|
|
| 药品注册实用手册 |
|
|
|
|
药品注册程序
药物研究(临床前\后)
申报资料准备(临床前\后)
省政务服务中心受理(省级受理)
省食药监管局受理(代表SFDA受理)
省食药监管局初审(原始记录\研制现场核查\组织样品检验)
申报资料及省局意见的转报
样品检验的转报
SFDA及其相关职能部门技术审评
SFDA审批
原料药药物研究
下达研究计划及研究内容
1）试制批号的制定：两批小试和三批中试；规模：小试：30－50g中试：1000g－20公斤不等。
试制批号制定：加速试验6个月要做够，再适当延长一点（比如：预计2006年7月申报，小试批号：20051001中试批号：20051101）
制剂药物研究
下达研究计划及研究内容
1）批号的编制：两批小试和三批中试，原则和原料药的相似（稳定性试验），批量根据试验定，一般100片左右，确定送检日期，三批中试批号：在小试批号后顺延1个月左右，批量一般在2000粒/片左右。
制剂药物研究
下达研究计划及研究内容
2）试制该制剂的生产工艺：
a根据该品种原料药理化性质、该剂型通用的生产工艺，以及文献资料试制本品的生产工艺，通过研究确定生产工艺，并完成申报资料8的编写工作
b根据该品种已经上市同品种的制剂情况，确定该品种的制剂生产工艺
制剂药物研究
下达研究计划及研究内容
1）质量研究工作的试验资料及文献资料（如果为仿制药应当与已上市销售药品进行各项测试对比，口服固体制剂应当提供溶出度、释放度等项目的比较研究资料）
2）申报项目：质量标准草案及起草说明、提供标准品的来源、批号
3）申报项目12样品的检验报告书，和送省局的三批批号一致
制剂药物研究
下达研究计划及研究内容
4）提供所用辅料的来源、批号、质量标准
5）药物稳定性研究的试验及文献资料
6）注意事项：所用原料xxxx批号为020301，2002年3月31日购进，相关辅料、包装材料的检验日期均应在2002年4月10日之前(注意时间的一致性）
制剂药物研究
下达研究计划及研究内容
上述资料研究完成后，汇总到项目负责人处，由项目负责人负责整套申报资料的汇总工作；并负责申报注册工作（申请表的填写和药品研制情况申报表的填写单独介绍）
原始记录核查注意事项
1、原始记录中样品试验批号要和申报资料中一致，工艺研究的确定、样品试制、送样时间等不能前后矛盾。
2、试验人员签名、试验起止时间等要一致。
3、试验研制方案及其变更、试验研制记录的时间、试验操作者签名是否与申报资料一致。
4、工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否和申报资料一致
5、供药品标准研究、稳定性研究和注册检验等所用样品的试制是否和申报资料一致。
药品注册现场核查注意问题
1、管理制度：是否建立了与药品研制相关的管理制度及其执行情况。
2、研究人员：主要试验人员及其分工，所承担试验研究的项目、研究时间、试验报告者等与申报资料、原始记录是否一致。
3、研究设备、仪器：《药品研制情况申报表》、申报资料、原始记录等应和现场仪器的型号、使用记录一致。
4、试制及研究记录：（见上张）
药品注册现场核查注意问题
5、研制、生产情况及条件与有关规定是否相符。
6、原料药购进、使用情况：
a化学原料药：主要原料、中间体购进凭证、数量、使用量及其剩余量，重要辅料的来源
b化学药品制剂：原料药的来源、购买数量、使用量及其剩余量
c中药：药材及其提取物的来源(购货凭证及其说明）数量、产地、药品标准、检验报告书
药品注册现场核查注意问题
7、样品试制及留样情况：核查工艺研究、标准研究、稳定性研究、药品检验等各个阶段的样品数量、贮存条件、留样、使用及销毁记录。试制量能否满足试验研究的需要量。
8、各项委托研究合同及其有关证明文件
研制各阶段需要样品数量
1、工艺摸索阶段：原料药50g左右（稳定性和质量研究），制剂口服固体100片（粒），非口服50－100支
2、小试放大试验：原料药和制剂没有明确的规定，一般工艺稳定，重现性好，制剂做三批1000片（粒），原料药要够做制剂用的
3、中试：制剂处方量的10倍，原料药1万个制剂单位的量，达到公斤级
原始记录中试制的批号
1、工艺摸索：1－3批
2、工艺放大：1－3批
3、中试：3批（用于质量研究）
4、稳定性和注册检验3批
一般中试3批可以做质量研究和稳定性试验、注册检验
中试试验的数量
1、片剂、胶囊每批放大试验的规模，片剂至少应为10000片；胶囊剂至少应为10000粒。
2、大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大试验的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所需数量，情况另定。
3、小水针：每批应为10000ml，1ml、2ml的制剂可以适当减少（一般每批2000－3000支左右）。
4、原料药：应制成10000个制剂单位的原料、贵重原料药达到公斤级；单元反应器体积不小于20立升。
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
