|
您了解预混胰岛素吗？ 当患者使用预混胰岛素时，要注意预混胰岛素的种类以及使用的适应症。目前主要使用的预混胰岛素主要有诺和灵30R、诺和灵50R以及诺和锐30。使用预混胰岛素的主要目的是兼顾患者对基础胰岛素和餐后胰岛素的需要，同时提高患者使用胰岛素的依从性。预混胰岛素可作为与口服降糖药联合方案的组成部分，也可以单独使用。预混胰岛素一般每天使用2次，如果早晚两次注射胰岛素，血糖仍没有达标，可于午餐前加用一次胰岛素。 胰岛素小常识 胰岛素已经成为控制高血糖最有效的药物之一，迄今为止，胰岛素种类已有短效、中效、长效、预混等多种，以满足不同的临床需要。对于需要使用胰岛素的糖尿病患者，或已经使用胰岛素需要改换胰岛素种类的患者来说，掌握调换胰岛素的一些基本知识是必要的，有助于提高用药安全性和有效性，降低治疗风险。 诺和锐30可更好的降低餐后血糖 英国前瞻性糖尿病研究(ＵＫＰＤＳ)发现,胰岛β细胞功能随着糖尿病的发生和发展逐渐衰竭,导致了血糖水平的逐年增加。并且餐后血糖的升高早于空腹血糖的升高。糖尿病患者除了空腹血糖高以外,餐后血糖的升高幅度也明显高于正常人。同位素示踪的葡萄糖来比较正常人和2型糖尿病患者进最早研究餐后血糖对并发症影响的研究是檀香山心脏研究。该研究发现,随着餐后血糖的增高,总的冠心病发生率和致死性冠心病发生率也逐渐增高。这种血糖的负荷可引起氧化应激的增加,从而促进并发症的发生。近几年发现,急性的、短暂的血糖升高可导致组织的病变,引起许多糖尿病并发症,餐后血糖在其中起重要作用。 引起餐后高血糖的病理生理机制包括:(1)胰岛素分泌的缺陷。血糖水平的逐渐增高,胰岛素的一相分泌逐渐丧失,严重高血糖时,二相分泌也将缺失。(2)胰岛素抵抗。胰岛素抵抗随着血糖水平的增高而逐渐加重。(3)肝糖输出。 理论上可将餐后血糖的升高分为两个时期。第一个时期是葡萄糖产生期,包括糖的吸收和肝糖的输出。这时葡萄糖的吸收可以使正常的血糖水平从5ｍｍｏｌ/Ｌ上升到7ｍｍｏｌ/Ｌ。第二个时期是葡萄糖处置期。此时血糖进入肝脏、肌肉和脂肪等组织,血糖水平逐渐恢复正常。 在不同的阶段可以采取不同的降糖治疗措施,针对葡萄糖产生期的治疗更为有效。 诺和锐30是一种双相的胰岛素类似物。它由门冬胰岛素组成，含有30%门冬胰岛素和70%精蛋白结晶门冬胰岛素。由于诺和锐30%有可溶性门冬胰岛素组成，与预混人胰岛素的可溶性胰岛素相比，其起效更快，另外70%是精蛋白结合的结晶门冬胰岛素，与中效人胰岛素类似，具有较长的吸收作用时间。 诺和锐30皮下注射后的血药浓度高峰更加接近期望的内源性胰岛素曲线，因而能更好地改善餐后血糖控制。它快速吸收，快速达峰，快速恢复基础状态能更好模拟生理性胰岛素分泌模式，所以降糖作用出现更早，而且比人胰岛素30R更明显的改善餐后血糖，并能减少严重和夜间低血糖，有效降低HbA1c及能增加胰岛素敏感性，恢复胰岛β细胞功能。诺和锐30的快速吸收意味着可以在餐前立刻注射，而不是像目前对人胰岛素和预混人胰岛素建议的那样，在餐前30分钟注射。餐前或餐后立即注射，均可达到良好的血糖控制，保证吸收的效果一致稳定更快这种注射时间的灵活方便为提高患者的依从性和生活质量提供了有力的保证。由于诺和锐30在餐后血糖下降时胰岛素水平也能迅速降低,故可有效地减少低血糖的风险。 综上，诺和锐在降低餐后高血糖、减少并发症作用中，作用更显著、副作用更少。临床研究显示,与预混人胰岛素30R比较,诺和锐30可更好的降低餐后血糖。 诺和锐30 诺和锐30是一种双相的胰岛素类似物。它由门冬胰岛素组成，含有30%门冬胰岛素和70%精蛋白结晶门冬胰岛素。胰岛素的降血糖作用是通过分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖的吸收利用，同时抑制肝脏葡萄糖的输出来实现的。在门冬胰岛素中，天门冬氨酸替换了人胰岛素氨基酸链的28位脯暗算，减少了本品可溶部分形成六聚体的倾向。 它有如下优点： 1 快速吸收，快速达峰，快速恢复基础状态能更好模拟生理性胰岛素分泌模式，更好的改善餐后血糖的控制，并能减少严重和夜间低血糖，有效降低HbA1c。随着对餐后血糖的控制，在高血糖毒性解毒后，能增加胰岛素敏感性，并具有恢复胰岛β细胞功能的作用。诺和锐30皮下注射后的血药浓度高峰更加接近期望的内源性胰岛素曲线，因而能更好地改善餐后血糖控制。严格血糖控制对降低大血管并发症风险有利。诺和锐30的降糖作用出现更早，而且比人胰岛素30R更明显。 2 使用方便 诺和锐30的快速吸收意味着可以在餐前立刻注射，而不是像目前对人胰岛素和预混人胰岛素建议的那样，在餐前30分钟注射。有研究采用交叉分组设计,分别在餐前立即注射或餐后注射诺和锐30,结果发现两组的餐后血糖水平没有显著性差异。可餐前或餐后立即注射，均可达到良好的血糖控制，为您的患者提供方便灵活的注射方式不同注射部位的起效时间相同，保证吸收的效果一致稳定更快这种注射时间的灵活方便为提高患者的依从性和生活质量提供了有力的保证。 3 不良反应少。由于诺和锐30在餐后血糖下降时胰岛素水平也能迅速降低,故可有效地减少低血糖的风险。 4 由于其安全有效性，在2006年8月 欧委会经过一项4年的临床试验，已批准快速胰岛素——诺和锐在妊娠糖尿病患者的使用。它在妊娠早期和晚期控制餐后血糖方面的效果明显优于人胰岛素，在低血糖和母婴的愈后好也较人胰岛素好，表现为早产的发生率、需要治疗的新生儿低血糖发生危险和主要的低血糖发生率均较低。 短效胰岛素 另一种短效胰岛素是Aspart。 近年来继短效胰岛素类似物之后又出现了长效胰岛素类似物Levemir和Glargine等。由于BIAsp30兼有中长效胰岛素的特点,故Raskin对其与Glargine的疗效进行了对比,结果显示BIAsp30组的HbA1c水平及低血糖发生率明显低于Glargine组。可见,使用胰岛素类似物与使用胰岛素治疗糖尿病一样,仍以短效制剂为主。 总之,短效胰岛素类似物具有作用迅速、峰值尖锐、能模拟正常第一时相胰岛素分泌、餐后及总体血优点。在某些糖尿病患者中它可以替代RHI来治疗糖尿病。若将短效胰岛素类似物与新型的长效胰岛素类似物联用,可使患者全天各个时段的血糖波动控制得更为平稳,从而全面调控血糖。 短效胰岛素1 自加拿大年轻的生理学家班廷(Fredrick BanTing,1891-1941)发现胰岛素之后,才得以控制糖尿病。从而在全世界范围内掀起了研究胰岛素在体内如何调节物质代谢的热潮。胰岛素制剂经历了动物胰岛素和人胰岛素阶段,直至短效胰岛素类似物的出现,使外源输注的胰岛素也能模似正常人体内胰岛素的生理样分泌,并随血糖波动产生生理性调节，这使糖尿病的治疗大为改观。 短效胰岛素类似物如Lispro和Aspart,能模似胰岛素的生理性分泌,适于餐时即时注射并能根据具体进食量于餐后及时调整用量,故更能有效控制餐后高血糖,降低并发症风险。因为减少了饮食的限制,同时低血糖风险小,从而显著改善了患者的生活质量。 短效胰岛素主要有两种,即Lispro和Aspart。Lispro由美国礼来(Eli Lilly)公司研制生产,商品名为优泌乐。Lispro与普通人胰岛素(RHI)相比具有皮下吸收迅速、达峰时间短、峰值锐利等优点,适于餐前即时注射。近来发现Lispro比RHI更能改善2型糖尿病患者胰岛β和α细胞功能,使胰岛素分泌增加,并明显降低餐后胰升糖素水平。Lispro控制餐后早期血糖的作用虽被多次证实,但这些研究都没有得出其显著改善总体血糖控制。如我们所知，餐后高血糖相比空腹高血糖更能引起HbA1c升高,但为何Lispro没有使HbA1c显著降低,可能由于它作用持续时间较短,活性逐渐消失而致餐后4~7 小时高血糖，所以合理联用中、长效胰岛素能达到更理想的血糖控制。 因此,短效胰岛素可能在控制血糖达标,减少糖尿病的并发症方面发挥重要作用 为什么人胰岛素优于动物胰岛素？ 动物胰岛素主要是从动物（猪或牛）胰腺提取并纯化，由于与人体自身生产胰岛素在结构上有不 同程度差别，因而当注射进人体后，人体"防御系统"即医学上所称免疫系统会发生排斥反应（医学上称为免疫反应），产生一种称为"抗体"的物质、和注射进体内胰岛素结合，导致胰岛素不能发挥降低血糖功效，因而多数患者胰岛素的注射剂量会越来越大；甚至有些患者可出现皮疹、发热、全身发痒、甚至血压下降、休克等；而由于抗体与胰岛素的结合物易沉积于皮下，从而引起脂肪萎缩或脂肪肥大，这些病人就不能继续用这种胰岛素治疗。 为什么人胰岛素类似物必然替代人胰岛素？ 人胰岛素的发明和使用是胰岛素治疗史上非常重要的一个飞跃，人胰岛素的使用克服了以往动物胰岛素所造成的不良反应，如免疫原性反应、使用剂量大、血糖控制不稳定等。但随着人胰岛素的广泛应用，人们也逐渐发现它所存在的一些问题，比如说需要餐前30分钟注射，低血糖发生率高及餐后血糖控制不佳等。胰岛素类似物的出现就解决了这几方面的问题。使用胰岛素类似物可以更好的控制血糖，并从根本上提高患者的生活质量。自从胰岛素类似物应用到临床以来，短短的几年时间就在全球范围内开始迅速替代胰岛素，我们相信在不久的将来，在中国，胰岛素类似物也必然取代胰岛素成为糖尿病治疗领域最重要的产品。 胰岛素类似物的种类有哪些？ 来源：糖友网 胰岛素类似物泛指既可模拟正常胰岛素的分泌，同时在结构上与胰岛素也相似的物质，它并不是真正意义上的胰岛素，但可与胰岛素受体相结合，降糖效力堪与人胰岛素媲美，比胰岛素更加符合生理需求，目前已用于临床的主要有两种： 速效人胰岛素类似物 主要有门冬胰岛素和赖脯胰岛素，主要特点是：起效快，皮下注射后15分钟起效，可以在餐前即刻甚至餐后立即注射，不需提前半小时；注射后15分钟起效，30～60分钟达到药效高峰，恰好与餐后血糖高峰时间相匹配，控制餐后血糖效果好；药效维持时间短，大约在3小时左右（2～4小时）。由于其药代动力学特点与进餐后人体内源性胰岛素分泌十分相似，能够很好地控制当餐后血糖而且不容易发生低血糖，它非常适合于胰岛素泵治疗。 长效人胰岛素类似物 主要有甘精胰岛素和地特胰岛素，其特点是皮下注射后吸收和扩散缓慢，药物吸收稳定，以极其缓慢的速度释放进入血液，血浆浓度平稳，峰谷曲线小，作用持续时间长。每日皮下注射一次降糖作用可维持24小时，且无明显的血药峰值出现，因而可以较好地模拟正常基础胰岛素的分泌。由于可以在餐前即刻注射，增加了病人就餐的灵活性，因而病人的治疗依从性明显提高。另外，睡前用甘精胰岛素代替中效胰岛素（NPH）与白天的口服降糖药的联合治疗，降糖效果更好更安全。 需要说明的是，人胰岛素类似物与天然人胰岛素不同，是一种异源多肽，可能使人致敏或产生抗体。因此，妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠的妇女、过敏体质的糖尿病病人、对动物源性胰岛素呈现免疫抵抗者最好还是选用人胰岛素。 教你几招：胰岛素选用有讲究 众所周知，胰岛素是目前治疗糖尿病最好、副作用最小的药物，但是，胰岛素在选、用方面都很有讲究，只有掌握好胰岛素的选用学问，才能更好地利用它。 |
|
|
