瘦素

瘦素

（《内分泌代谢病临床新技术》/胡仁明主编.－北京：人民军医出版社，2002.1　612－620）

对瘦素生物学意义的反思

（1）       瘦素与胰岛素都是调节能量代谢的主要激素，在中枢调节食欲和能量代谢上两者具有同等重要的地位。两者都存在于血液循环中，两者的浓度都与体脂容量相当，与能量平衡密切相关。进食时产生的神经激素饱足信号传至中枢，与瘦素/胰岛素效应通路相互作用，调节进食与能量平衡。体重增加时，瘦素与胰岛素同时增高，经中枢效应通路作用于下丘脑，抑制合成代谢，刺激分解代谢，总的效应是抑制进食，增加能量消耗。体重下降时作用正好相反。

（2）       “瘦素不足作为饥饿的信号”似比“瘦素作为肥胖的信号”更为重要。如果瘦素主要是作为肥胖的信号，使机体增加消耗，减少进食，使体重下降，那么为何肥胖者瘦素增加，而体重并未能得到应有的调整。如从“节俭基因”的学说出发，“瘦素不足作为饥饿的信号”似更能解释。人类在进化过程中，经常遇到饥饿状态，此时需要觅食，储存能量。瘦素的减少及胰岛素的增加引起的有利于同化的效应，使机体肥胖，以供食物不足时的需要，具备这种基因型的个体似更能生存下来，否则则被淘汰。胰岛素的增多引起的肥胖会导致胰岛素的抵抗，引起糖耐量减退、高血糖，其正面作用是可防止低血糖的发生。同样，瘦素增多引起的能量消耗。觅食减少的作用，在时化过程中并无多大意义，故诱导了对瘦素的抵抗和其作用的脱逸，因而导致肥胖。

（3）       瘦素与肥胖的关系不能与胰岛素和糖尿病的关系相提并论，“瘦素抵抗”的概念与重要性也不能与胰岛素抵抗相提并论。“瘦素抵抗”与胰岛素抵抗在概念上虽有许多相似之处（表46－1），但其差别也十分明显（表46－2），最主要的是胰岛素抵抗引起糖尿病，但瘦素的升高是由肥胖所引起，而不是瘦素升高引起肥胖。所以“瘦素抵抗”的真正含义是其他因素（遗传及教育、生活习惯等环境因素）引起肥胖，而瘦素的作用未能克服其他引起肥胖因素的总和作用。如瘦素抑制食欲的能力未能超越美味佳肴的诱惑，而因饥饿伴瘦素减少的情况则不然，此时饥饿可完全超越通常对无味食品的排斥意向。

表46－1　“瘦素抵抗”与胰岛素抵抗的相似点

胰岛素抵抗　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　“瘦素抵抗”

高血糖伴高胰岛素血症　　　　　　　　　　　　　　　肥胖者伴高瘦素血症 胰岛素的作用未能实现　　　　　　　　　　　　　　　瘦素的作用未能实现 胰岛素缺乏→1型糖尿病　　　　　　　　　　　　　　瘦素缺乏（基因突变）→肥胖 胰岛素抵抗→2型糖尿病重要因素　　　　　　　　　“瘦素抵抗”→肥胖？

 

表46－2　“瘦素抵抗”与胰岛素抵抗概念上的差别

胰岛素抵抗　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　“瘦素抵抗”

在高血糖出现前先有胰岛素抵抗　　　　　　　　肥胖出现前并无瘦素的升高 表现为胰岛素受体功能不足　　　　　　　　　　绝大部分未能证明系由瘦素受体缺陷所致 胰岛素缺乏肯定引起高血糖　　　　　　　　　　瘦素不足不一定引起肥胖（如神经性厌食病人） 胰岛素水平的快速变化必定反映至血糖变化上来　瘦素浓度的快速变化并不反映到体重变化上来 因果关系：胰岛素抵抗引起胰岛素　　　　　　　因果关系：肥胖引起瘦素浓度的升高

（4）瘦素以一种食欲及能量代谢调节的激素面目问世，现已知道其作用并非如此“专一”，除了中枢作用外，还有外周作用，并参与了多系统、多方面的效应，非常值得深入研究。而瘦素作为在人体中自然存在的一种激素在用于减轻体重上依然具有独特的地位，探讨瘦素与其他神经肽的相互作用及其受体后的效应依然是研究肥胖机制的重要手段，将肯定有助于解决许多目前临床上依然困惑的难题。（《内分泌代谢病临床新技术》/胡仁明主编.