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抗精神病药物作用机制

 皖林 2012-05-20
抗精神病药物作用机制

    所有的抗精神病药物几乎都能阻断脑内多巴胺受体(尤其是多巴胺 D 2 受体)而具有抗精神病作用。大致地说,老一代抗精神病药即传统抗精神病药主要有 4 种受体阻断作用,包括D 2 、α1 、M 1和H 1受体。新一代抗精神病药在阻断多巴胺D 2受体基础上,还通过阻断脑内5-HT受体(主要是 5-HT2Α 受体),增强抗精神病作用、减少多巴胺受体阻断的副作用。新一代抗精神病药中,5-HT和多巴胺受体拮抗剂(SDΑs)类抗精神病药受体作用相对简单,主要是 5-HT 2和D2受体的阻断作用;多受体作用药类抗精神病药的多受体阻断作用系传统药物与 SDΑs 类药物受体作用的综合,但 D 2 受体阻断的副作用相对少见 ,如氯氮平就可以阻滞 D 1 、D 2 、D 3 、D 4 、5-HT 1Α 、5-HT 2Α 、 5-HT 2C 、5-HT 3 、5-H T 6 、5-HT 7 、α1 、α2 、M 1 、H 1 等至少14种受体;选择性 D 2 /D 3 受体拮抗剂如氨磺必利等受体阻断作用明确简单;而D 2受体部分激动剂如阿立哌唑则与以往药物有所不同,主要通过减少多巴胺释放起到治疗作用。

       抗精神病药物的几个主要受体的阻断作用特点

        1 、多巴胺受体阻断作用:主要是阻断 D 2 受体。

脑内多巴胺能系统有四条投射通路,其中中脑边缘和中脑皮质通路与抗精神病作用有关;黑质纹状体通路与锥体外系副作用有关;下丘脑-垂体的结节漏斗通路与催乳素水平升高导致的副作用有关。

        2 、5-羟色胺受体阻断作用:主要是阻断5-HT2Α受体。 5-HT阻断剂具有潜在的抗精神病作用,5-HT 2 /D 2受体阻断比值高者,锥体外系症状发生率低并能改善阴性症状。

         3、肾上腺素能受体阻断作用:主要是阻断α1受体。可产生镇静作用以及体位性低血压、心动过速、性功能减退、射精延迟等副作用。

       4、胆碱能受体阻断作用:主要是阻断 M 1受体。可产生多种抗胆碱能副作用,如口干、便秘、排尿困难、视物模糊、记忆障碍

        5 、组胺受体阻断作用:主要是阻断H 1受体。可产生镇静作用和体重增加的副作用。

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