医药行业系列之糖尿病诊疗市场专题

医药行业系列之糖尿病诊疗市场专题(下)[摘]

(2012-06-29 07:44:18)

 

料来源：长城证券

2.3.4 α－葡萄糖苷酶抑制剂类(α-glucosidase inhibitor)
α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物，其通过抑制小肠的α葡萄糖苷酶，拮抗食物的多糖分解，使糖的吸收相应减缓，从而减少餐后高血糖，配合饮食治疗糖尿病。(阿卡波糖和伏格列波糖的作用机理图)

α－葡萄糖苷酶抑制剂可抑制碳水化合物在小肠上壁的吸收而降低餐后血糖，因此更加适用于以碳水化合物为主要食物来源的东亚人群(以碳水化合物为主要食物来源的人群多存在餐后血糖异常的情况，而以蛋白质等为主要食物来源的人群空腹血糖异常的现象较为普遍)。目前主要品种包括拜耳原研的阿卡波糖和日本武田原研的伏格列波糖。
阿卡波糖(acarbose)-国家乙类、伏格列波糖Voglibose)-国家乙类：
特点及优势：改善餐后血糖控制；减轻体重。
缺点或不良反应：胃肠道副作用；不宜作为高血糖症初期用药；通常需与其他药物联用。
国际市场的小品种，伏格列波糖颓势：因适用人群的限制，加上胃肠道不良反应发生率比较高及可能的肝功能障碍，阿卡波糖和伏格列波糖在糖尿病领域的市场份额不高，目前占口服用药领域比例约5.1%。由拜耳(Bayer)研发的阿卡波糖于1984年在德国上市，并于1995年通过FDA批准，是FDA批准的第一个α－葡萄糖苷酶抑制剂药物，其专利于2005年到期。伏格列波糖最早由日本武田开发,1994年在日本上市，其专利于2004年到期。目前两个产品主要销售区域均在东亚地区，因伏格列波糖收入下滑而整体规模有所萎缩。
国内市场拜耳成就阿卡波糖大品种，华东医药实力较为强劲：阿卡波糖是我国糖尿病口服用药领域的第一大品种，米内网样本医院数据显示其占我国糖尿病药物市场规模的22%；而IMS样本医院采购数据显示拜耳的阿卡波糖位列医院购进规模前10大药品的第8位。阿卡波糖取得如此成就的主要原因有：
阿卡波糖较好的契合了以碳水化合物为主要食物来源的我国糖尿病患者。
《II型糖尿病治疗指南(讨论稿)》中建议α－葡萄糖苷酶抑制剂为糖尿病一线用药的备选药品，其地位仅次于二甲双胍；同时，阿卡波糖唯一获准的糖耐量受损(IGT，糖尿病前期的一种)治疗药物，IDF数据显示我国有超过2300万IGT患者。
阿卡波糖虽已过专利期，但其原料药合成难度大，国内仅中美华东及四川宝光仿制成功，竞争格局较为稳定，价格维护良好，符合各方利益需求。
拜耳强大的学术推广能力。
中美华东的阿卡波糖202011年销售收入约3.8亿，仅次于拜耳，未来有望延续快速增长。伏格列波糖在我国销售规模不大，主要是原研企业日本武田未在国内强推该品种，国内其他厂商规模也较小。
2.3.5 肠降血糖素类似物
肠降血糖素类似物是近几年上市的II型糖尿病新药种类，以胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物为典型代表。肠降血糖素类似物以葡萄糖浓度依赖性的方式分泌，能够通过促进胰岛素分泌、刺激胰岛β细胞增生、阻止胰岛β细胞凋亡、抑制胰高血糖素的释放、抑制胃肠道蠕动和胃液分泌、延迟胃排空、产生饱胀感和食欲下降等多重途径来控制血糖，为糖尿病治疗提供了一种全新的路径。
(GLP-1的主要生理作用图)

目前主要的肠降血糖素类似物品种包括利拉鲁肽和艾塞那肽。
利拉鲁肽(Liraglutide)、艾塞那肽(Exenatide)-9省医保：
特点及优势：葡萄糖浓度依赖性的降糖作用；减轻体重；改善餐后血糖控制；较少的低血糖症状。
缺点或不良反应：需注射用药；有胰腺炎患病风险；胃肠道反应；与其他药物联用可能导致低血糖风险。
国际市场艾塞那肽销售遇阻，利拉鲁肽接力前行：艾塞那肽(Exenatide/Byetta)是艾米林(Amylin)公司原研，于2005年获FDA批准上市。艾塞那肽有53%的氨基酸序列与哺乳动物胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)相同，但不是GLP-1类似物。艾塞那肽上市后迅速放量，但随着其胰腺炎的患病风险及较多的胃肠道反应不断暴露，该药的应用前景受到挑战，FDA于2008年要求Amylin公司修改说明书，增加关于胰腺炎风险的提示，Byetta的全球销售额也随之出现下滑。艾塞那肽的长效剂型Bydureon由于Byetta的风险因素直到12年1月27日才获得FDA批准。
诺和诺德(Novo Nordisk)公司2009年上市的利拉鲁肽(Liraglutide/Victoza)是GLP-1类似物，与GLP-1有97%的同源性。有报道显示Victoza在控制血糖方面优于Byetta，但Victoza在临床试验期间也出现过类似的胰腺炎不良反应，不过这并未影响Victoza在销售上的迅速扩张，弥补了Byetta下滑的市场规模。目前肠降血糖素类似物总体规模仍处于快速上升趋势中。
国内市场导入初期，市场规模尚小：艾塞那肽和利拉鲁肽分别于2009年和202011年由礼来与诺和诺德引入国内，目前处于市场导入期。产品价格昂贵(二者的日费用均超过800元)，医保覆盖率低，其推广有一定难度，目前市场规模尚小。
2.3.6二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂
二肽基肽酶IV(DPP-IV)是一种丝氨酸蛋白酶，能水解肠降血糖素，而DPP-IV抑制剂通过保护内源性肠降血糖素和增强其作用而控制血糖水平，加上其口服剂型的使用优势，其与肠降血糖素类似物一同成为目前研发热点。
目前DPP-IV的代表性品种主要包括西他列汀、沙格列汀和利拉列汀等，均成为(或有望成为)重磅炸弹。
西他列汀(sitagliptin)、沙格列汀(saxagliptin)：
特点及优势：单独使用不增加低血糖风险，不增加体重；改善餐后血糖控制。
缺点或不良反应：中重度肾功能不全者慎用。
国际市DPP-IV抑制剂是重磅炸弹的摇篮：DPP-IV抑制剂具有肠降血糖素类似物的优点，但其副作用与风险远低于后者，因而成为名副其实的重磅炸弹的摇篮。默克(Merck & Co)公司研制的西他列汀(Sitagliptin/Januvia)上市后呈爆发式增长，202011年销售额已突破33亿美元。
Januvia的复方制剂Janumet于2007年上市后目前销售额已接近14亿美元。2009年百时美施贵宝(BMS)公司的DPP-IV抑制剂新药沙格列汀(saxagliptin/Onglyza)于2009年上市，其复方制剂Kombiglyze XR在2010年上市后表现亦相当优异。勃林格殷格翰公司研制的利拉利汀(Tradjenta)成为全球第三个获批的DPP-IV抑制剂药物，于202011年上市，前景被业界看好。随着其他DPP-IV抑制剂的不断加入以及销售范围的扩大，预计该类药物的市场规模将持续扩大。
国内市场处于导入期：西格列汀和沙格列汀分别于2009年和202011年获得SFDA通过，进入国内市场，目前暂未形成销售规模。西格列汀和沙格列汀尚未进入医保，但日费用适中(10元左右)，预期未来随着学术推广的深入，该系列产品有望在国内获得巨大的成长空间。
2.3.7 胰岛素(insulin)及类似物
人胰岛素(Insulin Human)由胰岛β细胞分泌，由A、B两条链共16种51个氨基酸组成，是机体内唯一能降低血糖的激素。胰岛素与其受体α-亚单位结合，迅速引起β-亚单位的自身磷酸化，激活β-亚基上的酪氨酸蛋白激酶，导致对其他细胞内活性蛋白的连续磷酸化反应，进而产生降血糖等生物效应，同时可促进糖原、脂肪、蛋白质合成。
(胰岛素作用机制图)

胰岛素按来源可分为动物性胰岛素、人胰岛素及胰岛素类似物；按时效可分为超短效、短效、中效、长效及预混胰岛素(及类似物)。外源性胰岛素(类似物)可行使天然胰岛素的代谢功能，是治疗I型糖尿病的唯一有效药物，也是II型糖尿病中后期的必需药物。
与天然胰岛素相同，直接调节血糖及各种代谢活动：动物源胰岛素、重组胰岛素、超短效胰岛素类似物、长效胰岛素类似物
特点及优势：对类型、剂量的选择多样，治疗方案灵活；I型糖尿病的唯一有效治疗药物，同时也是II型糖尿病的终极治疗手段。
缺点或不良反应：低血糖风险；可能导致体重增加；注射剂型，使用不够方便；治疗价格较为昂贵。
国际市场胰岛素类似物增长迅猛，供给呈寡头垄断之势：2006-2010年胰岛素及其类似物市场规模复合增长率达12.9%，行业维持高景气。其中胰岛素类似物由于其时效选择方面的突出优势，以及注射载体及方式的改进，市场规模迅速攀升，复合增长率达19.6%；人胰岛素则受到胰岛素类似物的冲击，市场规模呈缓慢下降的趋势。
众观全球市场，胰岛素(及类似物)产业被Novo Nordisk、Sanofi-Aventis和Eli Lily三家巨头把持，其占比高达99%。从胰岛素类别角度来看，短效、预混及长效胰岛素也呈现出三分市场的格局。预计随着糖尿病的诊疗率稳定提升，以及新兴国家患者购买力的不断提高，胰岛素未来有望持续快速增长。
国内市场空间巨大，国内企业迎头追赶：胰岛素(及类似物)占我国糖尿病药物市场规模的31%，近5年复合增长率达37%以上。按产品类别区分，与国外三分天下的格局不同，我国预混胰岛素(及类似物)市场份额较大，占比约65.7%。主要原因是中国人的饮食结构多以碳水化合物为主，II型糖尿病患者中腹型肥胖的比例比欧美低，β细胞功能受损尤其是早时相胰岛素分泌缺失更为严重，多数伴有餐后血糖的升高。预混胰岛素(及类似物)能有效降低餐后血糖，同时控制空腹血糖含量，加上使用的便利性，因而在临床上被广泛应用。
竞争格局方面诺和诺德、礼来和赛诺菲等外资处于绝对领先地位，合计占比超过94%。国内动物源胰岛素有较多厂商生产，质量参差不齐；而人胰岛素及胰岛素类似物只有少数企业掌握其生产技术。通化东宝具有短效、中效及预混人胰岛素生产技术及规模化生产能力；北京甘李药业具备生产赖脯胰岛素类似物及甘精胰岛素的能力，技术水平达到国际先进行列。
2.3.8 中药类糖尿病治疗药物
中成药及中西医结合糖尿病药物是我国特有的糖尿病治疗药物，包括消渴丸、金芪降糖片、参芪降糖胶囊、糖脉康颗粒等。
消渴丸历史悠久，主要成分为黄芪、地黄天花粉和格列本脲，是在古方“玉泉散”、“消渴方”的基础上采用中西医结合的方式研制而成的，上市30余年累积服用人群超过2000万人，在高峰时期年销售额超过6亿，占据中成药、中西医结合糖尿病药物绝大部分市场份额。
2.4 糖尿病药物研发趋势
糖尿病领域的巨大市场潜力使得国际巨头不断投入巨资开展研发，目前研发热点集中在DPP-IV抑制剂、GLP-1类似物、胰岛素类似物等领域，而11?HSD1等新的靶点及单抗等新的类型也逐步进入视野，预计未来糖尿病药物的市场格局会随之改变。

3、糖尿病器械市场概况
3.1 全球糖尿病器械市场概况
总体平稳增长，血糖监测系列是主要品种：糖尿病器械主要包括血糖仪、动态血糖监测仪(CGM)、胰岛素泵、胰岛素笔和注射器等。目前糖尿病器械市场总体规模为139亿美元(2010年)，05-10年CAGR为6.5%；糖尿病器械未来的主要增长动力来自于不断扩大的糖尿病患病人群，新兴市场购买力的不断提升，以及动态血糖监测仪、胰岛素泵等新产品的普及和推广。
血糖仪系列市场较为成熟，占据糖尿病器械市场72%的份额，而血糖试纸因其耗材属性又占据血糖仪系列产品85%的市场份额。动态血糖检测是近几年新兴的血糖监测方式，其依靠植入体内的探头实现对血糖的连续、准确监测，尤其能观察到不易被传统监测方法所探测到的高血糖和低血糖现象；2010年全球动态血糖监测仪销售额3.23亿美元，预计未来5年CAGR可超过15%。胰岛素泵目前也处于快速发展阶段，新兴市场的采购以及新品种的推出是其主要增长动力，10年全球规模达18亿美元，预计未来可保持8%以上的增长。胰岛素笔2010年规模为10亿美元，其中90%为预灌装模式，胰岛素市场的不断扩容及新品的助力将推动其未来实现超过13%的增长。胰岛素注射器市场较为成熟，10年市场规模约13亿美元，预计未来平稳增长。
竞争格局方面，罗氏(Roche)、强生(J&J)、拜耳(bayer)等占据近50%的市场份额，强势的血糖仪品种是巨头们当下的主要收入来源。
血糖自我监测系统为患者必需，国际巨头占据主导：血糖的控制是糖尿病防范和治疗的核心命题，而目前通过血糖仪检测对于普通患者而言是血糖监测和控制的主要途径。血糖自我监测系统主要包括测试仪和血糖试纸，目前大部分试纸都是对应特定测试仪的专用耗材；美国糖尿病协会(ADA)及美国家庭医师学会(AAFP)都对血糖检测频率做出了建议，由于全球糖尿病患者众多，血糖的常规检测对血糖试纸的需求量巨大。
血糖仪全球市场规模达96亿美元，05-10年全球增速为4.6%，其中血糖试纸因其耗材属性约占85%的份额。美国是血糖仪第一大市场，占全球份额的40%以上；欧美等国家和地区的血糖仪渗透率较高，美国达到了90%以上，因此市场较为成熟；随着新兴市场对血糖仪采购的提升以及糖尿病发病率的提高，预计未来血糖仪仍能维持平稳增长。
竞争格局方面，罗氏、强生、拜耳和雅培占据了全球血糖仪及试纸90%的市场份额。
3.2 国内血糖监测系统市场
近年来，国内血糖监测系统市场规模以超20%的速度增长，2010年国内血糖监测产品市场规模30-40亿元(包括患者自我监测及医疗机构耗用)。
我国血糖仪零售终端渗透率较低，有大幅提升空间：我国大部分血糖监测及检验系统市场在医院终端，主要原因包括：医院需求量大，最先进入的外资首先抢占的是医院终端；医院采购对价格不敏感，更适合外资高端产品；医生的建议对患者有一定带动作用；国产产品近几年才陆续推出。
在零售终端，我国约有10%的城市糖尿病患者拥有自己的血糖监测系统，在农村该比例不足3%。这与欧美发达国家高达90%以上渗透率相比相距甚远。按照每人每年耗用100条试条(即一周两次测试，该假设较为保守)计算，我国目前每年消耗的试条总数6亿条左右。
随着血糖测试仪渗透率的提升，无论是血糖测试仪还是配套试条市场容量都非常广阔。假设血糖测试仪按零售价200元/台，5年每年降价10%；试条按5年保持零售价2.5元/条估算，乐观情况——未来5年新增血糖测试仪市场容量为14亿元，每年消耗试条容量为53亿元，合计67亿元；保守情况——未来5年新增血糖测试仪容量为6亿元，每年消耗试条容量为29亿元，合计35亿元，5年复合增长率超过20%。
竞争格局目前仍以外资为主导：国内血糖仪及试纸70%的市场份额被外资占据，其中医院市场90%为外资产品；近几年国内企业不断涌现，销售规模上亿的包括三诺生物和北京怡成，市场占率分别为10%和6%。
零售终端为国产品牌孕育巨大空间：较好的品牌质量优势、较大的利润空间及强势的渠道决定了外资在医院终端的主导地位，但零售终端的核心竞争要素是产品质量和价格及医生的建议，目前以三诺为代表的国产品牌在质量上已经较为接近外资的高端产品，而价格上明显具有竞争优势，因此随着渗透率的不断提升，国产品牌有望在零售终端市场获得巨大的发展空间。
在准确度方面：现主流的第四代血糖仪其行业的标准为95%的值偏差在20%之内，三诺生物主力产品批次检验结果为83%的值偏差在10%以内，外资最高水平在85-88%的在10%以内，因此其精准度已接近国际先进水平；其他各项参数比较也差距不大。
在价格方面：国产品牌的血糖仪仅为可比国外品牌的1/2，配套试纸价格约为60%。

4、公司分析
4.1 华东医药(000963)
糖尿病药物产品线丰富
公司拥有阿卡波糖、吡格列酮、吡格列酮-二甲双胍复方制剂、伏格列波糖等多个糖尿病口服药物，同时还有列奈类、胰岛素类似物等新品种在研，形成了良好的产品梯队，以糖尿病药物为代表的内分泌产品线是公司主要的盈利来源和增长动力之一。
阿卡波糖是国内口服糖尿病治疗药物第一品种，公司产品定位于二级医院，目前销售规模约为拜耳的1/4。石药、海正等阿卡波糖仿制药后期也将陆续获批，华东医药在医院积累了良好的品牌及使用基础，短期新进入者较难撼动其地位，随着糖尿病治疗率的提高及公司渠道的下沉，阿卡波糖未来仍有望获得快速增长。
公司吡格列酮于2005年获批，目前销售规模6000万左右，天津武田与辉瑞共同开拓市场有望打开吡格列酮在国内的销售空间，公司也将受益于行业整体扩容。
吡格列酮-二甲双胍复方制剂及伏格列波糖为公司近几年获批的新品，其中吡格列酮-二甲双胍为公司首仿，目前已在几个省市中标，未来有望打造为过亿产品；伏格列波糖目前规模尚小，若阿卡波糖销售遇阻则可作为备选品种进行推广。
较强的学术推广能力
公司医药工业方面有超过1100名销售人员，分管线营销，糖尿病管线有300多人的销售队伍。完善的销售网络是公司老产品稳步增长及新产品快速上量的重要保证。
其他业务分析
工业方面，公司的百令胶囊、免疫抑制剂、消化类药物方面均有不俗实力，同时还将进军抗癌药物市场。
202011年百令胶囊通过多科室推广取得了突出的增长速度，公司将持续深耕科室、拓展终端，同类产品金水宝有超过15亿的销售规模，因此百令胶囊未来的增长空间依然广阔；免疫抑制剂方面公司拥有环孢素、吗替麦考酚酯这两个过亿品种，同时还有他克莫司及西罗莫司等新品，短期受制于国内器官移植较小的规模，行业增长较为平稳，但新产品的逐步推广仍将为免疫抑制剂产品线提供可观的增量；消化类产品方面泮托拉唑竞争较为激烈；公司切入抗癌领域，奥沙利铂已经获批，短期有望拿到来曲唑、阿那曲唑的生产批文，抗癌产品的加入进一步扩充了公司的产品线。
商业方面，公司是浙江省商业龙头，建设有覆盖全省的配送网络，“医药商业物流中心项目一期的完成可以支持公司130亿元的销售规模。
股改遗留问题有望逐步解决
公司由于股改遗留问题没有解决，一直以来无法增发融资，资金压力较大，202011年达1.05亿，较大侵蚀了公司的利润；后期股改问题若有实质性进展，将极大解放公司的融资渠道，业绩也将随之释放。
4.2 通化东宝(600867)
重组胰岛素实力强劲
通化东宝由李一奎先生创建，于1998年成功研制出具有独立知识产权的重组胰岛素制剂“甘舒霖”，使我国成为继丹麦、美国之后第三个能够生产重组人胰岛素的国家。同时公司基因重组人胰岛素二期工程于2008年投产后胰岛素冻干粉针产能扩大至3000公斤，产能位居国际前列。
目前通化东宝主要的胰岛素品种包括短效重组人胰岛素(甘舒霖R)、低精蛋白锌重组胰岛素(甘舒霖N)及预混重组胰岛素(甘舒霖30R、50R)。202011年8月发改委上将国产重组人胰岛素(3ml:300IU)的最高零售价由59.9元上调至65元，同时外资产品由原来的73.1元下调至65元；调价后公司的中标价格未出现明显提升(仍维持在43-48元之间)，但是表明了政府对国产品牌的扶持及质量的认可，未来国产胰岛素有望在政策层面更多受益。
出售甘礼股权--短期补充现金，长期获得胰岛素类似物广阔市场
公司2011年以4亿元的价格出售甘李药业29.43%股权，为甘李药业单独上市铺平了道路，同时收获了现金及胰岛素类似物的专利授权。根据协议，公司可于出售股权42个月后上市胰岛素类似物，目前公司正积极开展包括甘精胰岛素、门冬胰岛素在内的4种胰岛素类似物的研发项目及配套产能，远期公司将打开胰岛素类似物的巨大市场。
营销积极拓展，坏账逐步清理
公司聚焦胰岛素主业，2011年胰岛素系列销售人员增加了50%至450人左右。公司产品定位于地县级及基层医院，在渠道下沉的过程中取得了良好的收入增长；我国基层医院胰岛素普及率尚待提高，后期公司仍将持续增强在基层的推广力度，借助各种学术活动教育医生和患者，持续打开基层医院蓝海市场。
公司2011年底仍有1.34亿五年以上应收账款，已计提坏账准备6700万，后期将逐步核销坏账，甩掉财务包袱后轻松上阵。
4.3 三诺生物(300298)
专注血糖仪系列产品
公司是微量快速血糖测试仪及配套检测试条的专业提供商，是目前血糖仪系列国内最大的生产商。公司主要产品“SXT-1 型”、“安稳型”和“安准型”分别于2004、2007和2008年推出，“SXT-1型”和“安稳型”血糖测试仪属于第四代血糖测试仪，“安准型”血糖测试仪属于第五代血糖测试仪，在技术上处于国际领先水平。公司产品已通过CE认证，并以OEM方式出口古巴、委内瑞拉等国，目前正积极申请FDA认证。
上市后销售渠道将进一步加强，品牌知名度得到提升
公司国内销售采用经销商渠道销售模式，国外则采取代理制。目前国内已经形成了覆盖全国的经销网络，公司在全国建立了28个销售办事处，经销商1200多家，终端约2万个。公司拥有稳定的经销商队伍，近三年，在不断增加经销商数量的同时，注重经销商的户均销售量。2011 年相比2009 年国内客户数增长115.46%，并且国内客户户均销售收入增长 36.16%。
公司上市后准备进一步增加售后服务人员的数量，提高客户服务质量，进一步注重扶持区域核心经销商，协助一级经销商发展二级经销商，提升单个客户价值量，实现内生性增长。
公司通过上市提升了品牌知名度，后期公司还将加大在营销方面的投入，不断增加品牌认可度和客户粘性。