。与止血芳酸相比,100毫克缩短出血时间30秒,而止血素1毫克缩短时间5分钟,效果显著。止血素以1毫克止血效果最强,效果随剂量减低而减小。口服、注射均有效。与半数致死量相差1000倍以上,所以使用安全。尤其人工合成的D型化合物其副作用比三七提取物更小。对血小板病有卓效。三七中的Ca++及槲皮甙也能止血。
         ④三七素与氨基酸总量成正比,一般三七素以80头春三七含量为优,部位中三七素在三七花中含量最高,而200头含量最低。
         ⑤三七长期以来具有止血及活血的双向特殊功能,临床上常有“矛盾”理论之称。但三七化学成分的研究恰恰解决了人们困惑的三七既止血又能活血化瘀散血的多功能协调作用,而且临床证明单用止血素确会出现止血留瘀的问题和神经毒副作用,但整三七入药则无此副作用。因此三七在整药中的多相作用、配伍作用、中药复方,三七混合提取物及单体应用上还有许多值得深入研究的问题有待解决。
         1.4三七中黄酮类化合物的研究
         三七中含黄酮类化合物活性物质,分离鉴定证明有黄酮A及B2部份均为槲皮素。
         黄酮类化合物是一种生理活性广泛,毒性较低,药用过程需较长时间才产生明显临床效果的活性物质,其作用虽较生物碱强,但较强心甙为弱,但对毛细血管通透性,消炎,镇静,抗出血低张作用均有效。对三七黄酮类物质的研究证明:三七皂甙抗缺氧作用显著,而黄酮部份增加冠脉流量作用显著,而二者合用则生理活性最强,若与三萜类合用有比单独使用槲皮素更明显的抗动脉粥样硬化作用。同时槲皮素还有抗肿瘤发生的抑瘤作用。除此而外还有一定的抗炎、抗过敏、增强肾上腺素,法痰、镇咳、平喘、降压的作用,所以黄酮类的成分,应当是三七中很重要的活性成分之一,有待认真研究其临床的开发应用。
         1.5三七中油脂成分的研究
         三七的油脂成分为2部份,即三七根中的挥发油部分。专家从三七皂甙以外的化学成分中分离出95种化合物,其中有73种系挥发油成分。其中包括具有抗癌活性的β-榄香烯,之外73种中有20种属萜烯类化合物,之外还含有酶类及烷烃类之外,云南三七花中倍半萜类及酯类的含量都比广西三七含量高2-2.7倍左右。
         三七与人参的挥发油成分大体相近,其生物功能主要是对大脑和延髓有一定的抑制作用,临床可用作镇静、安神的功能。
         此外,植物的油成份主要储存于种子仁中,如油脂中含有特殊脂肪酸时,往往具有特殊的生理活性。三七的种仁油是除挥发油外的另一类脂肪物。淡黄色具有特殊的三七香味。含总脂肪酸73%,不皂化物约在1.5-2%范围内。脂肪酸的90%系不饱和脂肪酸,质量好但含三烯酸量低,所以对血脂影响很小。这与临床应用中三七对降脂功能影响不明显一致。
         三七脂性成分中的不皂化物分含五个单体,其中含β-谷甾醇,该物则具有一定的降血脂及抗皮肤溃疡的功能。另分离出羽扇豆醇,它的存在证明了三七是一种古老的药材,是人参属植物中较原始类型的证明,并处于正进化过程中。其抗癌作用正在研究之中。
         1.6三七中的微量元素成份研究
         对三七的研究证明其中含有26种无机元素,而其中含量较高的分别是K、Na、P、Ca。它们与人体的抗肿瘤、抗菌、抗风湿作用相关,而且在人体内经络合作用后产生更强的活性作用及协同的抗病意义。
         三七中Ca的含量是无机元素中最高的,其钙离子与三七的止血功能相关联。而P则与三七中止血活性ADP的合成相关。
         与人参及西洋参比较,三七中微量元素除铁之外均比人参及西洋参低。三七中无锶,是一特殊微量元素。而云南三七中缺铜,除此之外其它元素均高于广西田七,云三七中钾含量最高,与人参属相似,由于三七喜阴凉环境生长,其元素与土壤相关但却无显著的富集作用。
         2、三七的药理及临床应用研究进展概况
         2.1从对三七功能应用效果的历史性回顾看三七的特殊性
         2.1.1三七的性味与归经
         三七是地道中药材,但经数百年来的临床应用,逐渐认识到三七是一个蕴藏十分丰富的多药理功能药材,于是它的性味、归经,不同临床经验的医学者,有不同的体会与认识,变得众说纷纭,各说一是。
         其味李时珍认为“甘微苦温”与人参相似,味甘能补味苦能泄,与三七能补又能化瘀相关。但性温则现代人多认为三七性平,长服者均不见温热反应,热者用之不加重热象,可止血热妄行者。寒者服之不加重寒象,寒瘀者可化行,故应属性平,双向调节。三七的双向调节功能在诸种药理功效中均反映出这一特点。
          三七归经的中医实践再次证明三七的多功能特性。李时珍认为“归阳明厥阴血分之药”,即肝胃经,但后来临床常入心大肠经治血症,其实,三七可归心、肾、肝、胃、大肠经皆得益。
         2.1.2三七的多功效认识:三七性平,双向调节三七归多经皆得益,所以其功效亦是多功效的,这是一个对三七十分重要的认识,从古至今对三七的功效也是逐渐深入认识的,首先是止血列为首位,认识最早的,应用最先的,现代研究也从其三七止血素单体的提取证明了三七的显著止血功能是有科学依据与物质基础的。不愧称为“止血之神药”。
         其二是散瘀,三七能畅旺血行,故称活血,又能促进离经而停于组织之间的瘀血消散,故称散瘀,所以三七能活血化瘀,近代逐渐将三七的活血化瘀功能用活、用广,并在其理论上认为是三七的首要功效,甚至称所有三七之功效皆生于活血、化瘀。其实,从现代对三七的研究来看,①由于现代心脑血管疾病己成发病率最高的疾病,而三七对心、脑、血管、血粘度、血脂、动脉粥样硬化,甚致血压均有一定的影响,因此,三七对心脑血管病的影响才使现代医学认定三七的首功应是活血化瘀。②三七的化学成份中的主体是三七皂甙,它的主要功能就是对心脑血管的作用,并能降低血黏度,影响血脂,血糖,消散已凝结的瘀血。如血栓。因此,三七的活血化瘀功效,从其所含的化学成分来看也应是主要功效。而且除皂甙之外,还有黄酮成份也证明是对心脑血管有效的重要活性成份。③但近代有人将三七的所有功能,诸如止血、止痛、消肿等几乎所有都用血瘀论而加以解释,则脱离了现代三七研究的科学实现。从对三七的化学成份研究证明,三七的止血功能是独立于皂甙之外的单体成份所具备的,而且活血与止血的说法从中医理论上是相反方向功能的,何况止血是立止,化瘀则是渐近之功。另外同样的活血化瘀代表药如红花、桃仁并不具备止血的功能,所以三七的止血功能并非活血化瘀的结果,而应认定是三七的另一独立功效,这也符合三七是一种多功效的药材的实际。
         第三,消肿是三七用于外伤中的重要功效,在临床实践中也是早已被肯定的,活血散瘀与消肿之间有着密切的联系,但这只是消肿的原因之一。其实三七的化学成份中还有许多成份是消炎,加强人体免疫功能,促进与加强网状内皮系统功能,吞噬细胞活性;改善血液循环,改变血管壁通透性的活性物质,从而综合有利于消炎,消除组织肿胀的功能,这些功能也是三七的独立功效的一部份,并不完全是活血散瘀的结果。临床上不仅在外伤、骨外伤,而且还应用于治疗眩晕、突发性耳聋等疾病的治疗,同样证明了三七的多功效特点,也用以解释现代临床实践中三七被应用于多科室,多疾病症状的适应症都产生一定治疗效果,并被许多医生所认同。
         第四,三七的止痛效果,长期以来也被临床医生所肯定,而且同样应该确认,它的止痛效果是独立功效之一。原因是在三七的化学成份中如挥发油,就具有对中枢神经系统镇静、抑制的作用,不仅用于止痛也有安神之效,云南白药的保险子就是例证,当然它并非仅是单独的三七成份。同样许多活血散瘀的药材,并不同时具备止痛功效,进一步证明三七的独特的多功效性。
         当然三七除上述四种主要的功效之外,还具有加强免疫功能,抑制癌肿、强壮、生肌等多种功效,这些功效应当是三七的多种化学成份所产生的不同独立功效,但作为三七的整体,诸功效之间又是相辅相成的,在不同的治疗症候中,又发挥着以某一功效为主体的作用,最终形成了三七复杂多功效综合效果的独特结果,医学家在数百年临床应用中,将三七认定为“外伤科的圣药”,“治一切血症”,“止血之神药,理血之妙品”,给予了极高评价。
          2.1.3对三七补益功能的新认识,长期以来,医学家对三七之化瘀归于破,因此并未重视研究其与人参相近的功能即补益作用。其实,首先三七是人参属,化学成份与人参相近相似,因此应有相近的补益功能。在临床实践中,少数医药学也逐渐认识了三七的补益功效《本草纲目拾遗》:“人参补气第一,三七补血第一”,77年药典始载入“熟品补血活血”之说。
         用现代医学的观点认识三七,三七的化学成份中含有人体必须的氨基酸,成份较为丰富,又富含人体所需的多种微量元素,皂甙能改善血液循环,促进新陈代谢,发挥类似人参的补气益气的功能。但三七的滋补功能又有二个特点,首先它是微温性药材,即能补益又不致燥热,寒者补时不加重寒象,对热症补之不加重热象,呈现双向补益调节,该特点似人参又不同于人参,十分可贵。第二,它的补益功能并非化瘀而来,没有血瘀时,单纯用补也很有效,“参茸三七补血片”用治气血虚之诸症,即是无血瘀用之,并借三七双向补益功能,弥补参茸的大补大温特性,再次说明三七的多功效中,还有一种独立的补益之功。
         民间“生破熟补”之说,至今无人去认真做出熟三七在动物、人体及其化学成份上的变化、异常及差异,但中药材中诸多药材之生熟药用确有很大不同,这是科学的事实,宝贵经验的积累。有学者对附子、乌头的生熟成份作过研究证明,生熟之间,生物碱确有差别,至少熟的生物碱大部受到破坏,药性定有差别,至于成份结构是否有改变,尚待进一步研究确定。然而有学者否定生熟差异,目前缺乏科学证据,数百年传统经验不能简单否决。至今多种中药材在中医用药时,仍然认真加工炮制方能选择生熟不同入药,三七之生熟功能也定有其差别的道理。
         2.1.4试论三七的双向调节特点:从前面的论述中可以发现,三七这一特点很明显。在三七的活血散瘀与止血功能中也非常明显表现出双向功能调节作用。从现代医学观点看,止血是使血液凝固,让血管收缩,减少血液自破裂血管流出。而化瘀则要使血管扩张,血液循环改善,防止出血管外的血液凝固以便将其清除于瘀处。甚至使已经凝固的瘀血活化清除,防止对瘀处器官组织功能的发挥。三七在心脏血管疾病中的重要角色既活血化瘀。这是一对明显对立的矛盾现象。但在三七的功效中,它不仅同时具备二者独立的、对立的功能,又同时良好的、不矛盾地在人体中发挥二种功能。该止血时能止血,应活血时可活血确实少见。
         在中药材中,也有类似的身具二种药效的,如:麻黄茎用发汗、根则能止汗;山茱萸既能滋阴,又能补阳;大黄既含能下泻的葸醌衍生物,又含鞣酸能收敛止泻,但却缺乏同时双向发挥的功能,必须由医生选择运用,不能自然适症发挥。
         经过上述的讨论,可以看出,三七有二个最重要的而且是最宝贵的特点,其一,三七是一种独具多功能而且这些多功效都具有独立性的中药材,集若干重要生物活性,能发挥若干种临床重要功能于一药,这在中药材中唯三七外无其它。其二,所有的这些功能,有的功能是相对立的,矛盾的,但在三七中却能适症而生,临功而运,恰到好处。没有临床上的矛盾用药出现,这与三七的性中微温不燥,就恰似中国传统数千年而不衰的儒家中庸之道风格,被三七在药效中表现得淋漓尽致,完美无缺。可以说,三七是中药材中的药王、瑰宝、君子一点也不过分,我们应尽更多的力去深入挖掘祖国医药学中的这一宝贝。
最后还应指出三七的一个重要特点是,三七尽管富含多种生物活性物质,又具多种药理功效,但适量长期服用却无任何毒副作用,也不会将人体不需的生物功效强行发挥出来,似乎服用三七,三七总会只运用个体所须的那一份功效于每个人,三七具备一种专利人而不损人的优秀药物品格(当然是适量的)。在药品中确实数第一。
         3、三七的现代药理及其临床应用研究进展概述
         三七的药理及临床研究在现代自上个世纪70年代之后日渐活跃、成熟,但主要仍局限于三七总皂甙的研究,比较广泛而深入细微,因此不论对人体各系统、组织的影响及功能的变化均以总甙为主,下面分别作一概述。
         3.1对血液及心血管系统的作用与临床应用
         三七总皂试对心血管系统的影响是研究开发最早、量最大、最深入细微的部份,总括起来有以下几方面:
3.1.1对心脏功能的作用与影响
三七总皂甙对离体心脏、动物实验、人体应用实验均证明,对心脏与血流产生肯定的影响:①明显增加冠状动脉的血流量,尤为重要的是,三七总皂甙在用药后产生降低血压效果的同时,仍能增加冠脉流量,这与所有降压药不同。②在冠脉流量增加的同时,又能使心肌耗氧量有所减少。③总甙能降低动脉压及肺动脉高压并能有效对抗垂体后叶素所致的升压作用,但对肾上腺素升压作用无影响。④能在降压的同时略减慢心率,从而降低心脏负荷,减少心肌耗氧量。⑤与此同时总皂甙却对心输出量、左心室工作量、心脏功率均无明显影响。其具体原因是-Rg及-Rb族对心脏的泵血功能影响恰好相反。由于上述总皂甙的作用,它既能增加冠脉血供及直供氧量,又能降低心肌负荷,间接地减少耗氧量,因此是一个十分理想的治疗冠心病的药物。
         3.1.2抗心肌缺血及对缺血心肌再灌注的保护作用,三七总皂甙的上述功效来源于总甙具有钙通道阻滞功能,从而产生显著的保护抗氧自由基,尤其是在缺血早期的心肌,增强了内源性氧自由基清除系统的功能,减少氧自由基作用于膜脂质生成及其过氧化物质。此外现代研究还证明总皂甙能抑制中性粒细胞内核因子的活化也起到对缺血心肌的保护作用。
         3.1.3对血管与平滑肌的扩张作用及微循环的影响,三七总甙可产生短暂的降压作用,其原因是总甙可直接作用于血管平滑肌,使血管舒张,是一种选择性作用,该作用同样是由于抑制慢钙离子的内流动力学所致。此外,PNS也能松弛其它平滑肌(肠、子宫、输精管等),其作用类似氨茶碱及婴粟碱样,而非抗性作用。动物实验还证明,PNS能改善缺血心肌后心电图ST段及T波的状况,其原因可能是PNS有加强侧枝循环形成、改善微循环的作用,从而保护缺血心肌并限制其缺血坏死发展的作用。实验中观察到缺血心肌PNS产生微循环改善,肠系膜微循环的显著变化。
         3.1.4对心律失常的影响与作用,PNS对多种实验性心律失常有对抗作用。其原因是PNS对心脏的负性频率、负性传导、负性自律作用,同时它不产生心室内延迟传导的副作用,是一大优点。而机制则源于阻断钙通道,抑制慢钙离子内流的动力学性质。其抗心律失常作用较强且较迅速,而且作用广泛。但对正常心律正常剂量无影响。
         3.1.5三七对抗休克作用,在动物实验中PNS能延长失血性休克的代尝时间,增大最大失血量,增加机体对失血的耐受性,促进血压的恢复。对内脏动脉闭塞性休克也有一定对抗作用。但对心源性休克无显著对抗作用。这方面作用与人参相似,但不如人参明显。
         3.1.6三七对血液流变学的影响,临床实验证明PNS可明显降低全血粘度。动物实验及临床实验均证明PNS可显著提高血小板内的环一磷酸腺苷含量从而抑制血小板聚集功能,降低血粘度,并防止血栓形成,但该功能说明PNS的此项临床应用,必须有一定用药时间保证,才能达到理想的临床疗效。
         此外,对血小板膜微粘度的研究还证实,PNS通过降低低密度脂蛋白对血小板膜微粘度的作用,增加血小板膜流动的作用,不仅能降低血粘度,改变血流变防止血栓形成,还能间接防止血小板对血管壁动脉粥样硬化斑形成的促进作用。
         另外,PNS还能改变红细胞膜的流动性,增加红细胞的变形性,减少红细胞膜微粘度,减少红细胞在血管中的聚粘,提高其流动性,使其顺利通过毛细血管,改善微循环,有利于血流顺畅。
         上述PNS的功能,均有效地有利于血液流变学的正常功能,保证正常血粘度,防止血栓形成,改善微循环,是三七总皂甙发挥活血化瘀的重要现代理论基础。
         3.1.7三七在心血管疾病中的临床应用,根据PNS的药学功能,说明三七在心血管系统疾病防治中可以发挥非常重要的、有效的、多功能综合性临床效果,包含下列几个方面:①预防及治疗心绞痛;②防治冠状动脉粥样硬化性心脏病;③心肌梗塞的预防、急性期的治疗及辅助治疗、康复期的维持与康复治疗;④高血脂、高血粘症的防治;⑤高血压早期及其它期的辅助治疗;⑥肺心病的辅助治疗;⑦轻度休克的辅助性治疗;⑧用于需要改善微循环的各种症候中的辅助治疗;⑨抗心律失常应用较少。
         3.2对脑血管及神经系统的作用与临床应用
         3.2.l三七对脑血管的作用,与心血管的功能相同,PNS对脑血管同样具有扩张脑血管,降低脑血管中血流阻力,增加脑血流量,改善脑缺血区的微循环,对缺血脑组织中的神经细胞膜及微血管膜的稳定性有保护作用,从而增加、延长大脑组织对急性缺血的和再灌注的耐受性和保护性。改善脑血管血液的流变状态,防止脑血栓的形成。
          3.2.2三七对神经系统功能的作用
          三七对中枢神经系统有兴奋、提高脑力及体力活动、抗疲劳的作用:同时又可产生抑制作用表现为镇静、安定、催眠、镇痛作用,并经实验证实了其不同作用的不同成份。
三七总甙中的人参三醇型皂甙类中的-Rgl产生中枢兴奋功能。三七根部三醇型皂甙含量较高,故该类中枢神经作用兴奋功能较强。而人参二醇型皂甙类中的-Rb1则产生中枢抑制功能,在根部二醇型皂甙含量较少,抑制作用表现偏弱,但地上部份的叶及花以二醇型皂甙为主,故以中枢抑制作用为主。人参二醇型皂甙-Rb1主要通过抑制大脑微粒体钠、钾腺苷三磷酸活性而发挥其中枢功能作用。至于三七的镇痛作用经动物实验证明,三醇型皂甙无镇痛作用而二醇型皂甙E1(即人参皂甙-Rbl)是镇痛的有效成份,在三七根中含量较高。
         此外,实验证明三七总皂甙对神经末稍物质的释放无影响。
         3.2.3三七在脑血管病及神经系统方面的应用
         3.2.3.1三七总皂甙应用于缺血性脑血管疾病其机理与冠心病相同,其应用效果已取得临床广泛的认可,不论是急性期及康复期后遗症治疗,只是剂型上、剂量上的选择不同。但实验与临床均证明急性期疗效更佳、更显著。
         3.2.3.2三七总皂甙应用于出血性脑血管疾病在临床亦己肯定,但鉴于其总皂甙的主要作用是活血化瘀,主要用于出血性中风的后遗症瘫痪的康复治疗。对于其中止血素单体的临床制剂,在日本已成功应用于急性期并取得良好疗效。
         3.2.3.3三七总皂甙也应用于改善脑血管疾病的症候群的治疗,如:脑动脉硬化症,脑供血不足的短暂性脑血管缺血,眩晕、头昏、头痛、记忆力减退共济失调,肢体震颤等的治疗,产生不同程度的效果。
         3.2.3.4三七地上部份,主要是叶、花、富含原人参二醇型皂甙,其镇静、镇痛作用显著。1985年制成“七叶神安片”制剂,临床治疗对神经衰弱、疲乏、迟钝、无力、记忆力减退、注意力涣散、激惹易怒、敏感、各类失眠、多梦偏头痛、肢痛、手足发麻均有较好疗效,副作用轻微,优于天麻素片。
         3.3三七对血液系统的影响与临床应用
         3.3.1三七的止血特殊功效,三七的止血功能是三七的传统功能之一,现代对三七的研究证实了三七确有良好的止血效果,而且明确了其止血专属成份及其机制。三七中的止血活性成份是1981年日本人小营卓夫分离出的,三七素(dencichine)即?-草酰氨基L-,?-二氨基丙酸,其后得到D型人工合成物。
         三七止血素L型,D型功效相同,比止血芳酸效果好、剂量小约100倍;能明显增加血小板数量。但L型具有引起运动失调的神经毒作用,然而其合成型D型止血素的神经毒作用,即使在高剂量下也很低。在电镜下三七止血素主要使血小板产生伸展伪足、聚集、变形等粘性运动,终使其胞膜破损,部份溶解,脱颗粒反应等超微结构改变,导致血小板产生诱导及激活作用。致使血小板中致密体释放ADP,引起血小板强烈的诱导聚集作用;血小板膜变化释放出激血因子III,花生四烯酸,凝血因子ⅠⅣ等加速凝血的因子及血管收缩剂,最终获得良好的止血效果。
         3.3.2三七的抗凝血功效,抗凝血即活血功效也是三七的传统特殊功效,临床应用广泛,效果肯定。但其活血的现代研究至今仍未找到直接产生活血抗凝的有效单体成份。总皂甙对血凝块溶解时间无影响,但能明显延长优球蛋白溶解时间(ELT),提示对己形成的血栓不能促进其溶解,但却能防止血栓增大和再变大,因而有利于临床对血栓的形成的恢复期有积极治疗作用,这与临床观察到的早期用药效果好相一致。血栓形成抑制率达93.13%,就有效成份而言,人参皂试-Rg1,-Rb1作用均不明显,有效单体尚待进一步研究确定。
         3.3.3三七对血液系统的影响,补血是三七的传统功效之一,动物及临床实验证明,生、熟三七总皂甙,对红细胞系统、血红蛋白、骨髓粒细胞系统均有明显的增殖与升高作用。外周血网织红细胞数量增加,但临床实际升高作用不明显。
        3.3.4三七在血液系统方面的临床应用,国外三七素的临床应用己见成效,有注射、口服、片、粒、胶囊剂应用,国内尚在开发中。对失血性贫血的临床治疗亦己常用有效,并有多种成药。升白作用的应用则罕见报导。
         3.4三七对物质代谢的影响
         3.4.1三七对血清胆固醇与血脂的作用
         从朱其岩及Micnaelson的实验证明,三七能阻止肠道脂肪的吸收,从而降低己明显升高的血清总脂质;血清中尤其是能降低三酸甘油脂的含量作用较明显,而三酸甘油脂的增加既能增加血液的粘稠度,又能增加血液的凝固性,抑制纤维蛋白的溶解,妨碍组织对氧的利用,引起红细胞的聚集,增加血栓形成的可能性;同时血清胆固醇的血清含量及动脉壁沉着亦有降低,有助于动脉粥样硬化的预防,但三七对正常血清总脂质及胆固醇则无影响。吉尔吉斯坦共和国心血管病中心医院的验证报告也同时证明上述实验结果,并证明三七总甙软胶囊有助于血清低密度脂蛋白的降低和血清高密度脂蛋白的升高作用,有临床积极的实用价值,但同时也有过相反结论的实验报告结果,因此,该项工作仍应有进一步研究的价值与必要。值得注意的是三七对血脂的影响与其剂量相关,较大剂量时显示明显效果,其二对明显升高的血脂状态效果明显对正常血脂无影响,最后对动脉粥样硬化有预防功能,但无治疗效果。
         3.4.2三七对血糖的影响
         三七的血粘影响及表现:三七总甙C1及总皂甙均具有降低或抑制动物葡萄糖性高血糖,缩短血糖恢复正常的时间。但总皂甙对胰岛素降低血糖的无影响,却有协同肾上腺素升高动物血糖的作用。而三七皂甙C1则使动物空腹血糖先升高后降低,维持时间不长,无协同升高肾上腺素血糖的作用。
         所以三七总皂甙能升高禁食小鼠空腹血糖是因为能促进肝糖元的分解及糖的异生作用。对胰岛素降糖作用无影响但协同胰岛高血糖素的升血糖作用。大剂量时对动物四氧嘧啶糖尿病有降糖作用。一般情况下对正常血糖无影响,因此对动物血糖呈双向调节作用,但其对血糖的影响效果取决于动物状态及用药时血糖的水平。一般情况下,对正常血糖无显著影响。此外,呈现量效关系增强,随剂量及连续给药而增强,应注意的是总甙及C1之间有复杂的不同效果应予观注。
         3.4.3三七对蛋白质及核酸的影响
         三七在动物实验中显示,对肝、肾、睾丸的蛋白质合成有促进作用,其DNA合成增加,但对心脏无影响。其中人参皂甙-Rd作用最强。
         此外,三七对动物生长具有刺激作用,似有类雄激素样作用,使其皮质酮含量增加。
说明三七与人参相同具有一定的滋补强壮作用。
         3.4.4三七对氧代谢的作用与影响
         动物实验证明三七的总提取物、总甙、总黄酮均能明显降低心肌耗氧量和氧利用率,从而具有改善心肌氧代谢的作用。其中首先是黄酮然后是总甙为其活性部份。
         此外三七还能显著提高大脑的超氧化物歧化酶(SOD),显著减少其脂质过氧化物(LPO)从而产生防止心脑衰老的功能。与此同时,降低了心脑组织中的脂褐质,说明具有较强的抗氧化作用,同时有利于预防,减轻动脉硬化的作用。
         3.5三七对免疫及抗炎作用的影响
         3.5.1三七对免疫功能的影响,与其它中药相似,三七中的多糖是促进免疫的有效成份。三七二种多糖均能促进巨噬细胞的功能,多糖A使其胞内溶菌酶含量增高,并随用药剂量的增加而加强,尤其在250g/kg剂量时显著。而多糖B在低剂量时可提高其活性。
         三七对自然杀伤细胞(NKC)有促进作用,而NKC对病原微生物有较强的杀伤作用,是重要的抗感染细胞,并在肿瘤免疫中起重要的免疫监视功能,并可释放多种免疫因子,对免疫细胞起调节作用。是复杂的免疫调节网中最重要的细胞之一。从而三七在对肿瘤细胞株及临床应用中都显示出对肿瘤的抑制、杀伤作用和正常细胞的保护作用。用作抗肿瘤的辅助药物应有其开发前景。
         另外,三七总皂甙也能提高白血液的血球总数及淋巴细胞的百分比,促进造血干细胞的增生,还能提高一定程度的体液免疫抗体的生成。
作为增强免疫功能,三七还应深入研究,进一步开发其免疫应用的前景。
         3.5.2三七对抗炎作用的影响
三七对免疫功能的增强,肯定了其抗炎的作用。而三七还可以通过对急性炎症的毛细血管通透性增加,炎性细胞增生,组织水肿,白细胞游走,肉芽组织增生均产生明显的抑制作用从而出现消炎、消肿、止痛等传统的三七治疗效果,被证明是有科学基础的。同时三七还直接对某些致病菌、表浅及深部真菌有抑菌作用。
         3.6三七对肝脏损伤的作用
         三七对四氯化碳所致小白鼠肝损伤应用后产生降酶,减少肝细胞损伤,减轻肝纤维化及促进肝细胞修复、再生的作用。此外对利胆退黄也有一定的效果。
应用于临床,同样见到转氨酶降低,肝硬化进度减缓,血桨白蛋白增加,促进肝炎的恢复均有一定的效果。但目前仍限于辅助治疗应用。
         近期脂肪肝患者明显增加,三七总甙应用于脂肪肝的预防与治疗也取得较好效果,这与三七的基本功能相吻合。
         3.7三七的其它临床应用效果
         3.7.l三七在眼科疾病中的治疗作用
         上海中山医学院附属医院眼科用于眼前房出血治疗,疗效肯定,且无复发出血及炎症:对视网膜中央静脉阻塞的疗效亦得到肯定。此外亦见用于中心性视网膜炎、青光眼等有效的报告。
         3.7.2三七在骨科疾病中的应用
         这是三七的传统临床应用项目,广泛应用于软组织挫伤、扭伤、关节外伤、骨折的消肿、止痛、去瘀、促进骨折的愈合过程中疗效广泛、效果肯定,并得到一致的认可。其三七复方制剂的应用则更为广泛。
         3.7.3三七治疗耳部疾病的作用
         近年来,三七被较多应用于内耳性眩晕病也取得较好疗效,亦有对突发性耳聋有良好疗效的报告,但深入研究不多,尚待进一步总结。
         3.7.4其它
         三七及其复方制剂的临床广泛应用很多,其它疗效散在报告不少,诸如:面肌抽搐症、妇产科的产后瘀血的治疗、寻常疣治疗、急性肾小球肾炎、腹膜透析中的抗凝阻应用、对高原反应症的预防、提高运动员耐力及提高运动成绩也有一定作用。但均有待深入研究及进一步总结。
         3.8三七的毒、副作用的研究
         3.8.1三七毒性作用的研究
         从《本草纲目》首载三七之后,古代、近代都未曾谈及三七的毒性问题,现代随着对三七临床应用的广泛,对三七各部位及其总提取物的急性、亚急性毒性等方面进行了较深入的研究,认为三七是一种相当安全、无显著毒副作用的药物。
         3.8.2临床应用过程中,罕见严重不良反应,据现有报导主要表现为:过敏性皮疹、呈红色斑、丘疹表现,一般抗过敏药物无效,皮质激素治疗效果好,偶见引起血尿及过敏性休克各一例。但经地塞米松及时处理后均无严重后果。三七总皂甙的不良反应均发生于静脉注射血塞通制剂过程中,且均见于老年人,其发生原因多与过敏体质有关。

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