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抗精子抗体(anti-sperm antibody,AsAb)

2012-10-26  名天

抗精子抗体(anti-sperm antibody,AsAb
  
   早在1899MetchnikoffLandsteinr发现,将异种动物精子注入机体可产生抗体。次年,Metchnikoff证实豚鼠在注射自体精子后,血液中有抗精子抗体存在。人类精子抗原相当复杂,约有100多种,按其细胞定位,可分为核抗原、胞浆抗原、膜固有抗原、包被抗原;按其特异性分为精子特异性抗原和精子非特异性抗原。特异性精子抗原:受精抗原-1fertilization,antigen-1,FA-1);受精抗原-2fertilization,antigen-2,FA-2)亦为精子膜抗原;卵裂信号-1cleavagesignal-1CS-1);精子/滋养层交叉反应抗原(sperm/trophoblastcross-reacting,antigen,STX-10);乳酸脱氢酶-C4LDH-C4);PH20PH-30(是一种精子膜糖蛋白,具有细胞膜的外胞浆融合作用);胚细胞抗原-1germ cell antigen-1,GA-1,为精子膜蛋白);精子蛋白-10sperm,protein-10,SP-10)YWK-相关抗原;YWK-是一种具有精子凝集作用的单抗,间接免疫荧光显示该单抗的相关抗原定位于精子中段、尾段和精子头赤道部的表面。顶体素原结合蛋白;钙结合蛋白(calbp)等。非特异精子抗原:肌酸磷酸激酶(creatinephosphokinase,CPK);甘露糖配体受体(mannose-ligand,receptors,MLR)C-myc蛋白;C-ras蛋白;G蛋白;膜磷酸酪氨酸蛋白(membranephosphotyrosine protein,MPP)。其他精子抗原有:顶体素(acrosin)ABO血型抗原:HLA抗原;鱼精蛋白(protamine);精子膜抗原(spermcoating antigens,SCA),又称scafferrin,是一种包被精子表面的抗原,来源于精囊等。有人用单抗从精浆中提取到Mr70 00064 00060 000三种蛋白质,可与不育者血清反应。
  精子固有的细胞膜抗原由种属特异性抗原、组织相容性抗原(HLAH-y,F9)等构成,其中器官特异性抗原可引起同种和自身精子免疫反应。此外,精子的特异性酶是细胞膜上的乳酸脱氢酶(LDH-C4)和酶前体acrosin(顶体蛋白)。 抗精子抗体按其对精子的作用分为凝集性、制动性与结合性三类;精子凝集抗体有头对头、尾对尾及混合型三种。以荧光抗体法检查,可将精子制动抗体区别为顶体、中体、后核帽、中片、尾及尾尖等几种。
目前被广泛关注的精子免疫引起的不孕机制有
1
、精子到达输卵管障碍
  (a)颈管粘液通过障碍
  (b)精子凝集
  (c)精子运动障碍
  (d)促进精子吞噬
2
、精子受精能力障碍
  (a)呼吸和代谢障碍
  (b)对获能及顶体反应的影响
  (c)与卵子以及透明带的接触、结合和进入障碍
3
、对受精卵的影响
  (a)分化和发育障碍
  (b)着床障碍
  (c)早期流产
  大量的研究表明,抗精子抗体可影响受精的各个环节。抗精子抗体会干扰精子获能与顶体反应,影响精子的运动,抑制精子在女性生殖道运行,尤其是通过宫颈粘液,阻碍精子接触卵子和穿过透明带,阻断精卵的融合等,因此在不明原因的不孕症中,抗精子抗体的检测是非常重要的。
抗精子抗体的检测
  抗精子抗体作为同种抗体,不仅在不孕女性被检出;作为自身抗体,在不育男性也可被检出。但是关于在二者检出的抗体其特异性是否有差异,尚不十分明确。由于检测方法的不同,在男性及女性检出的抗体的的种类及检出率出现差别。抗精子抗体不仅在不孕夫妇体内能检测到,在某些妊娠的夫妇也可能检测到。抗精子抗体是否是不孕的原因,因抗体的效价,特异性、抗体的类型或亚类的不同而各异。与精子反应的所有抗精子抗体的检测方法如表1所示。通过这些方法检测的抗体不一定全部成为不孕症的原因;至少如果不是和运动精子表面抗原反应的抗体,就很难成为不孕症原因。理想情况下,为了研究抗精子抗体与不孕的关系。以检查针对运动精子抗体的生物学障碍作用的第一个方法为好。精子凝集试验也有各种方法。最简单的方法是在试管或微孔板中加入待测物(血清)和活动精子,使其反应,显微镜下判断有无精子凝集。根据抗精子抗体的特异性出现头对头、尾对尾或者观察到混合型的精子凝集类型,但鉴别由抗体引起的精子集和由非特异反应引起的精子凝集比较困难。
  精子制动试验是在上述反应体系中加入补体(土拨鼠血清),从而检测补体依赖性精子运动障碍抗体的方法。通过此法,检测女性不孕患者血中精子制动抗体,结果在不孕女性特别是原因不明不孕者中出现率最高,表明与不孕症密切相关。
1 抗精子抗体的检测方法
1
、观察抗精子抗体生物活性的方法
  (a)精子凝集试验
  (b)精子制动试验
  (c)受精障碍试验
2
、检测运动精子结合抗体的方法
  (a)免疫球(IB:immunobead)试验
  (b)混合抗球蛋白反应(MAR)试验
  (c)paning试验
3
、检测针对精子或精子提取抗原的抗体的方法
  (a)同位素标记的抗球蛋白(RA)试验
  (b)荧光抗体法
  (c)荧光激活细胞分类(FACS)法
  (d)酶联免疫吸附试验(ELISA)法
  (e)致敏血球凝集反应
  受精抑制试验,必须用人卵或动物卵。作为临床试验,显得过于复杂。同为检测精子结合抗体的方法,可直接检测结合射出精子的抗体(直接法),也可以将所提供精子与检测反应从而检测待检体系中的抗精子抗体(间接法),均通过通用的第二抗体(抗人IgGIgAIgM)的种类来鉴定抗体的类型。另外,尚可应用IB试验、MAR试验和荧光抗体法来确定精子结合部位。
  最近,作为抗精子抗体的检测方法,IB试验、MAR试验及ELISA方法均及被采用。然而,即使通过这些方法检测出抗体,也未必就是不孕的原因;作为初次筛查试验尚可,此后有必要进一步检查这些抗精子抗体对精子运动有无阻碍作用。结论是必须采用运动精子做不孕检查,检测抗精子抗体在简便性及非特异反应少这两点上,精子制动试验具有优势。
介绍几种临床上常用的方法:
一、试管、玻片凝集试验
  1、试剂 pH7.40.01mol/LPBS:NaCl8.5g,KH2PO4.2g,Na2HPO4.12H2O2.9g,KCl0.2g,用蒸馏水溶解后补足1000ml2、操作收集禁欲12d的精液,自行液化,用PBS3次。通过4号注射器针头,使精子分散。用PBS配成5X107ml精子悬液。夫妇双方血清56灭活后各取0.1ml,加0.2mlPBS,再加精子悬液0.1ml(血清稀释度为14);阴性对照管取精子悬液0.1ml,加PBS0.3ml,37水浴1h,轻轻混匀、滴片,加盖玻片镜检。3、结果 出现3条以上精子头对头,或尾对尾,或头对尾结合即为凝集。观察10个视野(400X)有5个以上视野出现凝集即为阳性。
二、混合细胞凝集反应
  (一)试剂 pH7.40.01mol/LPBS:NaCl 8.5g,KH2PO40.2g,Na2HPO4.12H2O 2.9g,KCL0.2g,加蒸馏水至1000ml;人IgG用阴离子交换剂提取纯化;O型人红细胞(Rh阳性)或绵羊红细胞用125Uml肝素抗凝;羊抗人IgG将纯化人IgG加福氏完全佐剂后,给绵羊四肢悬蹄注射,每次IgG总量510mg,每周1次共4次。经预试验效价合格后,自绵羊颈动脉采血,分离血清即为羊抗人IgG。无条件自制时,也可从生物制品研究所购买。
  (二)操作 A、直接法检测待测精子表面有无结合的抗精子抗体:取O型人红细胞或绵羊红细胞,用pH7.4PBS3次,配成4%红细胞悬液,加经预测合格的人IgG,磁力搅拌器下滴加等体积的1%戊醛,室温放置15minPBS3次,恢复原细胞浓度;取载玻片1张,依次滴加新鲜液化精液1滴,羊抗人IgG血清1滴,4%致敏红细胞1滴,充分混匀,盖上盖片,用光学显微镜(物镜40X)观察结果。结果,致敏红细胞表面吸附3条以上精子,形成可动的细胞集团,强阳性几乎看不到自由活动的精子。B、间接法检测待测血清、精浆、宫颈粘液中抗精子抗体 :生育男性提供的精液(活率>70%以上)用Baker's缓冲液(葡萄酒3gNa2HPO4.12H2O 0.6g,Nacl0.2g,KH2PO40.01g,加水至100ml)洗2次,校精子浓度为6X107/ml:取50μl待测血清,加50μl精子悬液,37水浴1h,再用Baer's缓冲液洗2次:以下操作同直接法。 C.结果精子与致敏红细胞结合形成可动的混合集团为阳性,强阳性反应几乎看不到自由活动的精子。阴性结果无混合凝集团可见,红细胞可凝集,但精子则自由游动。
三、免疫珠结合试验 其原理和方法同混合细胞凝集试验。
  采用包被羊抗人IgGIgA的亲水性聚丙烯酰胺珠(免疫珠)来检测精子表面结合抗体,或待测血清(宫颈粘液)中的抗精子抗体。
  (一)操作A、直接法(Jones法)测精子表面结合抗体:新鲜待测精液1滴,一式3份,分别加1滴最适稀释度的羊抗人IgGIgAIgM包被的免疫珠悬液,混匀加盖玻片;置湿盒1h,然后在光学显微下观察。B、间接法 测精浆或血清、宫颈粘液中各Ig类别的抗精子抗体。操作方法同混合细胞凝集试验间接法。
  (二)结果 如果每高倍镜视野下可见免疫珠粘附到23个以上能动的精子,试验为阳性。
四、浅盘凝集试验(TAT
  (一)试剂:液体石蜡(AR)南京化学厂生产;0.01mol/L pH7.4PBS:配方同前述。
  (二)操作:选用精子活率>70%的生育男性精液,用0.01mol/LpH7.4PBS调整精子浓度为5X107ml;待检血清用0.01mol/LpH7.4PBS1418116132稀释;将浸泡在无水乙醇中的浅盘(6X3个小室)取出,棉布擦干,加液体石蜡50μl覆盖每个小室,再分别取稀释的血清5μl和精子悬液1μl通过石蜡层注入小室。室温1825放置34h,观察结果。
  (三)结果:用倒置显微镜(400X)观察每个小室的凝集情况。
五、伊红Y染色法
  (一)试剂:50g/L伊红YEosin Y)用蒸馏水配置;0.01mol/LpH7.4PBS
  (二)操作:收取有正常生育能力的男性精液,选择精子计数>0.06亿/ml,精子活率在70%-80%。无白细胞者,用PBS2次,配成5X1076X107ml精子悬液;取精子悬液16μl分注于载玻片漆孔(2个测定孔,2个对照孔)内,测定孔中各加夫妇的待测血清20μl,新鲜人AB型血清(补体)4μl;对照孔不加补体。置加盖塑料盒内,37水浴30min后,各孔加50g/L伊红Y4μl,加盖玻片继续温浴2min,高倍镜下观察。
  (三)结果:活精子不着色,死精子染色成红色。计数200条精子中死精子百分率,以测定孔死亡着百分率减对照孔死亡精子百分率,为杀精子抗体百分率。也可用活体染色剂台盼蓝染色检测杀精子抗体,其步骤与伊红Y染色相同,染液为20g/L台盼蓝12μl,温浴时间60min,活精子不着色,死精子染成蓝色。正常参考值 生育能力正常的夫妇,杀精子抗体百分率≤9%,以≥10%为阳性。
六、固相酶染色法
  (一)试剂:辣根过氧化物酶标记的羊抗人(IgG Fab')2片段[HRP-羊抗人IgGF(ab')2]:用方阵滴定法择最适浓度;底物溶解 3.3'-二氧基联苯胺盐酸盐5mg,先用0.1ml二甲亚砜(分析纯,上海试剂二厂)助溶,再加0.01mol/LpH7.4PBS 5ml,3%H2O20.05ml, 临用前配置;糜蛋白酶上海生物化学制药厂制品,用等渗盐水配成2.5mg/ml,用于不液化的精液。
  (二)操作:液化的新鲜精液离心后弃去上清液,沉淀用PBS3次,配成5X107ml精子悬液,通过4号注射器针头使精子分散;夫妇双方成对检测,用丈夫精子悬液涂片一式2份,室温自然干燥,甲醇固定10min后,再分别加夫妇血清,37湿盒30minPBS洗次后加新鲜配制的底物溶液,37湿盒反应15min,洗3次,晾干 ;加11000稀释的HRP-羊抗人IgGFab')2,37湿盒30minPBS3次后加新鲜配制的底物溶液,37湿盒反应15min,洗3次,吹干。
(三)结果:油镜下观察,精子呈棕黄色为阳性;精子不着色或极淡黄色为阴性。
七、酶联免疫吸附法(ELISA
(一)试剂 人精子膜抗原:取20份正常生育男性的精液,液化后,用PBS5次,将沉淀的精子混悬于含0.5%NP-40Tris-HCL缓冲液中,置41h18000r/min离心30min,上清液测定蛋白量,即为精子膜抗原;0.01mol/LPBS(pH7.4);辣根过氧化物酶(HRP)标记的羊抗人IgGHRP-羊抗人IgG:自制或从生物制品单位购头,最适浓度用方阵法滴定;底物溶解:称取邻苯二胺(OPD4mg,加5.14ml0.2mol/LNa2HPO4.12H2O,再加0.1mol/L枸橼酸4.86ml,3H2O250μl。临用前配制。
  (二)标本保存与处理血清:静脉抽血约3ml,分离血清,如不当天检测,请置于-20保存待检。检测时按6倍稀释(即100μl标本稀释液加血清20μl);精桨:待精液完全液化后,2000r/min离心10min,取精浆置-20保存待检。检测时按2倍稀释(即50μl标本稀释液加精浆50μl)。如果精液不液化或粘稠度高时,可用双层滤纸过滤或加入1滴糜蛋白酶,用生理盐水配制成2.5g/L;宫颈粘液:无菌棉试子沾取宫颈粘液后,加入0.5ml生理盐水,尽量将拭子上的宫颈粘液挤出,置-20保存待检。检测时按2倍稀释(同精浆)。 精浆和宫颈粘液中的AsAb主要为AsAb-IgA类别,建议同时检测这2种类别抗体。
  (三)操作 将已包被的微孔板及所有检测试剂置于室温下平衡30min,同时配制标本稀释液(含5%小牛血清的PBST)。根据不同待测标本,每孔加标本稀释液100μl50μl,阴、阳性对照孔不加,空白对照孔加100μl标本稀释液。依次加入标本(血清20μl,精浆和宫颈粘液50μl)和100μl阴、阳性对照。42温育40minPBST洗板4次,每次3min拍干后每孔加入2滴酶结合物。42温育40min同步骤5,洗涤、拍干后加显色液AB1滴。混匀后避光反应10min加终止液1滴,混匀后以空白孔调零,450nm测吸光度值,PN≥2.1为阳性。也可以不加终止液,直接肉眼判断(与阳性对照比较)。
八、间接荧光抗体试验
  (-)试剂:羊抗人IgG-FITC(异硫氰酸荧光素):最适稀释浓度经预试选定;甲醇:AR级。
  (二)操作:取生育力正常的男性精液,液化后用PBS3次,使精子浓度为5X107ml,涂于载玻片上,每片涂膜2个,室温自然干燥,甲醇固定10min,涂膜上分别加夫妇血清(116164),37湿盒30min,于PBS中浸洗5次,每片3min,加入经预试的羊抗人IgG-FITC,37湿盒30min,自来水冲洗,晾干。
  (三)结果:荧光显微镜下观察,精子头部、中段出现荧光为抗精子抗体阳性。正常生育夫妇效价≤116,故以≥132为阳性。
九、补体依赖法(精子制动试验)
  (一)试剂 :取生育男性的新鲜精液(精子活动率>70%),液化后用PBS洗涤精子,并稀释至5X107ml;混合35只豚鼠新鲜血清,分装安瓿,-30保存作为补体来源;抗精子抗体阳性病人血清或兔抗人精子血清(RAHS),工作浓度以预试选定(选取在补体存在下能使90%左右精子制动的稀释度);正常人血清(NHS56灭活30min,作为无制动活性的阴性对照,经56灭活的不育夫妇待测血清。
  (二)方法:取小试管5分别编号。
  (1)号为检测管,依赖补体制动抗体;
  (2)号为检测管,不依赖补体制动抗体;
  (3)号为等渗盐水对照;
  (4)号为阴性对照;
  (5)号为阳性对照。
(三)结果:每管取1滴混合液于载玻皮上,用光学显微镜(物镜40X)观察10个视野,计数200条精子中活动精子,算出精子活率。按下式得出精子制动抗体值(sperm innunolizing value,SIV)。 SIV 阴性对照中精子活率(%)
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检测管中精子活率(%)

SIV≥2.0为精子制动抗体阳性。
十、免疫洗选法
  (一)试剂:IgG:用阴离子交换剂提取纯化,方阵滴定选择最适浓度;羊抗人IgG:用人IgG免疫绵羊获得。可自制,也可从生物制品研究所购买;5%小牛血清-PBS
  (二)操作:24孔聚苯乙烯反应板,用预先选定的最适浓度的人IgG(0.01mol/L pH9.6碳酸钠缓冲液稀释)包被,每孔 0.25ml4过夜后,用0.01mol/L pH7.4PBS3次,再加入经预试选择的羊抗人IgG工作浓度0.25ml,37水浴1hPBS3次备用。
  液化新鲜精液(用自身精液)离心弃上清液,沉淀的精子用PBS3次,再加5%小牛血清-PBS校正精子数为5X106ml。取精子悬液0.2ml0.2ml待检血清在试管中混和,再加5%小牛血清-PBS0.4ml37水浴1h,重复洗涤后恢复至原体积(0.8ml)。取0.25ml加到上述已包被的聚苯乙烯板孔中,371h,洗涤后用倒置微镜观察结果。
  (三)结果:精子大量附着于孔底为阳性,孔底无或仅有数个散在精子者为阴性。阴性对照孔加入未与待测血清作用的精子悬液。
抗精子抗体与精子质量
  精子质量含精子活力和精子形态学两方面。精子活力指精子活率和精子活力两方面。前者为精液的总量分析,后者为定性分析。
  精子活力是精液质量检测中较为稳定的一个指标,但又易受精液其他参数的影响。国内李笑梅等研究精子活力与抗精子抗体关系后发现,两者的关系可用抛物线归方程表示(r(a+b)%AsAb阳性关系(r=1.581+1.103X-0.0127x2 R2+0.6787 P<0.01)。由图知:a+b)%20%,AsAb阳性率较低,这种弱精不是由AsAb阳性率较低,这种弱精子的动力器官畸形所致,即(a+b)%愈低,精子的畸形率愈高;
a+b)%70%,AsAb阳性率低,精子畸形率亦低,这种不育只能由不明原因引起;AsAb高阳性率范围是:25%<(a+b)%70%,这一结果说明AsAb对不育的作用机制是多方面的。AsAb既可引起精子凝集、制动、降低精子活力形成弱精[a+b)<50%],亦可参精卵结合的其它步骤中发生效应而影响生育。
  细胞膜的正常功能有赖于膜结构的完整和膜质的恒定流动,细胞膜脂流动性是细胞的主要动力学特性。许多资料表明,膜的这种特性与细胞发育、分化增殖、免疫反应和信息传递等生物学基本功能密切相关。
  众所周知,精子膜的变化与精子结构功能的变化密切相关,精子膜在精子运动及受精过程中起关键作用,而膜脂的流动性是精子膜的一个重要特点,膜流动性增加和精子卵子膜融合密切相关,一般而言,生物膜膜脂的流动方式和强弱,取决于磷脂分子的内部结构、胆固醇的含量、膜蛋白分子的影响等,理论倪江等抗精子抗体与精子膜脂流动性的相关性进行研究,在实验中观察到AsAb阳性组比对照组精子膜脂荧光偏振度明显增加,膜脂流动性降低,其机理当然是复杂的,精子膜游离胆固醇含量增加可能是造成精子膜流动性下降的原因之一。Benoff等报道,AsAb结合的直接效应为提高精子膜的游离胆固醇含量,从而引起膜流动性下降,继而抑制甘露糖配基受体(MLR)表达。精子头部表面D-甘露糖配基结合位点的不同表达与精子在体外的受精能力相关联,故推测AsAb可能通过降低LFU抑制精子膜MLR表达,进而影响精子与透明带结合及配子识别、受孕。
  导致男性不育的原因很多,机制也很复杂,有的至今原因和机制不明,但AsAb在男女免疫性不育(孕)中的作用已得到证实。一般认为,AsAb导致男性不育的机制可概括为:凝集和制动作用影响精子的活动力;粘附作用使精子粘附于宫颈粘液上而难以通过子宫,影响顶体酶释放和精子获能,阻碍精子与卵细胞的融合;抗精子细胞毒作用等。本实验证实AsAb阳性患者精子流动性降低,提示AsAb除以上作用外,还可能通过影响精子流动性继而影响精卵结合而造成不育。
抗精子抗体与--不孕症
  免疫反应是生物体对进入人体内异物的一种防疫反应。如果异物是抗原物质(如蛋白、多肽等),机体就会按着抗原的特性,产生相应的抗体来中和这种抗原以达到清除体内异物的目的,这就是抗原抗体反应,即免疫反应。
  人体内的某种免疫反应影响了生育能力,称为免疫性不育。
  经过100多年的研究人们认识到影响生育的免疫反应有两类:一类是男子的自身免疫;另一类是女方的同种免疫。免疫反应一是干扰正常精子发生过程,引起无精子症或少精子症导致不育。二是通过机体对精子正常生育中的作用,产生不良影响导致不育。抗体的作用主要表现为抑制精子穿透宫颈粘液,限制精子与卵子透明带粘附,阻止精子与卵子结合,影响胚胎存活率。
  男子自身免疫是由于某些因素,如睾丸、会阴、生殖道等处的外伤,炎症(腮腺炎)肿瘤压迫、手术、致使精子溢出本身生殖道之外,进入周围组织到血液中,成为异物起到了抗原作用。刺激机体产生相应的抗体与之中和,形成抗精子抗体攻击自身的精子使精子活力下降,甚至死亡而导致不育。
  精子对于女性来说,是一种同种异体抗原,正常情况下,由于女性生殖道的屏障作用,精子抗原与女性体内的免疫系统并不直接接触,加之男性精液中有精浆免疫抑制物,所以女性体内一般不产生抗精子抗体,但在病理状况下如生殖道感染,或月经期性交,女性免疫系统会直接接触精子抗原,或精浆免疫抑制特降低,均可导致抗精子抗体的产生。但抗精子抗体的产生需要有一前提,就是精子抗原的刺激。人精子抗原的成分十分复杂,种类繁多,到目前为止已涉及100多种,就其来源大体分为两类,一类是精子发生过程中产生的,为精子固有的抗原,如种族特异性抗原,组织相容性抗原、HY抗原、LDH-C4PH-20SP-10MSA-63抗原等,另一类为精子进入附睾或与精浆混合时,精浆内的一些蛋白质吸附于精子膜上,成为精子抗原的一部分,即精子附着抗原。如精浆特异性抗原成分NO46910等,这类抗原同样可以诱发精子抗体的产生而导致不孕,因此对于无精子症患者,虽然没有精子即没有精子固有抗原的刺激作用,但其精浆中仍有精子附着抗原,同样可以使期配偶产生抗精子抗体。本文的结果也证明了这一推断。
  人类的生殖、生育机理错综复杂,约有20%-65%不孕不育夫妇的不育原因是单方或双方的血清及生殖道分泌物中存在抗生育抗体,免疫性不孕不育是一种多疾病,是因抗原抗体反应干扰受孕过程,而造成的不孕不育。在正常情况下血睾屏障隔绝精子与免疫系统接触,引起自体或同种免疫反应。
  在男性由于输精管病变,精子外溢或者局部损伤以及生殖道的感染等都可产生抗精子抗体(AsAb)。在女性,精子对其是一种抗原,性交后大量精子进入阴道,而且反复的刺激,使女性产生AsAb,尤其是女性生殖道破损,粘膜上皮屏障破坏,如生殖道感染、经期阴道操作,经期性交等,使精子接触女性B淋巴细胞,而产生AsAbAsAb可以出现在血浆,宫颈粘液和生殖系其他部分。
  免疫性不孕分为同种免疫、局部免疫和身免疫3类。
同种免疫指男方的精子、精浆作为抗原,在女方体内产生抗体,使精子凝集或使精子失去活动力。在一般情况下,女性并不产生免疫反应,只有约15%-18%的不孕妇女体内有抗精子抗体存在。在女性经期或有子宫内膜炎等疾患时,子宫内膜有损伤或者肛门性交,精子及其抗原物质才易于进入血流而激发女性的免疫反应。局部免疫是指有些不孕妇女的子宫颈粘膜及子宫内膜含有产生免疫球蛋白GA的淋巴样细胞,子宫颈粘液内含有抗精子的免疫球蛋白GAM。故子宫颈及女性生殖道对精子具有局部免疫作用。
  自身免疫是男性精子、精浆或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道进入自身的周围组织,造成自己身体的免疫反应,在体内产生相应的抗体物质,影响精子的活力或卵泡成熟和排卵。有人研究证实,5%-9%的不育男性体内有抗精子抗体存在,其产生的原因可能是由于双侧输精管阻塞或结扎,或过去患有严重的生殖道感染所致。
  细胞免疫因素也与男性不育症有关,一些不育者精液中白细胞增高,可能其产生的淋巴因子和巨噬细胞因子等可以影响精子运动,使精子活力下降,精子形态改变。女性体内抗性腺激素抗体和抗性腺激素受体的抗体可造成卵巢早衰、卵巢性闭经。子宫内膜异位症于月经周期中可产生分解物,由巨噬细胞系统消除,刺激抗体产生而造成自身免疫。女方的同种免疫则是由于某种因素如生殖道的外伤、手术、频繁人流,炎症经期房事,使精子、精浆从女方产生相应抗体,攻击精子使其活力下降,甚至死亡而不育。
  免疫因素与不孕症的关系近年受到普遍关注。其中以抗精子抗体所致的免疫性不孕为多见。最主要的原因是男女不孕生殖道炎症、感染、损伤以及月经期性交和不洁性生活等。它可增加精子和精浆抗原直接与体内免疫活性细胞接触的机会,导致抗精子抗体产生,通过干扰精子运动、精子顶体反应以及精卵融合导致不孕。目前无明显有效的治疗方法,因此,应以预防为主。大力普及有关性知识教育,减少免疫性不孕发生。
  抗精子抗体是导致不孕的重要因素之一,已证明不育夫妇中,女性体内抗精子抗体的发生率约为10%-30%。特别是宫颈粘液内的抗精子抗体首先接触精子,可通过抑制精子的运动能力,导致精子凝集和抑制精卵结合等机制导致不孕。女性体内精子抗体产生的机制是精子抗原作为一种异体抗原,性交活动可视为一个反复注射抗原的过程。射入阴道内的精液中,可溶性抗原可被阴道粘膜吸收,精子及其附着的精浆抗原可被巨噬细胞摄取,经过抗原识别,诱发全身或局部的免疫应答。从表面上讲不接触精子(如无精子症的配偶),似乎就接触不到精子抗原,就不会产生抗精子抗体。但在实际研究中发现,无精子症配偶的宫颈粘液中仍可产生抗精子抗体。
  抗精子抗体是机体产生的与精子表面抗原特异性结合的抗体,它抑制精子穿透宫颈粘液,抑制精子获能、顶体反应及减少精子存活率而降低受孕能力,甚至导致不育。有文献报道,不孕症患者中,约有10%-30%可因AsAb导致不孕。AsAb阳性率约为25%,明显高于正常已婚育龄妇女(90%)。
  国外学者Haas等认为抗精子抗体可以导致流产,AsAb能干扰受精卵的植入,着床而导致吸收,流产。我们认为,对自然流产的妇女应进行抗精子抗体的检测。本研究组BAsAb阳性率为23.6%,明显高于对照组(9.0)。提示AsAb与反复流产有关。国内李智勇 用试管-玻片凝集法检测不明原因的不孕夫妇1021对和不孕女子213例血清中的抗精子抗体。结果显示:不孕女性的阳性率为13.9%(172/1234),不孕男性的阳性率为6.1%(62/1021)。女性阳性者占总阳性的73.5%,男性阳性者占总阳性的26.5%,对照组中无1例阳性。认为女性抗精子抗体阳性率较高的原因可能与女性抗体中含有抗男性人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen HLA)的抗体和抗血型抗原的抗体有关。
  在研究抗精子抗体与不孕不育的相关性同时,不少学者同时进行生殖道损伤感染与抗精子抗体的研究,研究结查提示,生殖道的各种损伤和感染,破坏了血睾屏障,是导致精子自身免疫的主要原因。阮衍泰等。对150例男性不育患者进行了精浆抗精子抗体检测与解脲支原体培养,发现抗精子抗体阳性组解脲支原体检出率为66.7%,抗精子抗体阴性组脲支原检出率为40.2%,两组之间存在显著性差异(P0.005)。对抗精子抗体、解脲支原体均为阳性组进行了两种治疗方法的疗效对比,结果表明,使用抗生素组抗体转阴率为70%,未使用抗生素组抗体转阴率为36.4%,两组疗效存在显著性差异(P0.05)。提出解脲支原体可能导致男性免疫性不育的病因之一。认为积极治疗生殖道感染有助于降低抗体滴度,阻止抗体形成,对免疫性不育的治疗有重要意义。研究发现,AsAb阳性组生殖道解脲支原体(UreaplasmaUrealyticum,UU)检出率显著高于AsAb阴性组(P0.05),提示生殖道UU感染能激发机体产生AsAb。精浆中的AsAb主要由生殖系统的局部免疫系统分泌,其发生机制为以下两方面:一是感染使前列腺管在射精时关闭不全,导致精子漏入前列腺内,诱发AsAb产生;二是UU精子膜表面成分具有相同抗原,UU感染后刺激机体产生的抗UU抗体,与精子膜上的表面成分产生了交叉反应。
  研究结果显示:男性生殖道UU感染能刺激机体产生AsAb,导致男性免疫性不育;而UU感染的控制与否,又可直接影响免疫性不育的疗效。由于生殖道UU感染后患者一般没有明显症状,故临床上对免疫性不育患者应首先检查有无生殖道炎症的存在,常规进行UU培养,有阳性发现应选择有效抗生素治疗。彻底治愈生殖道炎症有助于降低抗体滴度,抑制抗体形成,对免疫性不育的治疗可起到事半功倍的效果。
周亚东等。
  采用丫啶橙荧光色素染色技术对180例女性和150例男性血清抗精子抗体阳性的不育病例进行宫颈涂片和男性尿道粘膜印片检测,检出13213218073.3%)例宫颈标本,108例(10815072%)男性尿道粘膜标本上皮细胞内有衣原体包涵体,对照组为抗精子抗体阴性的男性和女性不育例各50例,衣原体阳性者15例(15%)。结果表明,抗精子抗体的产生与生殖道沙眼衣原体感染有关。
  研究发现,血清抗精子抗体阳性病例泌尿生殖道衣原体阳性率男、女分别为72.0%73.3%,与衣原体阳性率为14.0%的血清抗精子抗体阴性对照组比,有显著差异,P0.01。表明泌尿生殖道沙眼衣原体感染可触发抗精子抗体的产生,一般认为,抗精子抗体与精子抗原结合可引起精子凝集,影响精子运动,从而影响生育,也可能影响精子获能、顶体反应或精子顶体酶的活性而引起不育。正常情况下,完整的生殖道粘膜要避免精子与免疫系统成员接触,一旦泌尿生殖道感染,尤其是沙眼衣原体感染,除引起免疫系统成员有机会接触精子,产生抗精子抗体外,还可以引起生殖管道炎症乃至生殖管道堵塞,造成永久性不孕,在研究的女性病例中有14例输卵管堵塞,抗精子抗体阳性的不孕病例,除衣原体阳性外,未找到能引起输卵管堵塞的其他病因。
  结果提示:男性泌尿生殖道感染衣原体后可引起前列腺炎、附睾炎甚至睾丸炎,直接影响精子的发生、成熟和精子的功能,导致不育。由于尿道拭子使用时产生的不适,临床上很少在男性泌尿生殖道感染普查衣原体。被研究的150名男性病例除少数有泌尿生殖道感染症状外,绝大多数无临床表现,只因不育就诊,发现血清抗精子抗体阳性后,进一步检测才发现生殖道衣原体感染,这给衣原体的防治工作带来困难,易造成永久性的难治性衣原体感染。如果采用尿道口尿道粘膜印片检测方法,可避免用尿道拭子经尿道舟状窝取材引起的不适,且并不影响检测结果。 另外,国内好学者对宫颈糜烂与抗精子抗体的相关性进行研究。国内常氏报导,有宫颈糜烂者AsAb53%,无宫颈糜烂者6%,平均27.8%;国外Cunningham报道不同程度的生殖道感染的不孕妇女,宫颈粘中有AsAb56%-69%,说明感染可导致局部膜屏障作用减弱,精子作为外来抗原进入体内而产抗体,故宫颈感染者比无宫颈糜烂抗体水平高。国内有学者分析相关资料后发现 AsAb阳性病例中有63%合并有支原体感染或慢性生殖道感染。这与国外学者及报道基本一致。以上的研究,约有10%-65%不孕女性的血清,宫颈分泌物中,可检出AsAbAsAb产生的主要原因是由于感染,外伤或男方精浆中免疫抑制因子减少。产生的AsAb可活化巨噬细胞,破坏配子胚胎而引起不孕及早期流产。
  综上所述,免疫性不孕抗体的产生均是由于感染,外伤等因素导致屏障被破损坏,异常抗原产生,免疫调节失调而引起的超出正常限度的免疫反应的结果。这类抗体干扰破坏内分泌、排卵、受精、着床等各环节而导致不孕。
抗精子抗体与人工流产后继发不育
  人工流产作为避孕失败后补救措施已广泛应用,可是其所引起的系列并发症给妇女的生殖健康带来了很大危害。继发不孕是人工流产后的远期发症之一。有资料表明,人流后继发不育占继发不育的65.8%,免疫因素是其中一个重要方面。国内郝秋云等对120对人工流产后继发不育的夫妇进行AsAb水平分析后发现。血清:男性均无明显差异(P0.05);女性以人流继不育组最高,显著高于其他两组(P0.01),原发不育组与正常对照组比较,P0.01。精浆;人流继发不育与原发不育组无显著性差异(P0.05),但显著高于正常对照组(P0.01)。子宫颈粘液:人流继发不育组与原发不育组比较,P0.05
  目前对AsAb可影响不育的结论是十分肯定的。多项研究表明,AsAb对不育的影响,十分复杂。
主要表现在:
  (1)影响精子的输送过程,包括使精子凝集、降低其活动能力等;
  (2)阻碍精子与卵子的结合及受精卵的着床;
  (3)干扰已着床胚胎的生长发育并使之变性、流产。多项临床研究结果表明:不明原因的原发性不育患者中,其血清、精浆及子宫颈粘液中AsAb阳性率显著高于正常对照组;子宫颈粘液及精浆中AsAb阳性率显著高于正常对照组组;子宫颈粘液及精浆中AsAb阳性率高于血清,即分布呈不平衡性。提示不育患者进行AsAb检测时不仅要测血清、更要注意测子宫颈粘液及精浆。文前资料结果表明,人流继发不育组及原发不育组精浆、子宫颈粘液中AsAb阳性率均显著高于正常对照组(P<0.05,P<0.01),两不育组女性血清AsAb阳性率亦显著高于正常对照组(P0.01)。对女性而言,精子属于同种异体抗原,能诱发女性产生AsAb。在正常情况下,精浆中存在的免疫抑制物可以抑制女方对其配偶精子抗原的免疫应答而使女方形成免疫耐调节作用,致使大部分已婚的妇女不会形成免疫性不孕。但是生殖道的损伤和感染是女性产生AsAb的主要原因。如人工流产时需要扩开子宫口,手术器具强行将胚胎刮出,这将势必给生殖道带来一定程度的损伤和继发感染。祝育德等报道,人工流产后生殖道损伤为19%,慢性生殖器炎症为40%,女性在这些疾患时进行性活动,会增加精子抗原进入血液及精子与免疫活性细胞接触的机会,刺激女方免疫系统产生循环或生殖道局部的AsAb,最终影响女性的生育能力。人工流产后AsAb阳性率增高的原因,十分复杂,而生殖道局部的损伤及感染是其非常重要的因素之一,也是人工流产后常见的并发症。由于人工流产损伤子宫内膜,在其未修复之前,精子可以通过破损处进入机体而产生AsAb。多次人工流产更加加重了生殖道局部的感染及损伤,免疫反应的多次强化使机体内AsAb滴度进一步升高,更加重了不育。提示:人流继发不育组女性血清及宫颈粘液中AsAb阳性率高达35.00%46.67%,显著高于原发不育组的20.00%35.00%(P<0.01,P<0.05),亦显著高于正常对照组的5.56%6.67%(P0.01),并有随着人工流产次数的增多有趋势,人流后继发不育患者血清及宫颈粘液中的AaAb阳性率明增高。人工流产>3次者,其血清及宫颈粘液中AsAb阳性率分别高达60.71%,82.14%,显著高于仅有12次人工流产者(P0.01)1974Friherg认为,只有当AsAb滴度>132的例数明显高于原发不育组和正常对照组(P0.01)。提示我们检测AsAb滴度对不育患者的诊断及判断其治疗效果具有重要意义。
  继发性不孕检出率高于原发不孕组,认为这可能是由于部分患者缺乏性卫生知识,在月经期、生产或刮宫术后,在受损的子宫或生殖道粘膜还没有完全彻底修复后而过早地进行性生活,从而引起全身或局部的免疫反应,机体对外来抗原物质(精子或其它物质)识别,产生免疫应答,从而产生AsAb。有关抗精子抗体引起不孕的机制,目前普遍认为的原因是:通过精子免疫而引起精子障碍,导致少精症或无精症的情况较少见,在临床上最常见的现象是男性,女性均具有抗体,两者共同作用,严重阻碍精子通过子宫颈管粘液。近年指出其机制除抗体引起的精子凝集和制动作用外,尚有一种现象即与精子结合的抗体,IgGIgAFc部分与构成颈管粘液内被捕获。显微镜下观察精液和颈管粘液有接触现象,会看到颈管粘液内精子的前进运动受阻,只有精子尾部在做振动运动(摇动现象)。射出的精子,为到达输卵管与卵子结合发生受精现象,有一个准备阶段,使精子获得受精的能力和诱导顶体反应是必要的。由于抗精子抗体的存在,在准备阶段即受到阻碍,从而成为受精障碍的原因。另外,由于精子结合了抗精子抗体,可出现精子与卵子透明带的结合障碍或与卵细胞膜的融合障碍,也可能成为受精障碍的原因。
  向受精卵内移入精子抗原,受精卵受到抗精子抗体的影响,可出现着床障碍和早期流产。这已为动物实验所证明。临床上,同样也已经注意到有抗精子抗体的不孕女性流产率较高。生殖道感染是人工流产后常见的并发症,这可能是AsAb产生的重要诱因。因为感染可使局部的非特异性免疫反应加强,巨噬细胞吞噬精子后,从而使机体产生抗精子的免疫反应,使血清中出现AsAb。同时人流后由于子宫内膜破损,在没有完全恢复的情况下,精子抗原要通过破损的上皮屏障,也是AsAb产生的一个诱因。AsAb可影响精子在女性生殖道的运行。检测抗精子抗体的精子--宫颈粘液接触试验(SCMC),可观察到精子的颤动现象,其实质就是AsAbFab2)段与精子主尾段表面抗原结合,使精子运动受到限制。有研究表明,AsAb可干扰精子和卵子的识别过程,卵母细胞周围有透明带及卵泡细胞在外层所形成的放射冠。精子经顶体反应释放透明质酸酶,可以水解外周粘滞的透明带,而AsAb可以抑制透明质酸酶释放,阻断卵泡细胞的消散及精子在卵丘上的识别位点,干扰精子与卵泡细胞的粘着,从而影响精子通过卵丘。AsAb可以干扰精子与透明带的结合,并可使透明带结构稳定化以抵抗顶体酶消化用用,从而阻止精子穿过透明带。AsAb有破坏着床作用,并可作用于受精后的早期胚胎。王一飞报道,从家兔精子中可以分离出一种抗原,此抗原的抗体有抗受精卵着床作用,在48个细胞的胚胎上可出现与精子抗原交叉的共同抗原,所产生的抗体作用卵裂期的各个阶段,对胚胎产生免疫排斥,导致胚胎流产。
  AsAb是免疫性不孕的重要原因之一已经得到证实。对人流后所引起不孕与AsAb的关系进行分析后,认为AsAb的产生与子宫内膜的破损和炎症有关。可作为临床诊断指标之一。并提醒人流后患者,合理性生活、预防感染是减少人流后免疫性不孕的有效措施之一。
  提示:
 (1AsAb是导致人工流产后继发不育的重要因素;
 (2)生殖道局部的感染及损伤是人工流产后AsAb阳性率增高的主要原因,多次人工流产更为严重;
 (3)人工流产后预防感染,避免过早性生活是一项重要预防措施;
 (4)对这部分患者的治疗及随访亦是重要的一方面。
附:人工流产后引起不孕的其它因素。
  1.输卵管炎症阻塞:由于手术者有较重的宫颈炎或手术时消毒不严,可将细菌带入宫腔,从而引起输卵管炎造成输管阻塞,阻碍卵子精子相遇受精。
  2.宫颈和宫腔粘连:在人工流产过程中,由于吸宫或刮宫过度,损伤子宫颈管和子宫内膜,随后引起宫颈粘连阻塞或宫腔连缩小,这样精子就不能通过子宫颈管进入宫腔,或使受精卵不能着床和发育。
  3.闭经:在过度吸宫或刮宫时,将子宫内膜基底层吸净,或用刮匙过度搔刮将子宫内膜基底层刮掉,使子宫内膜不能再生,造成长期闭经,这样受精卵也就有着床之处。
  4.人工流产:特别是短期内多次人工流产,容易引起输卵管炎、宫颈和宫腔粘连、闭经等,因而造成不孕。所以,人工流产不宜多做,应坚持做好避孕工作。
抗精子抗体的预防
  1、积极防治生殖器官感染 男女双方生殖器官的各种感染是导致产生AsAb 的常见原因之一。一旦发现感染,就应及时、妥善、彻底地治疗,女性感染期和治疗期间应避免性生活或性交时必须使用避孕套,男性感染期和治疗期禁止性生活。
  2、培养良好生活习惯 注意自身保护。男女双方应积极避免身体长期接触有害物质防止生殖系统损伤和意外创伤,若生殖器官有伤损时,女性应避免性生活或性生活时使用避孕套。男性禁止性生活。
  3、注意女性经期保健 女性要避免经期性生活,男性要尊重女性生理特征。经期性生活除易导致女性月经量增加及加重月经期不适症状外,还可导致女性生殖系统感染及抗精子抗体产生。
  4、注意性生活频度 过频地性生活可使女方吸收大量的精液,反复接触丈夫的精液,可使某些女性发生特异性免疫反应,而产生抗精子抗体。
抗精子抗体的治疗
  不孕的原因很多,因抗精子抗体引起的免疫性不育是可逆的,可以治疗,但需寻找触发抗精子抗体产生的原因,以利针对性治疗。
  免疫性不育症治疗首先是查明原因,进行病因治疗,阻止抗体继续产生如男方应控制自身免疫因素、附睾丸炎、睾丸炎、前列腺炎、精囊炎和积极治疗保持输精道的道畅,使精子不能进入组织和而引起免疫反应,女性应积极治疗阴道炎、宫颈糜烂、输卵管阻塞、防止经期房事,以避免精子从生殖道破损处进入周围组织和血液内引起免疫反应。
  由精子免疫单项所引起不孕症的治疗,最需用最简单方法如下:
不孕女性
  1、避孕套疗法
  2、人工授精
  3、体外受精-胚胎移植(IVFET)不育男性不孕男性
  1、类固醇疗法
  2、人工授精(AIH
  3、体外受精-胚胎移植(IVFET
  4、卵细胞质内精子注入(ICSI)  
  在女性,可阻断与精子抗原的接触,采用长期禁欲或尝试使用避孕套的方法,但并不像期待的那样能引起抗体效价下降;经持续自然的夫妻生活,其抗体效价的变动以及此种不太变化的治疗结果均尚存有疑问。在男性则期待免疫抑制效果,尝试与女性性周期同步,给予比较大量的类固醇类药物。据报道,部分病例出现较好的治疗效果,但副作用较明显,不宜普及实施。当男女双方均有抗精子抗体存在时,精子通过子宫颈管将受到很大阻碍。所以,作为治疗,可实施把丈夫精液注入妻子子宫腔内(AIH)的方法。女性具有抗体时,也期待在子宫腔内中和此抗体,于排卵期反复多次行AIH。男性具有抗体时,宜尽可能分离无抗体的精子,用于人工授精。精液中检测出的抗体多来自前列腺分泌,可尝试分步射精作为分离精子的方法。此外尚有急速稀释(在稀释液中射精)、使用柱层析(Sephadex Gzoo)及酶处理(IgA蛋白酶)等法使精子分离。通过人工授精也不能达到妊娠时,可实施体外受精,胚胎移植方法(IVFET)。女性时采用在无抗精子抗体的体外取卵进行授精的方法比较理想。男性因射出的精子已经结合了抗体,即便通过上述技术亦不能受精。这种情况下,可采用在显微镜下操作向卵细胞质直接法射精子的方法(微授精)。据报道,有较高的受精率和妊娠率。
  目前,对女性血清抗精子抗体与IVFET结局的关系观点不一,多数学者认为在IVFET治疗中,采用供者血清或脐血带血清体外培养体系,则可使此抗体阳性患者IVFET结局不受影响。本研究表明,尽管采取供者血清体外培养体系,抗精子抗体阳性组其受精卵在体外的卵裂率明显低于抗体阴性组,说明体外培养体系中可能存在抗精子抗体,干扰了受精卵的早期发育,其机理可能是抗精子抗体同时存在于卵泡液、卵丘和放射冠的颗精细胞上,使受精卵在体外的早期发育受到不利影响。 胚胎移植后,血清抗精子抗体对胚胎的着床率,临床妊娠率有无影响,报道不一致。动物实验发现,在早期胚胎表面存在精子抗原,引起母体免疫反应,而干扰胚胎早期发育。在人类也有血清抗精子抗体与习惯性流产相关的报道。本研究发现,抗精子抗体阳性组的临床妊娠率不低于抗体阴性组,两组的流产率相近,说明,抗精子抗体对IVFET中胚胎着床、以及胚胎着床后在宫腔的早期发育无不良影响,此结果与Daiton等的报道相似。有关抗精子抗体对IVFET结局的影响机理,仍需进一步研究。女性血清抗精子抗体对IVFET胚胎着床率与临床妊娠率均无影响,采取IVFET技术是治疗抗精子抗体引起的免疫不孕的有效手段,对此类患者行IVFET治疗时应采取供血清体外培养体系,提高卵细胞体外受精及发育的质量,从而提高其临床妊娠率。
  临床生物上治疗ASAB可选用激素、强地松36个月,多数AsAb病人能转阴,但也有部分长时间用药后仍不能转阴,国内研究资料显示用中药治疗转阴率较高,且不宜复发,中药一般用清热毒,AsAb转阴率可达90%以上。周文隆等分别用纯中药制剂和精煎口服液,辅以小剂量强地松治疗后,AsAb阳性病人转阴率达98%。黄树纲等采用活血化瘀,清热解毒中药治疗转阴率也达75%以上。所以采用活血化瘀,清热解毒中药治疗转阴率也达75%以上,所以采用中药治疗或中西药结合治疗AsAb阳性病人,一定能收到较好疗效。
  国内也有学者违反针对病因治疗。对男方AsAb阳性者,炎症用抗生素,同时强的松5mg,每日2次,递减至每晚5mg。按中医辨证,予以滋补肝肾、清热除火,如知柏地黄丸6g,每日2次。女方AsAb阳性者,除药物治疗同上,每次性交用避孕套,以免精液进入阴道。 王丽对抗体阳性的患者采用皮质激素进行周期性治疗,即月经第5天开始口服地塞米松0.75mg,每日1次,饭后服用,20天为1周期,3周期为1疗程;同时加服维生素C每日300mg、维生素E每日100mg。若1疗程后抗体极仍未转阴,可进行第2疗程。AsAb阳性者治疗期间采用工具避孕. 464AsAb阳性患者。经1疗程的治疗后。为其中单一抗体,AsAb阳性速者117例,抗体转阴后96例妊娠,妊娠率高达82.05%
  研究结果提示:皮质激素有很强的抗炎症作用,可以影响抗原的加工,抑制抗体的形成和补体介导,抑制异常免疫反应,从而达到治疗不孕的目的。临床上在接受皮质激素治疗前,多已有2年的不孕史,治疗后妊娠率提高到30%左右,也证实了皮质激素在治疗免疫性不孕中的作用。用皮质激素治疗免疫性不孕患者时,不因抗体的多种并存而增加皮质激素的用量,因皮质激素对抗体的消除不具特异性,因此需要周期性、间隙性、最低有效剂量给药,以避免皮质激素对可能发生的妊娠产生不良作用,并降低皮质激素本身所产生的副作用。有报道,在皮质激素治疗期间及用药后34个月内,都可以增加免疫球蛋白的分解代谢及减少其合成,故皮质激素停药后,对免疫性不孕患者的治疗作用可保持半年。我们从临床观察发现,用药半年以后,转阴的AsAb可重新转为阳性。因此,在抗体转阴后应辅以助孕、促排卵、保胎等其他相应的治疗,以提高免疫性不孕患者的治愈等。
  研究结果证实:皮质激素可以减少或消除免疫性不孕患者血清中抗体对妊娠各环节的影响,从而达到治疗不孕的目的。 维生素E是一种较强的抗氧化剂,能清除自由基,保护细胞和细胞器的稳定性,减少抗原的产生,加速抗体的消除。维生素C可促进创面愈合及体内解毒;它又是维生素E的稳定剂,可以协助加强维生素E的抗氧化作用。因此,在免疫性不孕的治疗中,应常规加入维生素E及维生素C
  目前临床上对免疫性不育的治疗一般采用免疫抑制剂。有报道,免疫抑制剂配合中药治疗免疫性不孕无效的患者中,绝大部分合并有生殖道感染,而生殖道感染治愈后,抗体亦会自然消失。发现加服抗生素治愈感染,其抗体转阴率为70%,远高于未使用抗生素组的转阴率(36.4%),而未服用抗生素的病人,由于致病因素未消除,故抗体难以转阴,甚至在转阴后由于生殖道局部炎症的刺激,抗体又可转为阳性对女性单纯性抗精子抗体阳性者,最常用的方法是:性交时使用避孕套,避免精液与阴道直接接触,从而去除刺激女性体内产生抗精子抗体的因素,使体内抗精子抗体的滴度逐渐下降,一般连续使用避孕套,612个月后,女性体内的抗精子抗体,可基本消失。这时可造就一个排卵期不用避孕套性交,可达到受孕目的,其成功率可达4060%。不孕患者血中可检测出各种各样的抗精子抗体,但未必均为不孕的原因。如论及与不孕症的关系,应检测出能同运动精子表面抗原发生反应,并对精子具有阻碍作用的抗体。同样,抗精子抗体所引起的不孕症,其机制涉及多方面,以前,即便检测出抗体,想通过治疗达到妊娠也非常困难。近年随着生殖辅助技术(ART)的进步,以及中西医结合治疗和抗生素。单固醇联合应用,具有抗精子抗体的男性及女性不孕患者,其妊娠率有显著上升。


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