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老年人不宜使用的药物
2012-08-08 | 阅:  转:  |  分享 
  
作者单位:中南大学湘雅二医院老年病科,长沙410011

电子信箱:jianzaijin@126.com

专题笔谈

老年人不宜使用的药物

蹇在金

文章编号:1005-2194(2011)01-0017-05中图分类号:R5文献标志码:A

提要:不适当药物的使用是导致老年人发病和死亡的一个重要原因。文章介绍了国际上广泛应用的

两个老年人用药指南。Beers标准介绍了48种药物在老年人中应避免使用或限量使用和20种老年人特

定病症不宜使用药物的理由及危害等级。加拿大标准介绍了38种药物在老年人中应避免使用,并对老年

人不适当处方行为提出了替代治疗方案。推广两个指南的应用,将有利于改善老年人不适当药物应用的

局面,使老年人少受药物不良反应的危害。

关键词:药物不良反应;不适当药物;Beers标准;加拿大标准;老年人

Inappropriatemedicationuseinolderadults.JIANZai-jin.DepartmentofGeriatrics,theSecondXiangya

Hospital,CentralSouthUniversity,Changsha410011,China

Summary:Inappropriatemedicationuseisoneofthemostimportantfactorscausingoutbreakofadiseaseor

deathinolderadults.Thispaperintroducedthecriteriaofmedicationuseforolderadultswidelyacceptedinterna-

tionally.Beerscriteriaidentified48individualmedicationsorclassesofmedicationtobeavoidedinolderadults

andtheirpotentialconcerns,and20diseasesandmedicationstobeavoidedinolderadultswiththeseconditions.

Canadiancriteriaidentified38medicationstobeavoidedinolderadults,andforeachpractice,alternativethera-

pieswererecommended.TopopularizetheuseofBeerscriteriaandCanadiancriteriawouldhelptoreduceinap-

propriatemedicationuseinolderadultsandminimizeadversedrugreaction.

Keywords:adversedrugreaction;inappropriatemedicationuse;Beerscriteria;Canadiancriteria;olderadults

蹇在金,教授、主任医师、博士生导

师。现任中南大学湘雅二医院老年病科

副主任。兼任中华医学会老年医学分会

副主任委员,中华医学会老年医学分会

心血管组副组长,中国药文化研究会老

年医药委员会副主任委员,湖南省医学

会老年医学专业委员会主任委员,湖南省药物安全评价协

会老年药物安全评价专业委员会主任委员,《中华老年医

学》等七本杂志编委或常委编委。

药物是治疗疾病的重要手段之一,它在缓解症状、提高

生活质量和改善预后方面起了重要作用。老年人由于增龄

性变化使其生理状况不同于成年人,同时老年人比成年人

患更多的疾病和残疾、病情更重更复杂,导致老年人药动学

和药效学的变化,使其对药物不良反应(ADR)的敏感性增

加。通常能够用于成年人的药物不一定都能用于老年人。

1997年Beers提出当老年人药物治疗的不良风险超过预期

的获益(药物对老年人弊大于利),称为老年人不适当药

物。目前,不适当药物在老年人中应用较广泛,养老院

40%、社区25%、医院门诊10%。由此导致了老年人ADR

发生率比成年人高2~3倍。在药源性死亡病例中,老年人

占51%。不适当药物的使用是导致老年人发病和死亡的

一个重要原因。据统计,5%~30%老年人是因ADR而入

院,其中80%的ADR是可以预防的,主要是要避免老年人

不适当药物的使用和加强ADR的监测。本文扼要介绍国

际上广泛应用的两个老年人用药指南———Beers标准和加

拿大标准,希望对老年人合理用药有所帮助。

为了制订老年人适宜的处方标准,Beers于1997年组

织了美国老年病学、临床药理学和精神药理学等知名专家

共同制订了Beers标准

[1]

。该标准建议28种(类)药物在

老年人(不依赖于诊断)中应避免使用或限量使用,15种老

年人特定病症共35种不宜使用的药物。随后,Beers标准

广泛用于老年人用药评价、干预研究及临床医师培训,也被

医疗保险和医疗救助中心所采用,在减少ADR发生中起着

重要作用。随着新药大量上市和对老药的深入了解,2003

年对Beers标准进行了修订(至今未见再次修订)

[2]

。老年

人(不依赖于诊断)不宜使用的药物增加到48种(表1),老

年人特定病症增加到20种(表2),都说明了不建议使用的

理由和危害等级,表1和表2共有66种(类)药物对老年人

712011年1月第31卷第1期中国实用内科杂志

具有较高的风险。这些老年人不宜使用的药物大致分为三

类:(1)药物对老年人疗效差,如肌松剂、曲美苄胺等药物;

(2)老年人对药物毒副反应很敏感,如抗胆碱能类、胃肠解

痉剂、长效苯二氮卓类及吲哚美辛等药物;(3)药物毒副反

应明显而又有替代药物治疗,如氯磺丙脲、噻氯匹啶、利血

平和甲基多巴、长效苯二氮卓类剂及三环类抗抑郁剂等药

物。

加拿大标准是在1997年由加拿大临床药理学、老年病

学、家庭医学和药师等32位顶级专家组成的专家小组,在

Brees标准基础上,选择71种老年人不宜使用的药物进行

通讯调查。采用1(无临床意义)~4(很有临床意义)个等

级评价每种药物潜在ADR的临床意义,最后将临床意义≥

3.0分的38种(类)药物作为加拿大标准颁布(但至今未见

更新)。其中老年人禁忌药物18种,药物-疾病相互作用

药物16种,药物-药物相互作用4种。分老年心血管药物

(表3)、老年精神病药物(表4)、老年镇痛药物(表5)和老

年其他药物(表6)列出

[3]

。该标准以常用药为主,按临床

药物分类,并根据老年人不适当处方行为提出了同等有效

或更有效而不良反应少的替代方案,颇有临床参考价值。

老年人不适当药物的应用可导致ADR和治疗无效,使

病情恶化或病程延长,患者受到伤害,医疗费用增加。根据

一家教学医院住院老年人ADR分析,不适当药物组ADR

比对照组高2.6倍(18.1%对7.0%)。这些不适当药物对

老年人弊大于利,是老年人ADR的高危药物,老年人应避

表1老年人避免应用的药物(Beers,2003)

不适当药物理由严重等级

1.丙氧芬及其复方制剂镇痛并不优于对乙氨基酚,但有其他镇痛剂的反应低

2.吲哚美辛在非甾体类抗炎药中,产生中枢神经系统反应最多高

3.喷他佐辛比其他麻醉性镇痛剂引起更多的中枢神经系统反应(精神紊乱、幻

觉);含有激动剂和拮抗剂



4.曲美苄胺镇吐作用弱,又有锥体外系副反应高

5.肌松剂和解痉剂:美奈巴莫、肌安宁、氯唑沙宗、美他沙

酮、环苯扎林、奥昔布宁(缓释剂例外)

老年人难以耐受副反应(抗胆碱能、镇静、虚弱),使用老年人能耐

受剂量而疗效又可疑



6.氟西泮(氟安定)老年人半衰期长(几天),镇静时间长,跌倒和骨折增加;如需要,中

短效制剂更可取



7.阿米替林及其复方制剂较强抗胆碱能和镇静效应,不是老年人首选抗抑郁药高

8.多噻平较强抗胆碱能和镇静效应,不是老年人首选抗抑郁药高

9.甲丙氨酯久用易成瘾,需缓慢停药高

10.短效苯二氮卓类剂量:劳拉西泮>3mg、奥沙西泮>60mg、

阿普唑仑>2mg、替马西泮>15mg、三唑仑>0.25mg

老年人对苯二氮卓类敏感性高,小量既有效又安全,每天剂量不超

过建议剂量



11.长效苯二氮卓类:氯氮卓及其复方制剂、地西泮、夸西

泮、哈拉西泮、二钾氯氮卓

老年人半衰期长(几天),镇静时间长,跌倒和骨折增加;如需要,中

短效制剂更可取



12.双异丙吡胺负性肌力强,诱发老年人心力衰竭;抗胆碱能作用强高

13.地高辛(>0.125mg/d,治疗心房纤颤例外)老年人肾功能减退,毒性增加低

14.短效双嘧达莫(长效制剂例外,人工瓣膜例外)体位性低血压低

15.甲基多巴及其复方制剂心动过缓、抑郁加重高

16.利血平>0.25mg抑郁、阳痿、镇静、体位性低血压低

17.氯磺丙脲老年人半衰期长导致持久的低血糖;是引起抗利尿激素分泌异常

综合征惟一口服降糖药



18.胃肠解痉剂:双环维林、莨菪碱、普鲁本辛、颠茄生物碱抗胆碱能作用强;疗效不确定高

19.抗胆碱能和抗组胺药:氯苯那敏、苯海拉明、羟嗪、赛庚

啶、异丙嗪、曲吡那敏、右氯苯拉敏

抗胆碱能作用强;老年人过敏反应首选非抗胆碱能抗组胺药高

20.苯海拉明可引起精神紊乱和镇静,不能作为安眠药应用;用于过敏反应急症

时,尽量用最小剂量



21.海特琴、环扁桃酯已研究的剂量未证明有效低

22.硫酸亚铁(>325mg/d)>325mg不增加吸收量,且加重便秘低

23.所有巴比妥类(鲁米那治疗癫痫除外)易成瘾;比多数镇静安眠药有更多副反应高

24.哌替啶常用剂量不是一种有效镇痛剂,可引起精神紊乱;与其他麻醉剂相

比,有许多缺点



25.噻氯匹定抗凝并非优于阿司匹林,且有许多毒性;有更安全、有效的替代药物高

26.酮咯酸无症状性消化系统病变多见高

27.安非他命和减食欲剂依赖、高血压、心绞痛和心肌梗死高

28.长期使用大剂量长半衰期非选择性非甾体类抗炎药:萘

普生、奥沙普嗪、吡罗昔康

消化系统出血、肾功能衰竭、高血压、心力衰竭高

81ChineseJournalofPracticalInternalMedicineJan.2011Vol.31No.1

续表1

不适当药物理由严重等级

29.长期应用刺激性泻药:比沙可定、美鼠李皮(在用阿片

类药时例外)

加重肠功能紊乱高

30.胺碘酮Q-T间期延长,诱发尖端扭转型室速;老年人疗效差高

31.奥芬那君较强镇静和抗胆碱能作用高

32.胍乙啶体位性低血压;有较安全的替代药物高

33.胍那决尔体位性低血压高

34.环扁桃酯疗效差低

35.盐酸苯氧丙酚胺疗效差低

36.呋喃旦啶肾损害,有替代药物高

37.多沙唑嗪低血压、口干、尿路问题低

38.甲基睾丸素前列腺增生、心脏问题高

39.甲硫哒嗪中枢神经系统和锥体外系反应高

40.美索哒嗪中枢神经系统和锥体外系反应高

41.短效硝苯地平低血压、便秘高

42.可乐定体位性低血压,中枢神经系统反应低

43.矿物油误吸;有更安全的替代药物高

44.西咪替丁精神紊乱等中枢神经系统反应低

45.利尿酸低血压、体液失衡;有更安全的替代药物低

46.干甲状腺片心脏副反应;有更安全的替代药物高

47.安非他命(呱醋甲酯、减食欲药除外)中枢神经系统兴奋剂高

48.雌激素致癌(乳腺、子宫);缺乏心脏保护作用低

表2老年特定疾病避免应用的药物(Beers,2003)

疾病(症状)不适当药物理由严重等级

心力衰竭丙吡胺,含钠高的药物负性肌力,体液潴留,心力衰竭加重高

高血压苯丙胺醇、伪麻黄素、减肥药、苯丙胺血压升高高

胃十二指肠溃疡非甾体类抗炎药、阿司匹林>325mg溃疡恶化高

癫痫氯氮平、氯丙嗪、甲硫哒嗪、氨砜噻吨降低癫痫阈值高

血液凝固异常或接受

抗凝治疗

阿司匹林、氯吡格雷、非甾体类抗炎药、双嘧达莫、噻氯吡啶延长凝血时间、升高INR或抑制血小

板聚集导致出血增加



膀胱流出道梗阻抗胆碱能、抗组胺、解痉剂、肌松剂、奥昔布宁、泌尿灵、抗抑郁

剂、减充血剂、托特罗定

尿流量率降低、膀胱潴留高

压力性尿失禁α受体拮抗剂(多沙唑嗪、呱唑嗪、特拉唑嗪)抗胆碱能、三环抗

抑郁剂(丙咪嗪、多噻平、阿米替林)、长效苯二氮卓类

多尿、尿失禁高

心律失常三环类抗抑郁剂(丙咪嗪、多噻平、阿米替林)Q-T间期延长、致心律失常高

失眠症减充血剂、茶碱、呱酯甲酯、单胺氧化酶抑制剂、苯丙胺中枢神经系统兴奋效应高

帕金森病甲氧氯普胺、传统抗精神病药、他克林抗多巴胺作用或抗胆碱能作用高

认识损害巴比妥类、抗胆碱能、解痉剂、肌松剂、中枢神经系统兴奋剂:右

旋安非他命、呱酯甲酯、甲基苯丙胺、苯异妥因

中枢神经系统反应高

抑郁症长效苯二氮卓类,交感神经阻滞剂(甲基多巴、利血平、胍乙啶)产生或加重抑郁高

厌食症、营养不良中枢神经系统兴奋剂(右旋安非他命、呱酯甲酯、甲基苯丙胺、

苯异妥因、氟西汀)

食欲减退高

昏厥、跌倒短中效苯二氮卓类、三环类抗抑郁剂(丙咪嗪、多噻平、阿米替

林)

共济失调,精神运动受损、昏厥、跌倒高

抗利尿激素分常综合

征或低钠血症

选择性五羟色胺再摄取抑制剂(氟西汀、帕罗西汀、氢溴酸西酞

普兰、舍曲林、氟伏沙明)

引起或加重抗利尿激素分泌异常综

合征



癫痫安非他酮降低癫痫阈值高

肥胖奥氮平刺激食欲,增加体重低

慢性阻塞性肺疾病长效苯二氮卓类(氯氮卓、地西泮、夸西泮、哈拉西泮、二甲氯氮

卓),β受体阻滞剂(普奈洛尔)

中枢神经系统副反应,呼吸抑制高

慢性便秘钙通道阻滞剂,抗胆碱能、三环抗抑郁剂(丙咪嗪、多噻平、阿米

替林)

便秘加重低

912011年1月第31卷第1期中国实用内科杂志

表3老年心血管药物不适当处方行为(加拿大标准)

不适当处方行为

平均临床意义

评分

危害

替代疗法

方法赞同率(%)

慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者用β受体阻

滞剂治疗高血压

3.83呼吸疾病恶化其他降压药94

哮喘、慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭史患者用

β受体阻滞剂治疗心绞痛

3.63呼吸疾病恶化、心力衰竭硝酸盐、钙通道阻滞剂94

利血平治疗高血压3.14高剂量导致抑郁、锥体外

系效应

其他降压药76

丙吡胺治疗心房纤颤3.09抗胆碱能作用、心脏猝死地高辛59

奎尼丁31

普鲁卡因胺25

在痛风患者中用噻嗪类利尿剂治疗高血压3.07诱发或加重痛风其他降压药74

在心力衰竭患者中,用钙通道阻滞剂治疗高

血压

3.06心力衰竭加重利尿剂和(或)血管紧张素转换

酶抑制剂

94

在心力衰竭患者中,用β受体阻滞剂治疗高

血压

3.00心力衰竭加重利尿剂或血管紧张素转换酶抑制



78

低剂量β受体阻滞剂+监测效果44

在雷诺病患者长期用β受体阻滞剂治疗心

绞痛或高血压

3.00雷诺病加重钙通道阻滞剂91

表4老年人精神病药物的不适当处方行为(加拿大标准)

不适当处方行为

平均临床意义

评分

危害

替代疗法

方法赞同率(%)

长期用长半衰期苯二氮卓类治疗失眠3.72跌倒、骨折、精神错乱、依

赖、撤药反应

非药物疗法或短效苯二氮卓类97

青光眼、良性前列腺增生症、传导阻滞患者用

三环抗抑郁治疗抑郁症

3.63加重青光眼、尿潴留、传

导阻滞

选择性五羟色胺再摄取抑制剂94

长期用巴比妥类治疗失眠3.59跌倒、骨折、精神错乱、依

赖、撤药反应

非药物疗法或短效苯二氮卓类94

接受单胺氧化酶抑制剂的患者用选择性五羟

色胺再摄取抑制剂治疗抑郁症

3.56加重选择性五羟色胺再

摄取抑制剂副反应

避免联合;如从单胺氧化酶抑制

剂换选择性五羟色胺再摄取抑制

剂,至少保证1周冲洗期

81

长期用苯二氮卓类治疗焦虑症3.55跌倒、骨折、精神错乱、依

赖、撤药反应

非药物疗法或短效苯二氮卓类88

长期用苯二氮卓类治疗痴呆患者的激动3.52跌倒、骨折、精神错乱、依

赖、撤药反应

克赛平或氟哌啶醇88

短半衰期苯二氮卓类56

体位性低血压患者用三环抗抑郁药治疗抑郁症3.26体位性低血压加重、跌倒选择性五羟色胺再摄取抑制剂、

监测血压

94

长期用三唑仑治疗失眠3.23认知和行为损害非药物疗法或短效苯二氮卓类91

体位性低血压患者用氯丙嗪治疗精神病3.22体位性低血压加重、跌倒强效精神抑制药(氟哌啶醇)监

测血压

94

用苄丙酚胺、烟酸或己酮可可碱治疗痴呆3.16无效、且易发生药物不良

反应

停药81

用伴活性代谢药三环抗抑郁剂(丙唑嗪、阿

米替林)治疗抑郁

3.12抗胆碱能作用无活性代谢药三环抗抑郁剂或选

择性五羟色胺再摄取抑制剂

91

用哌甲酯治疗抑郁症3.11激动、兴奋中枢神经系

统、疼痛

选择性五羟色胺再摄取抑制剂或

短半衰期三环类无活性代谢物

81

免使用或限量使用。Beers标准和加拿大标准为老年人合

理用药提供了指南,临床医师应尽力遵循。

目前,老年病学的发展与人口老龄化的进程极不相称,

多数医院未设立老年病科,大量老年患者只能住内科,已占

内科床位的25%。最近,对美国三家教学医院内科和家庭

医学科经治医师和主治医师进行问卷调查,发现仅19%的

医师在给老年人处方时使用了Beers标准,而应用JNC-7指

南处理高血压已达82%

[4]

。因此,需要在继续医学教育中

02ChineseJournalofPracticalInternalMedicineJan.2011Vol.31No.1

表5老年人非甾体类抗炎药和其他止痛剂的不适当处方行为(加拿大标准)

不适当处方行为

平均临床意义

评分

危害

替代疗法

方法赞同率(%)

溃疡患者长期用非甾体类抗炎药治疗骨关节炎3.78消化性溃疡复发非药物疗法或对乙酰氨基酚或非

甾体类抗炎药+胃黏膜保护剂

97

用保泰松治疗慢性骨关节炎3.69骨髓抑制对乙酰氨基酚或间歇使用另类非

甾体类抗炎药

100

已用华法林患者又用乙酰水杨酸治疗疼痛3.61出血加重对乙酰氨基酚91

长期用哌替啶或镇痛新治疗疼痛3.58跌倒、骨折、精神错乱、依

赖、撤药反应

非药物治疗,然后对乙酰氨基酚,

如需要可用可待因、吗啡、二氢吗

啡酮

91

慢性肾衰患者长期用非甾体类抗炎药治疗骨

关节炎

3.56肾衰加重,水钠潴留非药物疗法,然后对乙酰氨基酚97

用华法林患者用非甾体类抗炎药治疗骨关节炎3.56出血加重非药物疗法,然后随乙酰氨基酚

或非甾体类抗炎药+护肾药

81

心力衰竭患者长期用非甾体类抗炎药治疗骨

关节炎

3.38水钠潴留、心力衰竭加重非药物疗法,然后对乙酰氨基酚,

监测心力衰竭

97

长期用炎痛喜康、酮咯酸、扑湿痛治疗疼痛3.35上消化道出血>其他非

甾体类抗炎药

非药物疗法或对乙氨基酚;换另

一种非甾体类抗炎药或可待因

81

高血压患者长期用非甾体类抗炎药3.34水钠潴留,血压升高非药物疗法、对乙酰氨基酚或乙

酰水杨酸,密切监测血压

91

长期用吲哚美辛治疗痛风3.32胃病、中枢神经系统反

应、水钠潴留

别嘌呤醇,如需要间歇使用非甾

体类抗炎药

50

长期用非甾体类抗炎药治疗骨关节炎3.22胃病、出血、水钠潴留对乙酰氨基酚100

表6老年人其他药物的不适当处方行为(加拿大标准)

不适当处方行为

平均临床意义

评分

危害

替代疗法

方法赞同率(%)

用华法林患者用甲氢咪胍治疗消化性溃疡3.47抑制华法林代谢、增加出

血风险

其他组胺H

2

受体阻滞药84

痴呆患者用抗胆碱能、解痉剂治疗肠易激惹

综合征

3.41认知、行为损害非药物疗法,钙通道阻滞剂治疗

腹泻

69

双嘧达莫预防中风3.30无效乙酰水杨酸94

噻氯匹定69

非胰岛素依赖型糖尿病患者用糖皮质激素治

疗慢性阻塞性肺疾病

3.25血糖升高吸入糖皮质激素、支气管扩张剂,

监测血糖

97

用抗胆碱能药预防抗精神病药的锥体外系效应3.16激动、谵妄、认知损害减少抗精神药用量或重新评价这

些药物是否需要

97

长期用苯乙呱啶治疗腹泻3.13困倦、认知损害、依赖非药物疗法或易蒙停84

用环苯扎林或美索巴莫治疗肌痉挛3.06困倦、激动、定向障碍非药物疗法(理疗、热冷或皮肤

电刺激)

94

加强老年人用药指南的普及与提高,共同改善老年人不适

当药物应用的局面,使老年人少受ADR的危害。

参考文献

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2010-11-20收稿本文编辑:高森

122011年1月第31卷第1期中国实用内科杂志

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