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斯坦福大学生物学家韦斯曼的团队，把肿瘤细胞和巨噬细胞及抗-CD47的分子一起培养。无抗-CD47分子存在时，巨噬细胞则无视癌细胞的存在。当有抗-CD47存在时，巨噬细胞就吞噬和破坏所有类型肿瘤的癌细胞。接着，把人的肿瘤移植到小鼠的足部，用抗-CD47治疗。移植膀胱癌小鼠：10只未用抗-CD47治疗的，全部小鼠的癌均扩散到它们的淋巴结中；10只用抗-CD47治疗的，只有1只小鼠的1个淋巴结有癌症迹象。移植结肠癌的小鼠，经抗-CD47治疗后，癌肿比原初的体积缩小2/3以上。5只患乳腺癌的小鼠，抗-CD47消除了癌细胞的所有症状，停止治疗后，无癌生存4个月。该团队把研究的结果，在线报告于3月26日的《美国科学院院报》。 一种药物能缩小所有的肿瘤
萨拉?C?P?威廉姆斯（Sarah C.P.Williams）
研究人员发现，有一种药单独使用，就能缩小或治愈移植到小鼠体内的人类的乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、脑癌、肝癌、和前列腺肿瘤。这种药是一种抗体，它阻断肿瘤细胞上一个“不能吃”信号的正常显示，诱导机体免疫系统破坏癌细胞。 十年前，位于加利福尼亚州帕洛阿尔托的斯坦福大学医学院的生物学家欧文?韦斯曼（Irving Weissman）发现白血病细胞比健康细胞产生较高水平的一种叫CD47的蛋白质。他以及其他的科学家发现，健康的血细胞上也显示有CD47；CD47是一种阻止免疫系统破坏循环中的健康血细胞的标记。癌细胞利用了这一标志物的对它有利的条件，诱导免疫系统忽视它们。过去几年中，韦斯曼的实验表明，使用一种抗体阻断CD47，来促进免疫系统把癌细胞识别为入侵者，而治愈了一些患淋巴瘤和白血病的小鼠。现在他和同事们已经证明，CD47-阻断抗体，不仅仅对血液癌症有治疗作用，而且还可能有更深远广泛的巨大影响。 韦斯曼说：“我们已经证明，CD47不仅仅是对白血病和淋巴瘤具有重要性。对各种单个的人体原发肿瘤，我们已作了应用试验。”而且，韦斯曼的实验室发现，癌细胞比健康细胞总是有更高水平的CD47。一个肿瘤CD47的数量多少，有可能用作预测患者的生存几率。 为确定阻断CD47是否有益处，科学家们把肿瘤细胞，和一类叫巨噬细胞的免疫细胞，及抗-CD47分子一起放在培养皿中，使它们互相直接接触。没有抗CD47的分子时，巨噬细胞则无视癌细胞的存在。但当抗-CD47的分子存在时，巨噬细胞就吞噬和破坏所有类型肿瘤的癌细胞。（译注：原文此句中的“CD47”实系“anti-CD47”之误。） 接着，该团队把人的肿瘤移植到小鼠的足部，肿瘤在这些地方可以方便地监测。使用抗-CD47治疗的小鼠，其肿瘤缩小，并且没有扩散到身体的其他部位去。例如，移植人膀胱癌瘤的小鼠，全部10只未用抗-CD47治疗小鼠的癌均扩散到它们的淋巴结中。10只用抗-CD47治疗的小鼠中，只有1只的1个淋巴结有癌症的迹象。此外，移植的肿瘤在抗-CD47治疗后常常变得更小——移植结肠癌小鼠的癌肿，平均比它们原初的体积缩小2/3以上。同时，5只患乳腺癌瘤的小鼠，抗-CD47消除了癌细胞的所有症状，而且在停止治疗后无癌生存4个月。 韦斯曼说：“我们证明，即使肿瘤开始形成规模，这种抗体也可以治愈或延缓肿瘤生长和防止转移。” 当小鼠被给予这种抗体时，虽然它也攻击表达CD47的血细胞，但研究人员发现血细胞的减少时间是短暂的；小鼠会加大新血细胞的产量，来取代那些在治疗过程中所损失的。该团队把研究结果，在线报告于今天（3月26日）的《美国科学院院报》。 麻省理工学院癌症研究人员泰勒?杰克斯在剑桥说，虽然这项新研究是有希望的，但还需要做更多的研究工作，来看看这一结果是否能保持在人体中真的可行。他指出：“一个真实肿瘤的微环境，比移植性肿瘤的微环境要更相当多的复杂，而且真实的肿瘤可能会有额外的免疫抑制能力。” 杰克斯认为，另一个重要的问题，是CD47抗体将如何补充现有治疗方法的不足。例如，使用了化疗，又使用抗-CD47，如果由于化疗的应激反应，引起正常细胞比平常产生更多的CD47，则可能事与愿违。 韦斯曼的团队，已经收到了来自加州再生医学研究所的2000万美元的赠款，以开展把在小鼠中的研究成果转移到人体应用的安全试验。韦斯曼说：“我们已有足够的数据，我可以自信地说，将把这一成果转移到人体的Ⅰ期临床试验。” |
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