第三节 针灸对内分泌系统的调节

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第三节 针灸对内分泌系统的调节 内分泌系统(endocrine system)是由机体内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统，它与神经系统有着密切的联系，相互配合，以调节体内的各种功能，维持机体内环境相对稳定。这些内分泌腺主要包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺、松果体和胸腺；内分泌细胞分布比较广泛，心、肾、肺、皮肤、消化道粘摸、下丘脑等都有相应的内分泌细胞。通常内分泌腺和内分泌细胞产生的化学物质即激素，经血液或组织液传递到靶组织而发挥调节作用，从而使机体处于健康生理状态。 针灸对内分泌系统的调节作用，是指运用针灸刺激人体后，引起内分泌器官功能及相应的生物活性物质（激素）在一定时间内发生变化，从而引发机体产生一系列生理病理改变的效应。 临床和实验研究证实，针灸对机体内分泌系统有着广泛的不同程度的调节作用，针灸对机体的多种效应，往往与其调节内分泌系统的功能相关。针灸调节机体内分泌系统作用最基本的方式是影响内分泌腺或内分泌细胞分泌激素及使激素从产生到发挥作用的每一个环节，从而协调了激素对机体的调节功能。值得说明的是，针刺在对内分泌系统的调节中与神经系统有着密切的联系，神经系统的某些机制在这里发挥着重要的作用。 一、针灸对内分泌系统的调节作用 近十几年的研究表明，针灸对内分泌系统中各内分泌腺有不同的调节作用。研究成果较多的集中于针刺对下丘脑、垂体、胰腺、甲状腺、肾上腺及性腺等方面的影响，具体体现在对糖尿病、甲状腺疾病、性腺疾病等内分泌功能失调或障碍疾病的防治规律和机理研究上。 （一）针灸对胰腺机能的调节 针刺对糖尿病患者的胰腺有调节作用，它通过改善胰岛β细胞的分泌功能，来增加胰岛素的含量，从而改善糖尿病患者的高血糖状况。 正常血糖的调节，主要依靠胰岛素。胰岛素的分泌调节有两种途径，一是血糖浓度变化对胰岛的直接刺激；二是高浓度血糖作用于中枢神经，经迷走神经传出而使胰岛分泌胰岛素。在血糖升高时，迷走神经和胰岛β细胞受到刺激，因而引起胰岛素的分泌，使部分血糖变成肝糖原，而降低血糖。在血糖低于正常时，通过交感神经的刺激而使肾上腺髓质分泌肾上腺素和胰岛分泌胰高血糖素，这两种激素促使肝糖原分解，因而致血糖上升。此外，垂体前叶分泌的生长激素和促肾上腺皮质激素具有对抗胰岛素的作用，甲状腺素能促进糖在肠内吸收，加强肝糖原分解使血糖升高。血糖超过9.52mmol/l则自肾脏排出，发生糖尿。通常当静脉全血空腹血糖高于6.7mmol/l（120mg/dl）或饭后两小时血糖高于10.0mmol/l（180mg/dl），尿糖定性阳性，并出现典型三多一少(多饮、多食、多尿、消瘦)症状时被诊断为糖尿病。 糖尿病（diabetes mellitus）是以高血糖、糖尿、葡萄糖耐量减低及胰岛素释放试验异常为主要特征的一组病因不明的内分泌代谢性疾病。由于血液中胰岛素绝对或相对不足和靶细胞对胰岛素敏感性降低，而导致糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱。临床出现烦渴、多饮、多尿、多食、疲乏无力、消瘦或肥胖等症状，久病者可伴有感染、动脉硬化、微血管病变、神经病变、甚至昏迷等并发症。临床一般将糖尿病分为两型：1型糖尿病，指有胰岛β细胞破坏、胰岛素绝对分泌不足的糖尿病；2型糖尿病，指有胰岛素抵抗和胰岛素相对分泌不足的糖尿病。前者为自身免疫缺陷，有遗传易感性，基本病变是胰岛淋巴细胞侵润，β细胞破坏；后者则以胰岛素受体缺陷为主而发病。 临床实践表明，针灸对糖尿病本身的病变和其并发症均有较好的治疗作用。 针灸治疗可使糖尿病临床症状有不同程度的改善，血糖下降或基本恢复正常，下降幅值高者可达5.6mmol/l左右，尿糖随血糖改变而逐渐转为阴性，糖耐量试验明显改善，三多症状明显减轻，甚至消失。但是，针灸降低血糖的效应有一定局限性；严重糖尿病患者需配合中、西药协同治疗；针灸对2型糖尿病患者疗效较好，能使其空腹血糖、餐后血糖以及葡萄糖耐糖实验值都大幅度下降，而对1型糖尿病患者疗效较差；病程短、病情轻、中度患者针灸疗效良好，重度患者效果稍差；肥胖与中等体型的2型糖尿病患者针灸疗效远较消瘦型高；疗程较长者治疗效果明显。针灸对降糖药物有协同作用，可减少药物用量，甚至部分患者可停用口服药；配合饮食控制和适当体育运动，可提高疗效。 针灸对胰岛素的影响与胰腺功能有关。胰岛素分泌不足者，针刺后胰岛素上升；胰岛素分泌过高者，针刺后胰岛素下降；胰岛素分泌缺乏者，针刺前后胰岛素无变化。针刺三阴交穴后，血糖比针刺前降低10％以上者(被认为胰岛功能良好)，血浆胰岛素含量均显著增加；针刺三阴交穴后，血糖无变化或增高者(被认为胰岛功能不全)，血浆胰岛素含量无改变或减少；表明针灸调整胰岛素含量与胰岛本身的功能有关。用经皮经络低频电针治疗糖尿病患者，胰岛素于治疗后立即上升，高达治疗前的3～5倍，其效应可持续3小时以上，同时生长激素降低，胰高血糖素增加，血糖降低。针灸作用不仅局限于胰内，还有较强的胰外作用，如针刺可增加靶组织受体数目，刺激末梢组织利用葡萄糖；针灸治疗2型糖尿病患者，甲状腺素t3、t4下降，camp下降，cgmp上升。针灸能控制高血糖负荷动物(家犬、家兔)血糖水平升高的幅度，并促使胰岛β细胞受体增强对葡萄糖的敏感性，促进动物胰岛素分泌增加，加快对葡萄糖的利用和转化，从而控制血糖升高。表明针灸是通过调整与血糖代谢有关的物质以达到降低血糖，实现治疗糖尿病的目的的。 针灸对糖尿病并发症也有不同的调整作用。临床观察表明，无论单纯针刺或针药结合治疗均能使糖尿病血液流变学状态明显改善。针灸治疗糖尿病伴发神经病变也有很好的疗效。以肢体麻木、疼痛、肌无力和肌萎缩为主要症状的糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，针刺胰俞、足三里、环跳、阳陵泉穴后，研究者对糖尿病大鼠坐骨神经病理学和神经诱发电位作了详细的观察分析，表明针刺可以延缓或减轻由糖尿病所致的大鼠周围神经损害，即针刺可以防治糖尿病大鼠形成糖尿病周围神经病变。此外，针刺或电针对糖尿病性周围性动脉病变、心血管病变、视网膜病变、高血脂等的治疗在临床上也取得较好效果。 （二）针灸对甲状腺机能的调节作用 甲状腺（hypothyroid）分泌的激素是甲状腺素(t4)和三碘甲腺原氨酸（t3），它们对机体的能量代谢和物质代谢有很重要的作用。针刺对甲状腺机能的调节作用，可以使血中偏低的t3、t4含量增加，偏高的t3、t4含量降低。对促甲状腺激素（tsh）也有调节作用，其结果 使血中的t3、t4含量受tsh的控制，改善了t3、t4对tsh激素的反馈调节作用。同时也通过调节促甲状腺激素受体抗体（tsi）活性，使垂体-甲状腺轴异常的功能恢复正常。 临床实践证实，针刺既能治疗甲状腺机能亢进，也能治疗甲状腺机能不足，并可使单纯甲状腺炎患者已肿大的甲状腺体显著缩小，这说明针刺对甲状腺的调整作用，可因甲状腺机能状态不同而分别使之趋向正常化。针刺甲状腺机能亢进患者的天突、合谷、太冲、廉泉等穴，可使其甲状腺腺体缩小，基础代谢下降。针刺地方性甲状腺肿患者天突、合谷、列缺等穴，可使其肿大明显缩小，症状减轻，尿中排碘量明显减少，腺体吸聚和利用碘的能力提高。当切断家兔一侧交感神经或c3～c6脊神经前支，可使甲状腺滤泡扩大，滤泡上皮变低，此时电针“天突”、“大椎”穴则可使滤泡缩小，滤泡上皮变高；当切断一侧迷走神经时，可致甲状腺滤泡缩小，滤泡上皮细胞变高，摄碘量增加，电针同样穴位可使其甲状腺滤泡扩大，滤泡上皮细胞变低，摄碘量明显降低。针刺治疗甲亢病人能有效地纠正异常的甲状腺功能，减少t3、t4的合成与分泌，治疗后不仅血清t3、t4含量明显降低，促甲状腺激素（tsh）含量显著回升，而且具有生物活性的t4在甲状腺外脱碘后转化成无生物活性的rt3明显增多。 耳针治疗肥胖症中，在增强机体对运动的适应力及组织的氧饱和度同时，可增加垂体激素、三碘甲状腺氨酸、甲状腺素等的合成，促进新陈代谢，从而获得减肥效应。 针刺对甲状旁腺也具有双向调节作用，用大鼠做针刺镇痛实验，电针“环跳”穴，可见痛阈提高，同时血钙浓度降低，血磷浓度升高，这主要是由于针刺抑制了甲状旁腺的功能所致。针刺治疗可使血钙过低引起痉挛的患者，血钙增高，血磷降低，痉挛等症状消失。这些可能是通过节段神经通路或体液途径而发挥作用的。 （三）针灸对性腺机能的调节 性腺又称生殖腺,男性为睾丸，女性则以卵巢为主要的器官。睾丸和卵巢都均具双重功能，即产生精子或卵子和分泌性激素；睾丸分泌激素以雄激素为主，也分泌少量雌激素。卵巢分泌雌激素、孕激素，亦有少量雄激素。睾丸和卵巢的活动受下丘脑-垂体-性腺轴的调节，维持相对稳定，并适应内外环境的变化。研究提示针灸对体内的性腺激素有双相调节作用，针灸可通过兴奋下丘脑-垂体系统，使性腺激素分泌增加，在此过程中可能有某些神经递质参与，调节促性腺激素释放激素（gnrh）而影响性腺激素的分泌。 针刺百会穴可使健康育龄妇女卵泡早期的孕酮显著增加，睾酮也有增加的趋势，而对雌激素的影响不明显；针刺还可使基础体温呈正常排卵周期的健康妇女的血浆促卵泡生成激素（fsh）、黄体化激素（lh）、孕酮（p）、雌二醇（e2）呈现动态的变化。此外，针刺具有促排卵的作用，无排卵患者在电针后其血中的fsh均值增加，滤泡平均直经增加；针刺无排卵功能性子宫出血患者，可使其e2水平显著升高。另有实验证实，针刺和艾灸“关元”穴均能使雄性小鼠血浆睾酮含量升高，使提肛肌、储精囊及睾丸的重量明显增加。临床实践表明针刺石门、三阴交等穴有避孕的效果；针刺关元、三阴交、肾俞等穴可以治疗不孕症；针灸气海、关元、三阴交、脾俞、肾俞治疗功能失调性子宫出血；针灸关元、中极、足三里、三阴交等穴治疗遗精；针刺关元、三阴交、肾俞、上髎、命门等穴治疗阳萎；针刺还可以治疗男性不育症、睾丸炎、前列腺炎等疾病。 临床及实验研究表明，针灸对性腺功能的调整作用有如下几方面：①对性腺分泌激素本身的调整作用；②促进垂体、性腺等组织器官的病理改变修复的作用；③对下丘脑-垂体-性腺轴的激素分泌功能紊乱具有良性调整作用。 （四）针灸对肾上腺机能的调节 1．对肾上腺皮质机能的作用 针灸对肾上腺皮质机能的影响主要是观察血中激素浓度、尿中激素代谢产物的含量以及血中嗜酸性白细胞计数(这是一个间接反映肾上腺机能状态的指标，糖皮质激素可破坏嗜酸性白细胞)。用实验动物则可直接观察肾上腺皮质的组织学变化，抗坏血酸和糖原含量，碱性磷酸酶活性以及与皮质激素合成有关的物质。针灸对肾上腺皮质功能的作用，是随着体内促肾上腺皮质激素（acth）、唾液皮质醇(scs)和血浆皮质醇（17-ohcs，17-ks等）含量的变化而实现的，同时与机体的肾上腺皮质的功能状态及针刺手法有很大的关系。 针刺正常人合谷、足三里，可使尿17-羟皮质类固醇（17-ohcs）和17-酮类固醇(17-ks )排出量增加，并有较长的后效应。针刺支气管哮喘急性发作期患者的鱼际、气海、足三里、大椎等穴可使血浆皮质醇含量明显提高。在以不同穴组电针治疗非内分泌性、非感染性普通慢性疾病的患者时，治疗后血浆皮质醇含量均有不同程度的减少。针刺可以通过调节肥胖症患者的肾上腺素、皮质醇、脂质代谢（甘油三酯、胆固醇）、激素的含量促使脂肪分解，获得减肥效应。针刺风湿性心瓣膜病患者内关穴，可使降低的血浆皮质醇含量高，亦可使升高的血浆皮质醇含量降低，说明针刺对血浆皮质醇的含量具有双向调节作用。对不同的肿瘤患者和非肿瘤患者施以针麻诱导后，进行血浆皮质醇的测定，结果胃肠道肿瘤患者大多较针前降低，乳腺肿瘤，以及其它肿瘤患者大多较针前升高，而非肿瘤患者无明显变化，故认为针刺对肾上腺皮质机能的影响，不仅是一种双向良性调整作用，而且还与针时机体状态有关。以尿17-ohcs 和17-ks的排出量和血中嗜酸性白细胞数为指标，针刺不同患者的足三里、合谷、少海等穴，可以观察到原皮质功能低下者针刺后可以增加，原皮质功能偏高者针刺后可以降低。 电针家兔“足三里”可抑制捆绑、冷或热刺激等应激状态下肾上腺皮质激素过量分泌。而对连续注射可的松造成肾上腺皮质功能减迟的大鼠，弱电针双“肾俞”可使其肾上腺皮质功能增强，血浆皮质醇激素含量明显增加。说明在肾上腺皮质分泌活动受到外源性糖皮质激素反馈性抑制的情况下，针刺仍然可以使抑制的肾上腺皮质功能激活。另外电针家兔后，尿中l7-酮含量增加，用形态学和组织学的方法亦证明针刺可使肾上腺皮质分泌功能加强。电针镇痛可引起肾上腺皮质细胞功能活性增强，肾上腺血窦扩张，内皮细胞肿胀，吞饮小泡增多，结缔组织区增宽，特别是束状带和网状带变化显著。且针刺后肾上腺皮质变厚，重量增加，皮质的束状带和球状带的糖元含量减少，碱性磷酸酶和琥珀酸脱氢酶的活性增高，核酸含量增加。电针肾上腺皮质功能减退症动物，观察到针刺可减轻肾上腺皮质萎缩，促进萎缩的肾上腺修复，改善其分泌活动，对肾上腺皮质的结构具有一定的保护作用。艾灸“关元”、“肾俞”等穴，能促进因氢化可的松造成的肾上腺重量减轻、肾上腺皮质厚度及束状带细胞面积减少、束网两带细胞核密度增大等肾上腺皮质萎缩改变的修复。 2．对肾上腺髓质机能的作用 针刺家兔“足三里”，不仅可使外周血中肾上腺素含量增加，而且在连续数天针刺后，还可使肾上腺髓质内肾上腺素细胞及去甲肾上腺素细胞明显增加，胞体增大，胞浆反应加深。这可能是针刺表现出的比较稳定而又比较持久升压作用的形态学基础。针刺大鼠、家兔“肾俞”、“地机”穴后，其肾上腺髓质中儿茶酚胺囊泡的内含物减少，说明其释放加强，最初的效应是儿茶酚胺释放量增加，当释放达一定程度后减少，这可能和儿茶酚胺囊泡的储备量有关。但是，针刺失血性休克模型家兔“人中”穴，可见血压显著升高，并可延缓死亡时间，在荧光显微镜下观察其肾上腺髓质组织的化学变化结果却表明，非针刺组儿茶酚胺荧光明显减弱，针刺组儿茶酚胺荧光明显增强，定量分析也证明针刺组荧光强度明显高于非针刺组。这说明针刺家兔“人中”穴可以阻止休克兔肾上腺髓质儿茶酚胺的减少，为针刺抗休克的内分泌机理提供了形态学证据。 观察针刺中风后遗症患者发现，随着针刺次数的增加，血浆肾上腺素或去甲肾上腺素的含量均有明显的下降趋势，在针刺的不同阶段，两种激素含量变化不尽相同。在针刺治疗肥胖症的临床研究中，观察到，针刺减肥的同时，患者肾上腺素或去甲肾上腺素含量明显回升，提示针灸可能是通过提高交感-肾上腺髓质系统的功能实现其减肥效应的。另外在针麻手术病人中，针麻效果优良者，针刺诱导后血中网膜组织内去甲肾上腺素贮量增多，多巴胺羟化酶活力明显下降，说明针刺诱导可使交感神经介质的释放减少，使交感神经的功能处于相对抑制状态。在研究针麻手术病人脑脊液内去甲肾上腺素系统含量的变化及其与镇痛效果的关系时，观察到，电针可使去甲肾上腺素的前体酪氨酸含量显著升高，去甲肾上腺素有一定规律的下降。结合针麻效果分析，针麻效果ⅱ级的患者，脑脊液内去甲肾上腺素、酪氨酸的变化与临床效果有关，这些变化与血液的去甲肾上腺素系统相一致。提示针刺可以诱导加速酪氨酸的血脑运转，提高脑脊液内的酪氨酸浓度，促进脑内去甲肾上腺素的生物合成，加速去甲肾上腺素的更新。 （五）针灸对下丘脑-垂体系统的调节 研究表明，针刺可使产后缺乳妇女血液中垂体前叶分泌的泌乳素含量升高。针刺可使家兔垂体后叶催产素分泌增加；电针家兔“足三里”后，取脑干组织切片可见垂体后叶染色略有加深，其中毛细血管扩张、分泌纤维较多，细胞体比不针刺组增大，细胞核比不针刺组大，且多偏离中心位置；将雌性大鼠电针后，停针1小时，再经腹腔注射钠络酮给予穴位电针，用视前区推挽灌流技术，分别收集电针前后及注射纳络酮前后的灌流液样品，用特异性的放射免疫分析法测定样品中促性腺激素释放激素（gnrh）和β-内啡肽（β-ep）的含量，以观察针刺和注射钠络酮对视前区gnrh和β-ep释放的影响，结果表明：卵巢切除组灌流液中，gnrh的基础含量比正常组高。注射钠络酮45分钟后卵巢切除组灌流液中gnrh含量较注射前升高，β-ep含量无明显变化。正常组和卵巢切除组的大鼠仅给于电针，灌流液中gnrh和β-ep含量均未见明显变化。提示在卵巢切除的大鼠，中枢内阿片肽参与视前区gnrh释放的抑制作用，电针穴位调节下丘脑-垂体-性腺轴功能的作用部位，可能不在视前区，而在中枢的其它部位或垂体。 二、针灸调节内分泌系统的作用机制 （一） 针灸调节胰腺功能的作用机制 1. 针灸对神经-胰岛系统功能的调节 针灸对糖尿病的治疗作用主要体现在对神经-胰岛机能的调节方面。首先，调节迷走神经的功能：当迷走神经的功能低下时，它所支配的胰岛的内分泌腺β细胞分泌胰岛素不足，进一步导致血糖过高。针刺可以兴奋迷走神经从而影响胰岛β细胞的分泌功能，最终促进胰岛素的分泌，降低血糖。其次，影响β细胞的分泌功能：针刺可以使胰岛β细胞受体对葡萄糖的敏感性增强，胰岛素的分泌增加，加快了血糖的利用和转化，从而控制了血糖的升高或同时提高外周组织对胰岛素的反应性而发挥作用，结果降低了较高的血糖水平。另外，实验也证实针刺可以使由于β细胞受损而导致的胰岛组织的透明样变、纤维化和水肿等病理变化得到改善。最后，整体调节的作用：针灸治疗糖尿病并不是某一系统单一作用的结果，而是全身性的综合作用，针刺既能调节胰岛素分子水平的功能，也能调节中枢神经系统对该部位的重新控制作用，其中针刺后胰岛素靶细胞受体功能（即受体的最大结合量和最大亲和力）提高，是针刺治疗糖尿病的重要机理之一。 2. 针灸对胰岛素相关分子水平物质的调节 随着研究的进一步深入， 在微观水平上研究针刺对糖尿病的影响有了一定的成绩。首先，对胰岛素受体及受体后缺损的研究。胰岛素受体基因定位于第三组9对染色体短臂远端的p13.3—13.2区带，由22个外显子和21个内含子组成，如果胰岛素受体基因发生突变，则可影响胰岛素受体氨基酸顺序发生改变，出现胰岛素受体数目和功能异常，而引起胰岛素抵抗性糖尿病；受体后缺陷是指胰岛素与受体结合后，胰岛素作用过程中的任何步骤异常，这种缺陷包括不影响胰岛素结合、但影响受体穿细胞信号功能的传递异常，或受体结合后任何环节上胰岛素作用异常，通常为效应异常，如葡萄糖转运蛋白或靶细胞中酶的异常。研究表明，针灸对2型糖尿病有很好效果，其机理可能与改善胰岛素受体及受体后缺陷有关，但缺乏进一步的实验证据。其次，神经生长因子(ngf)与糖尿病相关性研究。ngf是由交感神经和神经脊衍生的感觉神经元作用于靶细胞产生的一种蛋白质，经逆行轴索流动转运至神经元中发挥其营养作用。在链脲霉素和遗传性糖尿病鼠(g57bl／ks，db／db)中发现，受交感神经支配器官中内源性ngf明显降低，因此，沿轴索逆行流动至神经元胞体的ngf也减少，从而引起神经元功能紊乱。研究还发现，实验性糖尿病鼠显示了靶组织ngf mrna表达的减少，而且那些依赖ngf的神经元基因表达也降低，后者可被外源性地投予ngf所校正。随着糖尿病病程的进展，在不同的组织ngfmrna进行性下降，小腿肌肉和坐骨神经，在糖尿病早期(4周)即显示了降低。神经免疫组化实验结果表明，糖尿病小鼠，海马组织内神经生长因子nt-3神经元亚群细胞表达数量减少，因而研究针灸对内源性神经生长因子及相关受体表达的影响，将是探索针灸治疗糖尿病作用机理的一个重要环节。再次，研究表明，下丘脑对胰岛素的分泌有调节作用，刺激下丘脑外侧核(lna)可兴奋迷走神经，使胰岛素分泌增强，血糖下降，食欲增强；刺激下丘脑腹内侧核(vmh)可兴奋交感神经，使胰岛素分泌减少，血糖上升，食欲减弱；运用神经细胞微电极记录方法和脑立体定位技术，通过对实验性肥胖大鼠下丘脑腹内侧核(vmh)饱食中枢电活动的观察，观察到，针刺能够增加vmh的兴奋，抑制食欲，减少能量摄入，达到减肥效应。因而，探索针灸对下丘脑血糖调节中枢电活动的影响，将有助于最终阐明针灸治疗糖尿病的机制和环节。 另外，针灸对糖尿病并发症调整作用的机理目前也有了一些新的认识。针刺可以改善糖尿病大鼠周围神经损害的病理变化，其机理是降低了血中高糖基化血红蛋白的含量，改善了血液流变性，阻断了糖尿病周围神经病变发生、发展的生化基础，从而防止或延缓了周围神经结构和功能的进一步损害。 （二） 针灸调节甲状腺功能的作用机制 甲状腺的活动主要受垂体前叶分泌的促甲状腺素激素控制，丘脑下部视上核、室旁核与促垂体区核团的肽能神经元产生的促甲状腺素激素释放素，又可促使垂体前叶分泌促甲状腺素，所以，针刺也通过丘脑下部-垂体前叶-甲状腺这一系统而发挥效应。同时甲状腺又受交感神经支配，故针刺对甲状腺的影响也和交感神经有关。针刺对甲状腺机能的影响与取穴和刺激方法有关，穴位距甲状腺的部位越近，其作用越明显；高频率的刺激作用强于低频率的刺激作用。 针灸调节甲状腺亢进症的作用是显著的。甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)简称甲亢，是由多种因素引起甲状腺激素分泌过多所致的一组常见内分泌疾病。特征是甲状腺呈高功能状态、甲状腺肿大、眼征、基础代谢增加和自主神经失常。弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症(graves病)是甲状腺功能亢进疾病中最常见的一种。中医学认为，本病的发病主要与情志及体质因素有关。现代医学认为，本病的发生与精神刺激或创伤病史有关，是一种自身免疫性疾病。 目前发现83％graves病患者，血清中能检出针对tsh受体为抗原的甲状腺刺激抗体(tsab)，或称甲状腺刺激免疫球蛋白(tsi)，或tsh受体抗体(trab)。tsi与垂体分泌的tsh不同，分子量比tsh大，刺激时间持久。tsi能与滤泡上皮细胞膜上tsh相结合，激活腺苷酸环化酶，刺激甲状腺滤泡合成、分泌过量的甲状腺激素，而tsi不受血清甲状腺激素的反馈作用。针灸对甲亢患者的治疗作用，主要是通过对甲状腺内分泌系统（下丘脑-垂体-甲状腺轴）和免疫功能障碍进行调节来实现的。针刺前后，甲亢患者血清中 t3、t4、tsh含量及tsi活性有明显差异。未经治疗的甲亢患者血清中tsi阳性高达90％左右；其活性越高，血清中t3、t4含量也越高，提示甲状腺激素合成与分泌的增强程度与抗体的活性成正比。经针刺治疗后，患者心悸、畏热等临床症状得到改善，基础代谢率降低的同时，血清中tsi活性明显下降，t3、t4的含量随之显著下降，而tsh含量则明显升高，tsh与t3、t4之间呈明显负相关，随着疗程的延长，临床疗效可随tsi活性的逐渐降低而逐步提高；对于病情已控制，但tsi仍阳性，尤其是活性仍高者，停针后易复发。上述结果提示，针刺是通过消除或降低血清tsi活性，去除其对甲状腺细胞的病理性刺激，而降低血清中t3、t4含量，解除对垂体tsh的分泌抑制过程，使垂体分泌tsh的功能及垂体-甲状腺轴反馈调节过程的反常现象恢复正常，而实现治疗作用的。 （三） 针灸调节性腺功能的作用机制 针刺对性腺机能所产生的作用是以下丘脑-垂体-性腺轴功能变化作为基础的。针刺雌性恒河猴的“石门”、“三阴交”穴，观察雌性恒河猴月经周期外周血中的黄体化激素（lh）、促卵泡生成激素（fsh）、孕酮（p）、雌二醇（e2）和睾酮（t）分泌水平的变化，结果表明，针刺在垂体和卵巢水平上，同时对雌性恒河猴的生殖内分泌产生抑制性的调节。针刺“石门”穴有很高的避孕率，其机制是，针刺引起孕激素和雌激素的过剩分泌，并借负反馈作用，抑制垂体促性腺素的分泌，阻碍卵泡的成熟和排卵，而并不引起其生殖器官组织结构的变化。针刺通过调控下丘脑-垂体-性腺轴功能，可以治疗不孕证，促使其排卵，恢复正常月经而受孕。动物实验证实，针刺家兔后，其卵巢间质细胞普遍黄体化，卵泡膜增厚，提示针刺致垂体黄体生成素分泌增强。由此也表明了针刺对卵巢功能具有良性双向调整作用。电针正常排卵妇女的中极与大赫穴，其黄体生成素（lh）、卵泡刺激素（fsh）、孕酮（p）和雌二醇（e2）较针前均有不同变化，lh水平在卵泡期、排卵期、黄体期都下降，fsh变化不显著，孕酮和雌二醇水平于卵泡则都有上升趋势，黄体期则下降，故认为针刺对下丘脑-垂体分泌促性腺素有较明显的调节作用。电针去卵巢大鼠的“关元”、“中极”、“子宫”、“三阴交”穴后，其肾上腺的重量增加，皮质细胞核仁组成区的一种dna相关蛋白（agnors）增加，血中肾上腺甾体激素水平（包括睾酮）增高，提示电针使肾上腺皮质功能活跃，促使体内生成雌激素的底物雄激素增加，最终使血中雌激素含量升高。此外以气海、关元、三阴交和水道为主施以手针和电针治疗输卵管不通，可获较好疗效，但机理及与性腺等的关系不明确，有待进一步的研究。 （四） 针灸调节肾上腺功能的作用机制 1．针灸调节肾上腺皮质功能的作用机制 针刺对肾上腺皮质功能的影响，主要是通过穴位的传入神经，作用于丘脑下部，促使脑垂体分泌促肾上腺皮质激素(acth)，进而影响肾上腺皮质功能的途径实现的。其特点在于针刺对正常的机体垂体-肾上腺皮质机能具有良性调整作用，但多表现为兴奋促进作用。针灸对肾上腺皮质系统的疾病具有一定的治疗作用，既可以治疗肾上腺皮质减退症，又可以治疗肾上腺皮质功能亢进；对病理性损害的肾上腺具有促进修复作用，并可以预防外源性糖皮质激素对肾上腺皮质功能的反馈性抑制。当机体处于某种特定状态时，针刺对丘脑-垂体-肾上腺皮质轴具有反馈抑制作用，并不是一概的产生增强效应，而是通过多环节、多层次的调整作用，使垂体-肾上腺皮质分泌激素功能维持在一定的平衡状态，以更好的发挥其调节功能。 观察针灸前后单纯性肥胖患者肥胖指标，空腹血糖(bs)、甘油三酯(tg)、总胆固醇(tc)、血中皮质醇(bcs)、唾液皮质醇(scs)和血中肾上腺素(ad)含量的变化。可以发现，针灸在获得良好减肥效应的同时，bcs、scs和ad含量明显回升，而bs、tg、tc含量明显回降，其回升和回降与疗效有关。说明针灸可以增强患者下丘脑-垂体-肾上腺皮质和交感-肾上腺髓质两个系统的机能，促进体内脂动员与分解，氧化产热，消耗多余的体脂，最终获得减肥效应。 2．针灸调节肾上腺髓质功能的作用机制 肾上腺髓质直接接受交感神经节前纤维的支配，分泌两种激素即去甲肾上腺素和肾上腺素。通常肾上腺髓质与交感神经系统的生理效应紧密联系，难以分开，所以称之为交感-肾上腺髓质系统。针刺通常增强可这一系统功能，促使交感神经兴奋和肾上腺髓质激素分泌。早在60年代初，有人根据穴位注射可使失血性休克狗的外周阻力增高的实事，提出这一作用可能是借交感-肾上腺髓质系统活动实现的，以后的许多实验均证明了这一点。此外，针刺具有对肾上腺髓质功能的双向良性调节作用。针刺既促使其分泌去甲肾上腺素及肾上腺素，又具有反馈抑制作用。 （五） 针灸调节下丘脑-垂体系统的作用机制 下丘脑能生成调节腺垂体功能的促黄体生成素(lrh)，促甲状腺素释放素(trh)，促皮质素释放因子(crf)，催乳素释放因子(grf)，催乳素释放抑制因子等激素。下丘脑视上核和室旁核的神经分泌细胞分泌的加压素和催产素沿神经胞浆流动到达神经垂体，前述下丘脑分泌的调节腺垂体功能的促激素则由垂体门脉系统的血液循环到达腺垂体。这就是生理学称之为的下丘脑-垂体系统。前已述及的针灸对各内分泌腺的调控作用均与这一系统密切相关，而且多是通过这一系统实现最终的调节作用的。 针刺对下丘脑-垂体系统的调节作用，与各内分泌腺自身功能状态有密切的联系，它们是不可分割的一个整体。垂体促激素的分泌，既受下丘脑的控制，又受靶腺激素的反馈调节。针刺对下丘脑-垂体系统的调节是与丘脑-垂体-靶腺协调发挥作用分不开的。 近40年来，临床和实验研究已经揭示了针灸对内分泌系统产生的一系列调节作用及其机制，明确了针灸对机体生理病理状态所产生的效应；特别是对内分泌功能失调状态的机体，如糖尿病、甲状腺功能失调、肥胖症、不孕症等的治疗中的调节作用。这些研究对进一步指导临床用针，提高临床疗效均有极重要的意义。 思考题 1. 针刺对内分泌系统调节作用的机制可能体现在哪些方面？ 2. 针刺在糖尿病、甲状腺机能失调等病症的治疗过程中起什么的作用？ 3. 你对针刺在内分泌功能调节中所起作用有那些认识（可以结合文献检索回答此问题）？