NO是一种自由基性质的气体,具有一个额外的
电子,化学性质活泼。在体内参与多种组织、器官的
调节活动,是一种重要的信息物质。许多研究已经证
实NO释放是热痛觉过敏形成中胞内机制的重要一
环,一些实验发现:鞘内给予NO合成底物L2Arg可引
起剂量依赖性甩尾潜伏期缩短、嘶叫等痛觉过敏反
应,表明NO参与了痛觉过敏过程。目前已证实,哺
乳类体内NO途径存在于多种组织和细胞,如血管内
皮细胞、血小板、神经系统、内分泌腺、某些肿瘤细胞
以及心、肝、脾、肺、肠等部位。鞘内注射NO供体可
使外周结扎坐骨神经所造成的痛觉过敏的开始时间
提前,并加速痛觉过敏的发展。生成的NO主要作用:
(1)直接活化胞浆中的可溶性鸟苷酸环化酶(soluble
guanylycyclase,sGC),GTP(三磷酸鸟苷)生成cGMP增
多,cGMP可作用于PKG(cGMP依赖性蛋白激酶),后
者增强突触后膜的敏感化状态;(2)可以通过逆行扩
散至突触前终末促使EAA、SP和CGRP等递质的释
放,使NMDA受体呈持续激活状态;(3)可参与靶细胞
的基因调节。NO不仅对基因转录有影响,而且能放
大神经细胞中的钙信号,从而引起c2fos、c2jun即早基
因的表达,这样就把外界信号通过第三信使与基因的
转录耦联起来。NO的放大作用在细胞内钙离子水平
较低的情况下尤其重要,可使本来微弱、易被忽略的
信号得到放大,从而引起显著的生理变化,这在突触
传递易化现象中可能起重要作用。有研究表明,NO
在外周、脊髓和脊髓上的3个不同水平参与痛觉调
制,它与SP、CGRP、NMDA、cGMP、PGE2、PKA等物质
的关系密切,CCI模型大鼠的外周血内NO浓度升高,
能促进EAA(兴奋性氨基酸)的生成,以及参与外周
痛觉调制的功能,同时NO的增多又会放大钙离子信
号,促使痛敏加剧[1-3]。
本次研究结果表明,痛必定注射液能显著降低
CCI大鼠外周血清中NO的含量,抑制大鼠外周血清
中NO的生成或释放,达到良好的镇痛作用。对于痛
必定注射液的有效镇痛机理,仍需进一步深入研究。
参考文献:
[1]王冰梅,侯宜,许侃.痛必定注射液镇痛作用机理的初
步研究[J].吉林中医药,2002,22(4):51.
[2]曹军.痛必定粉针对大鼠脊髓背角广动力范围神经元电
活动的影响[J].吉林中医药,2004,24(6):54.
[3]金有豫.药理学[M].5版.北京:人民卫生出版社,2001:
139.(收稿日期:2007-11-15)
云芝多糖的药理作用研究
张宏,徐惠波,丁涛,温富春,张殿文,孙晓波3
(吉林省中医中药研究院,吉林长春130021)
关键词:云芝多糖;免疫增强作用;抗肿瘤作用
中图分类号:R97915文献标识码:A文章编号:1007-4813(2008)01-0024-02
基金项目:吉林省科技厅资助课题(课题编号20020503-12)
作者简介:张宏(1968-),女吉林长春人,在读硕士研究生,副主任药师。研究方向:中药新药药理毒理研究。
3通讯作者:孙晓波,男,研究员,博士研究生导师。E-mail:xuzx1996@Yahoo.com.cnTel:0431-86816865
云芝[Trametesversiolor(L.:Fr.)Pilát],属于担
子菌亚门(Basidiomycotina)、多孔菌科(Polyporales)、
栓菌属(Trametes)。云芝性微甘、寒,能清热、消炎,具
有扶正固本、补益精气的功效。云芝多糖包括从云芝
的子实体中提取的粗多糖(CVPS),从云芝深层培养
菌丝体中分离到一种结合蛋白多糖(PSK),从另一个
COV21菌株培养而获得的菌丝体糖蛋白混合物
(PSP)[1],资料表明是具有多种生物活性的多糖类物
质,现研究如下。
1免疫增强作用
免疫增强是云芝最重要的药理活性,腹腔注射
PSK增能强小鼠腹腔巨噬细胞GST2PmRNA的表达。
诱导小鼠腹腔细胞巨噬细胞SeGPx的活性增强;PSK
增强了IFN2γ对巨噬细胞LDL的抑制作用;同时PSK
能增强IFN2γ对细胞分泌NO的诱导作用,减弱N2Arg
对细胞分泌NO的抑制作用[2]。腹腔注射CVPS可以
提高小鼠腹腔巨噬细胞培养上清中的M2CSF活性,
并使巨噬细胞M2CSFmRNA的含量增加[3]。CVPS体
外给药,可明显促进小鼠T、B淋巴细胞的增殖,明显
增强TNF吞噬中性红的能力,明显提高细胞因子IL1
的活性[4],腹腔注射云芝多糖注射液10mgPkg,对经
60Co照射的BALBPC小鼠溶菌酶含量和脾指数有明
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第24卷第1期
2008年2月
长春中医药大学学报
JournalofChangchunUniversityofTraditionalChineseMedicine
Vo1124
2,2008
显的恢复作用,CVPS对辐射损伤红细胞免疫功能有
明显的保护作用,能使红细胞免疫粘附功能得以恢复
和增强。CVPS可显著提高小鼠血球凝集素(PHA)刺
激的淋巴细胞转化率,血清抗绵羊红细胞(SRBC)血
凝抗体能力、自然杀伤(NK)细胞及巨噬细胞(MP)抗
瘤活性。CVPS体内外给药均可增强小鼠NK细胞和
单核吞噬细胞系统功能[5]。
2抗肿瘤作用
邵伟等报道,PSK可有效延缓DMBA诱瘤的发作
时间[6],PSK可有效阻断肝癌发生[7],说明CVP不仅
在治疗肿瘤中发挥着积极作用,也在预防肿瘤的产生
即防止细胞癌变的过程中有着重要的作用;云芝多糖
对AFB1致肝癌作用有显著抑制效果,对裸鼠接种人
鼻咽癌或人肺腺癌有明显抑制作用[8-9],PSK可明显
抑制接种人前列腺癌细胞无胸腺小鼠肿瘤发生,延长
荷瘤鼠的存活期,并有量效关系,此外,PSK对胃癌、
结肠癌、食管癌、膀胱癌、乳腺癌等均有明显抑制和治
疗作用[6]。日本学者Ebina1T等发现PSK对肿瘤的
转移有比较明显的抑制作用[10],PSK对鼠肝癌MH2
134诱导的皮肤血管生成活性有明显的抑制作用[11]。
云芝多糖(CVPS)20mgPkg剂量对艾氏腹水癌鼠有延
长生命作用,能延长腹水肝癌小鼠生存期[12]。云芝
多糖(pSk、psp、cvps)对鼠S2180等实体瘤的生长均有
明显的抑制作用,注射及口服均有抗瘤作用[13]。云
芝多糖的抗肿瘤作用很可能是与增强人体免疫系统
(尤其是细胞免疫)的活性密不可分的。另外,日本学
者Araya等也证实,CVP可增强人结肠癌细胞Colo205
与表面肿瘤抗原的表达,通过增强肿瘤抗原的免疫原
性而促进机体对肿瘤细胞的识别与杀灭[14]。
3其他
腹腔注射CVPS可明显提高小鼠抗氧化酶活
性[15],体外实验也表明CVPS具有一定抗氧化作
用[16],能增强超氧化物歧化酶和谷光甘肽过氧化物
酶的活性[17],提高大鼠脑肝组织、SOD、SeGSHPx、non2
SeGHPx的活性[18]。PSK可提高小鼠心、肝、脾、肾组
织和细胞的SeGSHPx活性,降低LPO的含量[19]。此
外,有些药理活性,不具有保肝[20]作用。
随着分离纯化技术的发展,对云芝多糖的活性机
理的探索也将不断深入。
参考文献:
[1]刘尚喜,石益民.云芝多糖组分的分离、鉴定及生物学活性
的初步研究[J].第一军医大学学报.1997,17(4):317.
[2]王瑾雯,陈瑗,周玫,等.云芝多糖对巨噬细胞氧化
LDL的抑制与iNOS基因表达[J].第一军医大学学报,
1999,19(4):292-295.
[3]刘燕,林瑞超,李波.云芝多糖抗肿瘤作用研究进展
[J].中成药.2001,23(10):755-757.
[4]牛晓辉,纪凤兰等.云芝多糖对小鼠细胞因子的影响[J].
中国免疫学杂志,2006,20:1124-1126.
[5]徐惠波,牛晓辉,纪风兰,等.云芝多糖对小鼠NK细胞与单
核吞噬细胞系统的影响[J].中药药理与临床,2006,22(5):
25-26.
[6]邵伟,郝泗城,孙建华.云芝多糖对肝腹水小鼠生存期和
腹水中癌细胞的动态影响[J].医药工业,2000,16(6):26-
28.
[7]陆陪新.王能进.张松平.AFB:建立大鼠肝癌模型以及云芝
多糖对肝癌发生阻断作用的研究[J].肿瘤防治研究.1992.
19(4):217-218.
[8]曾淑君,沈宝莲.复方云芝糖肽对裸鼠人鼻咽癌抗癌作用
的研究[J].中药药理与临床.1994.10(5):35-37.
[9]曾淑君,沈宝莲,文良珍.云芝糖肽对裸鼠人肺腺癌抗癌作
用的研究[J].中国药理学通报,1995,11(1):46-49.
[10]伊藤均.担子菌类の抗肿疡作用にいて:担子菌?
の产生する多糖体の抗肿疡作用[J].日药理志,70:
571-577.
[11]吴凯南,林辉,孔令泉.云芝胞内多糖抵制肿瘤血管生成
和移植性乳腺癌生长的实验研究[J].中华普外科杂志,
2001,16(2):124.
[12]闵三弟,臧珍娣,吴元芳,等.云芝多糖对艾氏腹水瘤影
响的研究[J].食用菌,1994,6(8):41.
[13]孔令泉,林辉,吴凯南.云芝多糖抗肿瘤作用研究进展
[J].世界今日医学杂志,2001,2(10):932-934.
[14]Axaya,Yoshinor.JournalofJapansocietyforcancerTheapy[J],
1994,29(12):1965-1973.
[15]庞战军,陈瑗,周玫.云芝多糖对小鼠腹腔巨噬细胞
锰超氧化物歧化酶基因表达的调控[J].中国动脉硬化杂
志,1999,7(2):106-109.
[16]许燕萍,笪远峰,张晓林,等.云芝多糖的体外抗氧化作用
[J].镇江医学院学报,1996,6(1):5-7.
[17]魏文树,谭建权.云芝多糖对活性氧清除机制的增强作用
[J].中国药学杂志,1997,32(4):199-201.
[18]WEIWen-shu,TANJian-quan,GUOFeng,etal.Effectsof
coriolusversicolorpolysaccharidesonsuperoxidedismutaseactiv2
iesinmice[J].ActapharmacologicalSinica,1996,17(2):174-
178.
[19]魏文树,谭建权,陈海生.云芝多糖对小鼠肝脏超氧化物
歧化酶活力和脂质过氧化的影响[J].中国药理学与毒理
学杂志,1996,10(4):307-308.
[20]徐惠波,孙晓波.熊胆肝泰对小鼠实验性肝损伤保护作用
的研究[J].中国中医药科技.2000,7(4):221.
(收稿日期:2007-12-20)
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第24卷第1期
2008年2月
长春中医药大学学报
JournalofChangchunUniversityofTraditionalChineseMedicine
Vo1124
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