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辣椒鹼(capsaicin)是一種由茄科植物辣椒的成熟果實中提取的天然植物鹼，化學結構為（反）-N-[(4-羥基-3甲氧基苯基)-甲基]-8-甲基-6-壬烯基醯胺，廣泛用於各種淺表疼痛症候群、頑固性神經痛、關節疼痛和炎症等疾病的治療。
藥理作用
辣椒鹼與NSAIDs通過抑制前列腺素合成酶的機制不同，它通過耗竭P物質而起鎮痛作用，是一種機制獨特的鎮痛劑。辣椒鹼主要是通過影響神經肽P物質的釋放、合成和貯藏而起鎮痛和止癢作用。P物質是一種十一肽，是一種重要的神經傳導介質，可以把疾病和瘙癢由外周神經傳入脊髓神經和高級中樞神經。傳導痛覺和病態瘙癢的是C型神經纖維中的一些無髓慢傳導纖維，其神經遞質P物質在傷害性刺激的應答中釋放而產生疼痛和炎症反應。辣椒鹼主要作用于外周感覺神經系統，選擇性地興奮C型感覺神經元導致該神經元釋放神經遞質P物質。局部使用辣椒鹼不僅能耗竭外周感覺神經末梢的P物質，而且能導致整個神經元的P物質耗竭，導致來看自所有神經（外周和中樞）P物質的減少，從而實現鎮痛和止癢的功效。除長效鎮痛作用外,辣椒鹼還有抗炎作用，實驗顯示，它能明顯抑制早期OA關節中炎性介質TNF-α,用辣椒鹼軟膏外塗治療OA 和RA 患者也取得較好的療效，因此它被認為是一種新穎獨特且療效比較樂觀的鎮痛藥物。
臨床研究
辣椒鹼軟膏製劑在歐美等國被廣泛臨床使用，已有20餘年歷史，廣泛應用於各種淺表疼痛症候群、頑固性神經痛、關節疼痛和炎症等的治療。國外大量臨床研究也為辣椒鹼軟膏的臨床應用積累了寶貴經驗，《美國藥典》、美國《臨床醫生案頭手冊》及歐美多國藥典均已收載辣椒鹼軟膏製劑。
1 糖尿病性神經痛
一項觀察週期為8周的對照研究發現，重度慢性糖尿病神經病變疼痛局部外用使用0.075%辣椒鹼軟膏有明顯療效。臨床上能改善醫生疼痛評價值、患者疼痛自我評價值、目測模擬表（VAS）等。使用方法為連續使用8周，每天4次局部外用。隨訪22周發現50%的受試者疼痛治癒或者明顯改善，25％無明顯改變，而其餘25％加重。
該研究者的另一項研究顯示55例糖尿病的淺表疼痛在經過12周連續局部使用0.075%辣椒鹼（每天4次外用）得到了成功治療。該研究還發現局部使用0.1％－1%辣椒堿能減輕或者阻斷皮內注射P物質和組胺誘導的炎症反應。
2 帶狀皰疹後遺神經痛
帶狀皰疹後神經痛患者主要是因為感覺不良/感覺異常和痛覺過敏導致。一項研究使用0.025%辣椒鹼軟膏連續治療8周，每天4次治療帶狀皰疹後神經痛患者。8周後，48.7%得到明顯改善，12.8%因為副作用（燒灼感、乳腺炎）未中止治療，38.5%無明顯改善。前3周即能觀察到緩解疼痛的療效，大部分患者最佳療效的時間為5周。
3 類風濕關節炎和骨關節病等風濕免疫疾病
一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床研究，選取了70例膝骨關節炎患者和31例類風關膝關節累及的患者作為研究物件。治療組連續4周使用0.025%辣椒鹼軟膏，每天4次。治療組患者的疼痛顯著改善，和對照組比較有明顯差異。治療4周後，類風關患者和骨關節炎患者疼痛改善率分別為57％和33％。
辣椒鹼軟膏局部治療建議聯合其他康復和非創傷性治療如透熱療法、運動治療、針灸、經皮電刺激、低能鐳射治療和電磁脈衝治療等。局部辣椒鹼治療能減少OA和RA患者的NSAID藥物的用量，是治療這類疾病的重要聯合用藥。
有報導連續使用0.025%辣椒鹼軟膏5周，每天5次，能有效治療纖維肌痛症的頸部疼痛和肌筋膜疼痛綜合征的肩部疼痛。因為使用部位超過5處，故74％患者反映有輕微的灼熱感。
4 乳腺切除術後疼痛
乳腺切除術後疼痛主要是乳腺腫瘤腋窩淋巴結清掃損傷神經導致的。用0.025%辣椒鹼軟膏治療2月，每天3次，能有效改善病情。一項研究發現68％的患者疼痛得到了明顯的緩解。
5 叢集性頭痛
叢集性頭痛的發病機理和三叉神經中的含有P物質的初級感覺神經元病變有關。有報導，將10 mM辣椒鹼懸液滴鼻（與頭痛部位同側鼻孔），每天一次，共治療30天，70%患者有明顯改善。疼痛改善最長持續時間保持了40天。
6 神經源性膀胱過激綜合症
神經源性膀胱過激綜合症是在無感染和逼尿肌收縮的情況下，下尿道感覺神經敏感性異常增高導致的。有報導將10 uM辣椒鹼懸液(溶解於生理鹽水)沖洗膀胱治療該病，得到了滿意療效。用法為28天內沖洗3次（第1、14、28天）。尚有報導將1 mmol/L的辣椒鹼溶液（溶解於含30％乙醇的生理鹽水中）沖洗膀胱，能有效調節截癱患者的逼尿肌反射弧。
7 銀屑病
研究發現，用0.075%辣椒鹼軟膏治療能完全緩解銀屑病導致的皮膚疼痛和瘙癢。具體用法為連續使用10天，每天4次。在使用的前3天內可能有早期短暫的灼熱感加劇，這和初期使用辣椒鹼導致一過性P物質釋放有關。
8 皮膚瘙癢證
瘙癢的病理生理機制仍不甚清楚，許多介質如5-羥色胺、緩激肽、SP、抑肽酶和組胺等均可觸發癢，其中以組胺為最重要。但在血液透析，膽汁鬱積等所致的瘙癢用抗組胺藥治療無效，說明為非組胺機制所致。
許多年來已注意到瘙癢和疼痛之間有著密切的關係，具有共同的神經解剖通道，但它們各有獨特的感覺方式，如用阿片生物鹼可使疼痛減輕而瘙癢加重，在動物實驗中已證明辣椒鹼能損傷阿片介導的感覺神經細胞對疼痛感覺的反應。
鑒於疼痛和瘙癢途徑之間的相似性及辣椒鹼可阻滯感覺沿周圍神經傳導的可能性，故最近已試用辣椒鹼來治療瘙癢症。到目前為止的資料已發現似對神經性皮炎、結節性癢疹、燙傷後瘙癢及與血液透析有關的瘙癢有效。如1992年，Breneman等分別用開放性無對照試驗和雙盲對照試驗來評估外用0.025%辣椒鹼霜對長期血液透析病人瘙癢症治療的療效和安全性。結果在開放試驗的9例病人中有8例獲完全緩解或明顯減輕；在雙盲試驗中5例有2例獲痊癒，而對照組病人均無效，所有病人均未發生嚴重的與治療有關的副作用。
隨著國產辣椒鹼的上市，國內對辣椒鹼的研究也逐漸深入。郭軍華等在辣椒鹼治療關節痛的隨機雙盲、陽性藥平行對照、多中心II期臨床研究中，選取134例有明確關節痛的患者，隨機分為辣椒鹼組68例和雙氯芬酸二乙胺組66例，分別應用0.025%辣椒鹼軟膏和1%雙氯芬酸二乙胺乳膠劑外塗，治療1周。結果：辣椒鹼軟膏和雙氯芬酸二乙胺乳膠劑均能顯著降低關節疼痛，改善壓痛和活動痛的程度，總有效率分別為79.10%和76.92%。辣椒鹼軟膏比雙氯芬酸二乙胺乳膠劑起效更快。二者的耐受性均比較好。李小霞等在辣椒鹼與雙氯芬酸二乙胺治療關節痛療效的比較研究中，將46例有明確關節痛的患者,隨機分為治療組、對照組,各組均為23 例,用雙盲法進行對比驗證。治療組應用0.025%辣椒鹼軟膏,對照組應用1%雙氯芬酸二乙胺乳膠劑，2組用法均為外塗治療1周。結果:2組患者在關節疼痛、壓痛和活動痛方面均有明顯的療效，總有效率分別為82.61%和86.3 %，2組的耐受性均比較好。
以上研究報導顯示，辣椒鹼是治療各種疼痛的有效的藥物。局部外用顯示出使用方便和安全性高的優勢。
參考文獻
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