配色: 字号:
肿瘤逃避免疫攻击的机理
2012-10-22 | 阅:  转:  |  分享 
  
肿瘤

肿瘤(Tumor)是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。肿瘤瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需的成分:多数肿瘤抗原免疫原性较弱。宿主对肿瘤抗原的免疫应答导致肿瘤细胞表面抗原减少或丢失,从而逃避免疫攻击(称为“免疫调变”)。抗原加工呈递障碍,如抗原肽转运子(TAP)、MHC分子表达异常或无表达;肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭;粘附分子及协同刺激分子的缺乏引起免疫耐受。

免疫选择:肿瘤形成过程中免疫原性强的肿瘤被消灭,弱免疫原性的不敏感肿瘤被选择性的保留下来,并进一步发展。

免疫抑制性细胞:肿瘤抗原特异性和非特异性抑制细胞主要来自调节性T抑制性细胞(Treg)和抑制性巨噬细胞等。Treg为CD4+CD25+的T细胞,人们还发现Treg表达CTLA-4和Foxp3。临床肿瘤患者体内Treg比例较正常人高。Treg可抑制IFN-(、IL-2的成生,抑制CTL抗肿瘤的作用。活化的单核细胞巨噬细胞既可增强抗肿瘤免疫,又可产生免疫抑制因子,如前列腺素E2(PGE2)抑制淋巴细胞的增殖,抑制NK和T细胞的杀伤效应。抑制性巨噬细胞是否为特异分化阶段的巨噬细胞,还是巨噬细胞某个亚群尚不清楚。

淋巴因子产生异常与Th1/Th2漂移:

Th1和Th2细胞特点:CD4+T辅助细胞分为两个亚类Th1和Th2。活化的Th1产生的细胞因子以IL-2、IFN-(、TNF-(等为主,强化细胞免疫;活化的Th2产生的细胞因子以IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等为主,促进体液免疫。两者的前体细胞为Th0。Th0分化的方向取决于某些细胞因子(如IL-4、IL-12等)。

肿瘤宿主Th1/Th2偏移,Th2型细胞因子占优势,不利于抗肿瘤细胞免疫。

免疫抑制因子:

肿瘤来源的免疫抑制因子:肿瘤细胞可产生IL-10、TGF-(、PGE2抑制NK和T细胞抗肿瘤作用。

可溶性IL-2受体(IL-2R):除了Treg细胞和巨噬细胞产生免疫抑制因子外,活化的T细胞、NK、巨噬细胞膜上的IL-2R游离下来成为可溶性IL-2R(SIL-2R),它竞争结合IL-2而干扰了IL-2免疫增强功能。

免疫细胞功能异常:荷瘤宿主外周血获得的树突状细胞往往对抗原递呈有障碍。肿瘤患者T细胞CD3分子的(链常常表达下降或缺失,导致T细胞的活化障碍。



四、瘤免疫学诊断

肿瘤标志物通常是指由肿瘤组织自身产生的,可反映肿瘤存在和生长的一类生化物质。其中包括:肿瘤胚胎抗原、异常糖基化蛋白抗原、激素、酶、胺和癌基因产物。



肿瘤标志物临床应用参考

肿瘤标志物

相关肿瘤CEAAFPCA19-9CA125CA15-3PSAPAPCA50hCG(2MNSETPASCC 肺癌+++++

肝癌++++

乳癌++++

胃癌++++

前列腺癌++++

结、直肠癌++++++

胰腺癌++++++

卵巢癌++

睾丸肿瘤++++

宫颈癌++

膀胱癌++

骨髓瘤++

胆囊癌++

六、肿瘤免疫治疗

肿瘤疫苗:肿瘤细胞疫苗、基因修饰的肿瘤细胞瘤苗、肿瘤抗原多肽瘤苗、富集肿瘤抗原多肽的DC瘤苗、肿瘤细胞与DC或B细胞融合疫苗、基因疫苗等;

细胞过继免疫治疗(adoptiveimmunotherapy):是指把自身或异体的具有抗肿瘤活性的细胞输入肿瘤患者体内治疗肿瘤的方法。如淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)等。前两者杀伤作用不受MHC限制;TIL实质是CTL细胞其杀伤作用是MHC限制性的。

抗体相关的治疗:

用人源化或人鼠嵌合抗体体内注射,杀伤或诱导肿瘤凋亡。如:抗Her2/neu抗体、抗CD20抗体等。

抗肿瘤独特型抗体作为肿瘤疫苗。

抗体导向治疗:抗肿瘤抗体经过化学修饰与效应分子(毒素、放射性核素、抗癌药物等)偶联,这些偶联物可定向浓集在肿瘤部位,选择性杀伤肿瘤,降低效应分子的毒副作用。为了降低人抗鼠抗体(HAMA)反应,可应用基因工程方法对鼠源性抗体进行人源化改造。

生物反应调节剂(biologicalresponsemodifiers,BRM)治疗

应用可调节活化免疫效应细胞,促进免疫效应分子的产生,促进肿瘤凋亡的动物、植物、微生物提取的物质治疗肿瘤或作为肿瘤治疗的辅助用药。如:OK-432、胸腺肽、香菇多糖、细胞因子等可增强抗肿瘤免疫功能;肿瘤患者饮食注意事项

严禁以下食物:油榨、腌制、可乐、汉堡、牛奶、坚果、豆类、荤菜、零食!癌症病人要不要忌口?是否忌口,民间说法颇多。有的主张忌口;有的认为不要忌口,什么都可以吃。有的认为不能吃鸡、螃蟹、牛,肉、鲤鱼等。中医相对主张适当忌口,西医一般不提倡忌口。西医重视饮食与疾病的关系,也不是一概反对忌口,例如被黄曲毒素污染的食物,则不能吃;烧焦食品易使蛋白质变性,热解和热聚易产生多环芳烃类化合物,对人体有害而不主张吃,熏鱼,熏肉也不主张多吃,酒能减低人体解毒功能和生物转化功能,使免疫力下降,酒在机体内增加致癌物活性,并且具有细胞毒性,故不应饮酒。在服药期间有的食物不能吃,如维生素C不宜吃虾,因为维生素C能使虾肉中的五价砷还原为三氧化二砷,对人体有很大毒性。中医也不是盲目的不加区分地忌口,而是辨证地适当的忌口。在癌症的中晚期多为虚证,寒证,饮食上主张温补脾胃,益气生血等食品类,而性属寒凉的食品,则应少吃或不吃在不同的病种上,忌口也有所不同,如鼻咽癌病人在放疗期间,应忌辛温燥热、油炸烧烤食物,忌吃狗肉、羊肉、胡椒、茴香等;胃癌病人忌食辛燥食品、桂皮、芥末,辣椒等;食管癌病人忌老猪肉、老鸭肉;肝癌病人忌母猪肉、少吃韭菜。总之,忌口应适当,盲目地忌口将致营养不良,影响疾病康复。

献花(0)
+1
(本文系不知打啊首藏)