Nature：研究者发现维持干细胞成熟度的机制
近日，来自美国德州大学西南医学中心的研究人员研究发现，一种免疫系统受体在维持干细胞分化以及帮助血液癌细胞成长方便扮演着重要的作用。相关研究成果于近日刊登在了国际杂志Nature上。 研究者Chengcheng表示，癌细胞一般会有一部分迅速的生长，因为它们失去了分化为成熟细胞的能力。诱导其分化的药物一般用于治疗癌症。在我们的研究中，我们发现了一种癌细胞的蛋白受体可以抑制癌细胞分化，如果能够清楚了解这种蛋白受体的特性，将对于开发治疗癌症的新药有巨大的帮助。 研究者发现的蛋白受体是一种称为经典免疫抑制受体（classical immune inhibitory receptor）的蛋白质，可以维持正常成体干细胞的干性（stemness）以及对于白血病的发展至关重要。血液干细胞可以分化为一系列机体所需的不同类型的细胞，比如可以补充因失血而造成的血液损失或者可以产生更多的白细胞来抵御机体感染。一旦干细胞分化成为成体细胞便不能再回归到干细胞。一般来说，机体会存留一定数量的干细胞，而且机体尽量避免其损失。 在之前的研究中，研究者并没有发现与类似人类angiopoetic七种蛋白质具有高亲和力的受体，这七种蛋白质涉及炎症、补充干细胞的活性、破坏血液中的脂肪并且可以在肿瘤中形成新的血管。 研究人员发现了人类免疫抑制受体LILRB2和老鼠细胞表面相应的受体，这些受体可以结合到类似angiopoetic的蛋白质上。研究者Zhang博士指出，七种蛋白质中的两种可以特异性地结合在LILRB2受体上，并且其结合发挥了抑制细胞的效应，就好像汽车的车闸一样。 在干细胞中，抑制作用可以使得它们维持在干细胞状态，干细胞会一直保持分化成各种成熟细胞的潜力。而且抑制作用可以帮助干细胞保持产生新的干细胞的潜力因为除了分化之外，自我更新也是干细胞的主要任务。Zhang表示，抑制作用并不会促使其产生新的干细胞，而是保持干细胞产生新的干细胞的能力。 未来的研究中，研究者希望在干细胞和白血病细胞中发现细微的差别，以便将来找到阻塞白血病细胞受体活动的治疗方法。（生物谷Bioon.com） 编译自：http://www./releases/2012/05/120531112620.htm Inhibitory receptors bind ANGPTLs and support blood stem cells and leukaemia development Junke Zheng,1, 2, 7 Masato Umikawa,1, 3, 7 Changhao Cui,1, 7 Jiyuan Li,1 Xiaoli Chen,1 Chaozheng Zhang,1 HoangDinh Hyunh,1 Xunlei Kang,1 Robert Silvany,1 Xuan Wan,1 Jingxiao Ye,1 Alberto Puig Cantó,4 Shu-Hsia Chen,5 Huan-You Wang,6 E. Sally Ward4 & Cheng Cheng Zhang1
How environmental cues regulate adult stem cell and cancer cell activity through surface receptors is poorly understood. Angiopoietin-like proteins (ANGPTLs), a family of seven secreted glycoproteins, are known to support the activity of haematopoietic stem cells (HSCs) in vitro and in vivo1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. ANGPTLs also have important roles in lipid metabolism, angiogenesis and inflammation, but were considered ‘orphan ligands’ because no receptors were identified3, 11, 12. Here we show that the immune-inhibitory receptor human leukocyte immunoglobulin-like receptor B2 (LILRB2) and its mouse orthologue paired immunoglobulin-like receptor (PIRB) are receptors for several ANGPTLs. LILRB2 and PIRB are expressed on human and mouse HSCs, respectively, and the binding of ANGPTLs to these receptors supported ex vivo expansion of HSCs. In mouse transplantation acute myeloid leukaemia models, a deficiency in intracellular signalling of PIRB resulted in increased differentiation of leukaemia cells, revealing that PIRB supports leukaemia development. Our study indicates an unexpected functional significance of classical immune-inhibitory receptors in maintenance of stemness of normal adult stem cells and in support of cancer development. |
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