制药用水系统
王彦忠
022-24700975
内容介绍：
1.新版GMP对制药用水系统的要求；
2.制药用水系统的设计；
3.制药用水系统的验证和监控。
一、新版GMP对制药用水系统
的要求
新版GMP要求
第五章设备
第六节制药用水
第九十六条制药用水应适合其用途，并符合《中
华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药
用水至少应采用饮用水。
第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安
装、运行和维护应确保制药用水达到设定的质量标
准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。
新版GMP要求
第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所
用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱
落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避
免死角、盲管。
第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分
配应能防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注
射用水可采用70℃以上保温循环。
新版GMP要求
第一百条应对制药用水及原水的水质进行定期监
测，并有相应的记录。
第一百零一条应按照操作规程对纯化水、注射用
水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用
水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应按操作
规程处理。
第八节产品质量回顾分析
第二百六十六条企业至少应对下列情形进行回顾分
析：相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、
压缩空气等的确认状态；
二、制药用水系统的设计
水系统的构成
水的分类
制药用水类别的判定
原水
将为饮用水提供水源的水称其为原水。
深井水
通过深井开采的水，地下水。
自来水
城市自来水公司供应的水。
原水中的杂质
原水中杂质通常可分为：
悬浮物
10-4毫米以上的杂质，泥沙、黏土、动植物残
骸、微生物和有机物。
胶体
10-5—10-4毫米范围内的杂质，胶体微粒带有一
定的电荷，有特殊的吸附能力。
溶解物
10-6以下以分子和离子状态存在。
自来水的水源
水库、湖泊水源
自然沉淀、水中悬浮物较少；
自然蒸发，浓缩，含盐量较高；
藻类、微生物益增长，腐殖质较高。
江河水源
悬浮物、胶体含量高；
含盐量低、硬度低；
水质不稳定，易受污染。
自来水的水源
深井地下水
悬浮物、胶体含量低；
含盐量高、含铁量高、硬度高；
水质稳定，易受外界影响。
纯化水标准举例
Ph.Eur.CPUSP
硝酸盐≤0.2ppm≤0.06ppm-
电导率≤5.1μS/cm≤5.1μS/cm≤1.3μS/cm
TOC≤0.5mg/l≤0.5mg/l≤0.5mg/l
重金属≤0.1ppm≤0.1ppm-
微生物<100cfu/ml<100cfu/ml<100cfu/ml
注射用水标准举例
Ph.Eur.CPUSP
硝酸盐≤0.2ppm≤0.06ppm-
电导率≤1.3μS/cm≤1.3μS/cm≤1.3μS/cm
TOC≤0.5mg/l≤0.5mg/l≤0.5mg/l
微生物<10cfu/100ml<10cfu/100ml<10cfu/100ml
内毒素<0.25EU/ml<0.25EU/ml<0.25EU/ml
建议的纯化水微生物限度（CFU/ML）
水系统的处理流程
沙滤
活性炭吸附
软化
去离子
反渗透
超滤/蒸馏
储罐
分配管理
消毒
反渗透原理
二级反渗透示意图
水的贮存和分配示意图
消毒
常用的水系统的消毒方法：
热
最传统且最可靠的消毒方法。
臭氧
容易制备，没有残留。
紫外
紫外不可灭菌
流速很关键
灯的寿命有限
水系统的设计
管道要有斜度（通常为3/1000），以防止
积水，能够全部排放
水要循环
要有截止阀
使用卡箍和O环，不能使用螺纹类配件
热交换器
不可使用边侧臂状水位测量装置
管道使用316/316L不锈钢，表面光洁度
Ra<0.5u
水系统的设计
管道中不能有死角
盲管的计算方法
仪器形分叉口阀门形分叉口
水系统的设计
水系统的设计
水系统的设计
水系统的设计
水系统的设计
不可使用球阀
因为：
?当阀门关闭时阀门内会存有死水。
?再次打开阀门时已经污染微生物
的死水会污染整个水系统
水系统的设计
水系统的设计
三、制药用水系统的验证和监控
水系统的验证
通常纯化水系统的验证分为：
水处理系统
贮存要求
纯水输送管理
取样和测试
水系统的验证—安装确认
在安装确认中需要确认以下内容：
循环管路中不能使用球阀，建议使用隔膜阀
所有的管路连接中不能使用螺纹链接，建议
使用伞形法兰。
管道、储罐灯使用316/316L不锈钢，
Ra<0.5u。
新系统要做清洗钝化。
管道焊接要有记录，焊工要有焊工证并存档
盲管要符合规定（L/D<3）。
进储罐的水要有喷淋球。
水系统的验证—安装确认
在安装确认中需要确认以下内容：
管道要有一定的倾斜度（如千分之三）。
用水点阀门通常45?安装。
仪表连接应采用卫生接口。
呼吸器建议采用不脱落纤维的疏水性带有电
加热功能的过滤器。
换热器要采用双管式换热器，不能采用板式
换热器。
所有的纯化水管道均应采用循环式。
水系统的验证—安装确认
在安装确认中需要确认以下内容：
需要高温循环的水系统要做好保温处理。
管道、阀门和用水点等有清晰的标识，所有
的用水点应该有唯一的编号，管道标有流向
和介质，阀门也应该有唯一的编号，所有的
标识和图纸一致。
所有的关键仪表均已经校验并在校验期内。
设备相关的说明书、手册和相关的图纸均已
齐备。
控制系统的硬件和软件检查。
水系统的验证—运行确认
在运行确认中需要确认以下内容：
呼吸器定期测试和更换的管理规程；
关键部件的备件清单；
预防维修计划；
校验计划；
设备的日常使用日志；
紫外灭菌灯的更换管理规程；
回水管路的流速不能低于3英尺/秒；
热交换器中纯化水/注射用水的压力大于冷
热媒的压力。
水系统的验证—运行确认
在运行确认中需要确认以下内容：
系统不能出现泄漏或滴漏；
微生物定期取样；
纯水预处理设施活性炭过滤器的清洗、消毒
反冲洗规程；
可以将管路中的水全部排净；
注射用水循环回水温度不得低于70度；
清洗、消毒方法和周期的管理规程；
制定合理的微生物警戒线、行动限；
水系统的验证—运行确认
在运行确认中需要确认以下内容：
确定循环水系统的取样图；
原水、纯化水或注射用水的标准；
各取样点的频次、化学和微生物的接受标准
软化器、反渗透膜的标准操作规程；
在此阶段，会制订操作参数和清洁/消毒规
程和频率。持续2-4周，在纯化过程后的每
一步，以及在每一个使用点，应每日取样。
水系统的验证—性能确认
水系统的性能确认通常会分为两个阶段：
第一阶段
在该阶段，通常持续2-4周，应证明系统在
符合SOP下运行，能持续产生高品质水。
取样应和运行确认阶段的测试相同。在此阶
段结束时，应有数据显示系统能持续产生高
品质水。
第二阶段
应证明当系统在符合SOP下运行较长时间
，能持续产生高品质水。任何会影响系统运
水系统的验证—性能确认
第二阶段
行的回水质量的变异，和水的质量都会在此
验证阶段进行考察。取样应和日常规程和频
率相同。应每日至少取一个使用点，所有点
每周轮检完。
定期监控项目：
?化学测试（详见中国药典）；
?微生物测试。
取样频率类似于第二阶段的性能确认。
Q&A
Question&Answer
问与答
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谢谢！PM
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