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肿瘤耐药迷局

 gcwl 2012-04-17
 
  自从肿瘤在临床上出现以来,全世界针对肿瘤的科研工作就没有停止过。手术、放疗、化疗等手段相继出现,肿瘤病人的存活率有了大幅度提升。1年、3年、5年,10年甚至更久。但是,这样或那样的问题还是困扰着医生,阻扰着肿瘤病人的长期生存。 
  60岁的张翠吉是一位有着35年教龄的退休老师。退休后的张老师并没有闲着,帮老伴打理养猪场、扭秧歌、学书法,生活很充实。(图1)
 
 
 
  无论是精气神,身板,还是心理状态,张老师都非常过硬,周围的老年朋友非常羡慕她。但她却曾是一个恶性肿瘤患者。 
  2001年,还在工作的张老师被查出患有乳腺癌,已是中晚期。幸运的是,肿瘤根治切除手术很顺利,康复后又接受了3个疗程的化疗。 
  在成功生存了8个年头后,家人和朋友们都认为,肿瘤被彻底治愈了。就在大家为此高兴时,2009年1月,咳嗽了近一个月的张老师被查出肺部出现肿块。医生诊断,肺部肿块来源于乳腺癌的转移、复发。 
  在失去手术机会,放疗不敏感的现状下,再次化疗似乎成了惟一的救命稻草。没有丝毫犹豫,张老师接受了化疗。 
  张翠吉老师说,一个月化疗一次,一次一周,回家后感觉副作用明显,口腔溃疡,舌头、牙齿都疼,吃饭吃不好,化疗3个疗程头发都脱了。 
  用上化疗方案,张老师立即出现严重的副反应,身体极度虚弱。化疗方案用一段,停一段,实施得并不顺利。原本回家休养的计划也被迫改在医院进行。 
  老伴带着张老师到解放军309医院国际肿瘤中心找到了牛旗主任。 
  认真研究张老师的病情后,牛旗主任决定,暂缓化疗,以调养、恢复身体为主。认为针对肿瘤起始细胞制定灭杀行动才是根本。 
  研究发现,肿瘤组织里包含10%的肿瘤起始细胞和90%由肿瘤起始细胞分化来的肿瘤细胞。化疗药物虽能杀灭90%分化而来的肿瘤细胞,但对10%的肿瘤起始细胞灭杀效果非常小,甚至对化疗药产生耐药。虽然经过有效的临床治疗,很多肿瘤病人身体里查不到实体肿瘤,但还是有一部分病人在治疗后1年、3年、5年,甚至10年后会出现肿瘤复发、转移,究其主要原因就是肿瘤起始细胞在“捣乱”。(图2) 
  现在,通过更换化疗药物杀灭肿瘤起始细胞的想法不太实际。因为肿瘤起始细胞对一种化疗耐药,通常会对多种化疗药物交叉耐药,继续使用只会增加病人的痛苦。 
  虽然人发生肿瘤的机理并不清楚,但是正常人身体里的杀伤性CIK细胞和DC树突状细胞,在肿瘤病人的血液里非常少,活性也很低。而这两种细胞正是对抗肿瘤非常重要的武器,如果人为将这两种细胞的数量、活性提升后再补充给肿瘤病人,兴许能起到意想不到的效果。对于这种新的治疗手段,张翠吉老师的意愿非常强烈。她知道,任何一种新的治疗方式都是自己生命延续的可能。 (图3)

 
 
  很快,张老师接受了生物免疫细胞治疗。 
  张翠吉说,治疗后身体一天比一天好,走路也有劲了,也愿意吃饭了,睡觉基本正常了,感觉身体恢复得挺快。 
  不再呕吐、不再脱发、不再难受,身体的变化超出了张老师和老伴的预想,生存的信心由此被重新燃起。到如今,张翠吉老师的各项指标都很正常。 
  牛旗主任看到的不只是简单的症状变化,经过持续研究,他发现了更多、更有指导价值的信息:一方面直接杀伤耐药的肿瘤细胞;第二可以提高机体的免疫功能。 
  牛旗说,病人化疗产生的毒副作用:恶心、呕吐、疲乏现象显著改善。 
  经过近3年的临床应用,生物免疫细胞治疗的效果得到全面肯定。经治的100多例肿瘤病人获得了治疗效果。 
  2010年,对于家住北京南城、64岁的杨文秀大爷来说是不幸的一年。年初,杨大爷在医院做了后背部肉瘤切除手术。虽然手术效果很好,可不到3个月,肿瘤就出现了肺部转移。随即的化疗方案用上后,肿瘤的生长得到成功的遏制并逐渐缩小,但完成化疗方案后不到2个月,肺部肿块又有增大的趋势。杨大爷记不清住了多少回医院,他身体承受的打击越来越大。 
  杨秀文说,化疗反应很厉害,干呕,不想吃东西,头发全掉了。 
  化疗药的毒副作用明显、效果越来越差、身体耐受能力减退,这一切都说明肿瘤对化疗药正在逐步耐药中。继续化疗,杨大爷终有一天会彻底垮掉。 
  当牛旗主任看到身体虚弱的杨文秀时,原本体重100多斤的杨大爷已消瘦到只有70斤左右,而且精神面貌极差。 
  牛旗说,病人已接受过3次手术,不可能无限期、无限制去开刀。 
  针对杨文秀的情况,治疗方案必须以减少身体的损伤为原则。牛主任决定,先用治疗效果明确、微创的氩氦刀技术灭活肺部的肿块,使肿块缩小,提高身体的耐受能力,再考虑辅以化疗药物,综合施治,提高病人的生存治疗,延长生存时间。 
  果然,杨秀文对氩氦刀治疗非常敏感,肿瘤缩小得非常明显,感觉出气顺畅不疼了。肿瘤有70~80%坏死。 
  牛主任分析,杨秀文短时间内发生肿瘤转移、复发,肯定是体内肿瘤起始细胞并没有完全被杀死。如果盲目继续用化疗药物,不仅会断送前期治疗的效果,而且会增大患者身体的负担。牛旗主任决定改变策略,采用生物免疫细胞治疗与化疗药相结合的办法。 
  研究表明,生物免疫细胞治疗能够使肿瘤起始细胞的结构发生变化,化疗药能更轻松地与肿瘤起始细胞相结合,更强效地杀死肿瘤起始细胞。 
  在停用化疗药半个月后,医生抽取杨大爷50毫升的外周血液,作为生物免疫细胞治疗中CIK和DC细胞的“种子”来源,经过实验室的分离、培养、观察等程序,大约14天左右,合格的CIK、DC细胞培养出来了。(图4)
 
 
 

  细胞的回输非常简单,跟常规的输液一样。速度稍慢一些,整个回输过程控制在一个半小时以内结束。 
  杨大爷在老伴的照顾下,整个回输非常顺利。一滴滴流进杨大爷身体里的液体不仅是单纯的细胞,还有生命的希望。 
  第二天,杨大爷就感受到了不一般的舒服。 
  除了能感知的变化,杨秀文的身体内部还发生着看不见的巨变。一方面,残余的耐药肿瘤细胞被杀死。同时,身体的免疫力不断提高;另一方面,肿瘤耐药被成功遏制,化疗效果得到提升。在综合、个性化治疗方案的帮助下,杨大爷能获得高质量的生存,与老伴安享晚年幸福生活也不再是梦想。 
  临床上,一种新治疗手段的出现,意味着一部分病人将从中受益。虽然针对肿瘤的科研工作才短短数十年,但很多病人都因此而提高了生活质量,延长了生存时间。随着科研工作者对生物免疫细胞治疗认识的不断深入,化疗耐药的迷局会被彻底弄清,更多肿瘤病人也会因此获得成功救治。
 
 
 
 

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