老年痴呆知识解读

老年痴呆

阿尔茨海默病，又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆 障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉 积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。

 

疾病分型

　　1、本病根据起病年龄和临床表现可分为：

　　（1）老年前期型：起病<65岁，病情进展迅速，较早出现失语、失写、失用等症状；

　　（2）老年型：起病>65岁，病情进展缓慢，以记忆障碍为主要临床表现；

　　（3）非典型或混合型：临床表现不能归结于上述两型者；

　　（4）其他或待分类的阿尔茨海默病。

　　2、根据家族史可分为：

　　（1）散发性阿尔茨海默病（sporadical Alzheimer disease，SAD）：较常见。

（2）家族性阿尔茨海默病（familial Alzheimer disease，FAD）：约占AD患者的1%。

 

发病原因

1.摄入过量铝：研究表明，大脑中积蓄大量的铝，易损伤神经细胞而导致老年性痴呆的发生。
　　2.脑动脉硬化：有人认为，脑动脉粥样硬化造成小动脉梗死，使脑部供血不足，导致脑组织萎缩，功能全面减退而发生老年性痴呆。
　　3.代谢失调：体内微量元素的代谢失调，使脂肪代谢紊乱加重，形成血脂异常，引起血管病变、大脑供血不足而脑萎缩，导致痴呆的发生。
　　4.大脑损伤：头部损伤者在大脑里有一种异常蛋白质的结块，这种结块与老年性痴呆患者大脑里的积淀物相似。
　　5.进食过饱：进食过饱后，在脑中被称为“纤维芽细胞生长因子”的物质会明显增多，这种因子使毛细血管内皮细胞和脂肪增多，促使动脉粥样硬化发生，引起大脑早衰和智力减退而发生老年性痴呆http://www./special/laonianren-laonianchidai/。
　　6.病毒感染：有一种为普通病毒1/100大的慢性病毒，是引起老年性痴呆的因素之一。
　　7.吸烟：常年吸烟者脑组织会有不同程度的萎缩，从而引发老年性痴呆。
　　8.异常染色体基因：研究发现，有一些老年性痴呆多发家族中细胞内的第21对染色体上确实存在着异常基因。
　　9.脑蛋白变异：老年性痴呆患者的脑正常蛋白转变为一种不可逆的a - 68 变异蛋白，可能是这种转化导致人脑中形成神经元纤维的缠结。医学家认为，这种缠结的形成会使神经元死亡。
　　10.脑胆碱水平低：老年性痴呆患者的脑胆碱水平远低于正常人，从死者脑组织中析出的胆碱，要比正常人少40%~50%.

 

 

老年痴呆一般在老年前期和老年期起病，起病隐袭，早期不易被发现，病情逐渐进展。核心症状为ABC三部分，即：日常生活能力降低，精神行为异常，认知能力下降。

认知功能下降

第1组为认知功能下降。典型的首发征象为记忆障碍，早期以近记忆力受损为主，远记忆力受损相对较轻，表现为对刚发生的事、刚说过的话不能记忆，忘记熟悉的人名，而对年代久远的事情记忆相对清楚。早期常被忽略，被认为是老年人爱忘事，但逐渐会影响患者日常生活。同时语言功能逐渐受损，出现找词、找名字困难的现象，可出现计算困难、时间地点定向障碍、执行功能下降等。

精神症状和行为障碍

第2组是精神症状和行为障碍（Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia, BPSD)，包括抑郁、焦虑不安、幻觉、妄想和失眠等心理症状；踱步、攻击行为、无目的徘徊、坐立不安、行为举止不得体、尖叫等行为症状。多数痴呆患者在疾病发展过程中都会出现，发生率约70～90%，影响患者与照料者生活质量，容易成为痴呆患者住院的主要原因。

日常生活能力的逐渐下降

第3组是日常生活能力的逐渐下降，表现为完成日常生活和工作越来越困难，吃饭穿衣上厕所也需要帮助，简单的财务问题也不能处理，日常生活需要他人照顾，最后完全不能自理。通常患者从轻度至重度进展需要8～10年。

 

临床上人为的将AD的临床过程大致分为三个阶段。

第一阶段（1-3年）：为轻度痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能作出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，命名困难。

第二阶段（2-10年）：为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种神经症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。

第三阶段（8-12年）：为重度痴呆期。严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷，一般死于感染等并发症。

 

 

鉴别诊断

1、谵妄：起病较急，常由系统性疾病引起，表现为注意力不集中，意识水平波动，定向力障碍常见。可有幻觉。病程波动，夜间加重。可能存在可逆的病因，应予以纠正。

2、抑郁：典型症状为抑郁情绪和对日常活动的兴趣丧失。抑郁可迅速出现，记忆力下降不是主要或常见症状。认知量表、抑郁量表的检测可能有助于鉴别。MRI扫描无改变或者较少改变。

3、其他病因所致痴呆

（1）血管性痴呆：常发病急，症状有波动性，既往可有高血压、动脉硬化，有脑卒中史，出现记忆下降、情感不稳，与卒中部位一致的局灶神经功能缺损。CT和MR检查可以发现局部病灶。Hachinski缺血指数量表评分>7分。

（2）额颞叶痴呆：较少见，起病隐袭，比老年痴呆进展快。表现为情感失控、冲动行为或退缩，不适当的待人接物和礼仪举止，不停地把能拿到的可吃或不可吃的东西放入口中试探，食欲亢进，模仿行为等，记忆力减退较轻。CT或脑部MRI显示额叶结构萎缩。PET或SPECT扫描显示额颞叶大脑活性降低。Pick病是额颞叶痴呆的一种类型，病理可见新皮质或海马神经元胞质内出现银染包涵体Pick小体。

（3）路易体痴呆：表现为帕金森病症状、视幻觉、波动性认知功能障碍，伴注意力、警觉异常，运动症状通常出现于精神障碍后一年以上，患者易跌倒，对精神病药物敏感。

（4）帕金森病痴呆：帕金森病患者的痴呆发病率可高达30%，常见于帕金森病后期，表现为近事记忆稍好，执行功能差，但不具有特异性，神经影像学无鉴别价值。

（5）正常颅压脑积水：多发生于脑部疾病如蛛网膜下腔出血、头颅外伤和脑感染后，或为特发性。出现痴呆、步态障碍和排尿障碍等典型三联症。痴呆表现以皮质下型为主，轻度认知功能减退，自发性活动减少，后期情感反应迟钝、记忆障碍、虚构和定向力障碍等，可出现焦虑、攻击行为和妄想。早期尿失禁、尿频，后期排尿不完全，尿后滴尿现象。CT可见脑室扩大，腰穿脑脊液压力正常。

（6）老年痴呆尚需与酒精性痴呆、颅内肿瘤、慢性药物中毒、肝功能衰竭、恶性贫血、甲状腺功能减低或亢进、Huntington舞蹈病、肌萎缩侧索硬化症、神经梅毒、朊蛋白病、艾滋病等引起的痴呆综合征鉴别。

 

 

疾病治疗

　　由于AD的病因和发病机制尚不明确，目前没有特效方法逆转和阻止病情进展。但早期进行对症治疗，包括药物治疗改善认知功能、改善精神症状、心理社会治疗和良好的护理，对延缓患者生活质量减退十分重要。
　　药物治疗
　　国内外批准用于阿尔茨海默病治疗的药物主要有胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂两类：
　　(1)胆碱酯酶抑制剂：通过抑制胆碱酯酶而抑制乙酰胆碱降解并提高活性，改善神经递质的传递功能。胆碱酯酶抑制剂是目前唯一得到验证的能够改善AD患者症状的药物。
　　常用药物及用法：
　　①多奈哌齐：起始剂量2.5-5mg/d，每天一次，睡前口服；4-8周增至10mg/d，此为最大推荐剂量。服药后出现严重失眠的患者可改为晨服。
　　②重酒石酸卡巴拉汀：起始剂量1.5mg，每天2次。如果能耐受，可逐渐加量；最大剂量6mg，每天2次。如果漏服或多服，可能会出现不良反应。当出现不良反应时，可考虑减量至前一能耐受的剂量。
　 　③加兰他敏：口服，一日2次，建议与早餐及晚餐同服。起始剂量: 推荐剂量为一次4mg，一日2次。治疗过程中保证足够液体摄入。医师在对患者临床疗效及耐受性进行综合评价后，可以将剂量逐渐提高到临床最高推荐剂量，一 次12mg，一日2次。
　　胆碱酯酶抑制剂一般耐受良好，但常见胃肠道不良反应如恶心、腹泻和呕吐，有时可能会导致部分患者停药。
　　(2)谷氨酸受体拮抗剂：
　 　盐酸美金刚是N-甲基-天冬氨酸(NMDA)受体激动剂，目前也已批准用于AD。其药物机制尚未完全清楚，可能与其非竞争性地激 动NMDA受体，从而保护胆碱能神经元免受兴奋性氨基酸毒性破坏有关。可用于中晚期AD患者，研究显示对中重度患者整体转归、日常生活能力和行为有明显作 用，其中妄想、激越或攻击性和易激惹是改善最明显的症状。该药的不良反应较少，包括幻觉、意识模糊、头晕、头痛等。发生率低的不良反应有焦虑、肌张力增 加、呕吐、膀胱炎、性欲增加。为了减少副作用的发生，应注意逐渐加量达到维持剂量：自每日5mg（半片，晨服）起，每周递增5mg剂量，每日最大剂量 20mg。
　　美金刚与胆碱酯酶抑制剂联合用药可能比单独应用胆碱酯酶抑制剂更有效，但还需进一步研究证实。
　　(3)其他药物
　　很多其他药物，如吡拉西坦、尼麦角林、司来吉兰、长春西汀、维生素E和己酮可可碱等也治疗AD的报道，但疗效尚未得到证实。
　　草药制剂包括银杏叶提取物和石杉碱甲，银杏叶提取物用于治疗AD的报道相互矛盾。目前倾向于无效。石杉碱甲是中草药中分离得到的石杉碱类生物碱，是一种天然的胆碱酯酶抑制剂，在我国已经在临床使用，但其疗效有待进一步证实。
　　(4)对行为和精神症状（BPSD）的治疗
　　对出现BPSD的患者，首先应仔细查找诱因和(或) 加重因素，包括环境因素、生理问题(感染、便秘)、药物、抑郁和(或)精神病。如有可能应首先尝试使用安全的非药物管理(教育、锻炼、芳香治疗、感觉刺激、个性化音乐)等，症状可能会在短时间内自然消失。
　 　①抗精神病药物：可以减少精神行为症状，尤其是利培酮对激越攻击性精神症状已证实有效。但抗精神病药物都有较严重的不良反应，包括增加脑卒中危险、增加 病死率、运动障碍及认知障碍，用药需谨慎，只有对中到重度症状的患者才能进行低剂量、短期用药，并应仔细评价风险收益关系，并与看护者、如有可能与患者讨 论后才能用药。
　　②情感稳定剂：卡马西平可能对缓解攻击性行为有帮助，但多数丙戊酸试验结果显示没有疗效。
　　③抗抑郁药：对AD患者有抑郁、焦虑表现者建议应用抗抑郁药，如5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类药物治疗，改善抑郁相关的神经精神症状，传统三环类抗抑郁药(如阿米替林，丙咪嗪)有抗胆碱能不良反应，应该避免使用。
　　④苯二氮卓类药物：苯二氮卓类药较抗精神病药有更多的不良反应，只偶尔用于有些患者的激惹或焦虑较突出时，应该避免长期使用，不良反应包括过度镇静、增加跌倒、呼吸抑制、认知功能恶化、谵妄及增加情绪低落的风险，还可能出现苯二氮卓类药物依赖。

　　心理社会治疗
　 　是对药物治疗的补充。应鼓励早期患者参加各种社会活动和日常生活活动，尽量维持其生活自理能力，以延缓衰退速度，但应注意对有精神、认知功能、视空间功 能障碍、行动困难的患者提供必要的照顾，以防意外。患者如外出活动无人陪同时需要随身携带身份证明或联系方式，以防走失。鼓励家庭和社会对患者多予照顾和 帮助，进行康复治疗和训练。

 

疾病预防

一、动脑是预防痴呆症的妙方 :脑神经细胞一旦破坏即无法再修复 ,可借脑部的刺激与锻炼来促进脑细胞的活力并防范痴呆症。应多动脑 ,经常观察和思考 ,保持事业心和创造力。也可多写文章 ,多听音乐 ,学会养花草、种蔬果。
　 　二、改变孤僻 ,走向社会 :积极主动参加各种形式的活动 ,如朋友聚会、文娱表演、棋牌、旅游等活动 ,这些活动都有助于大脑的锻炼和增加生活的情趣。   三、避免各种心理应激性刺激 :各种负性的心理刺激可促使老人患痴呆 ,因此 ,对付各种心理及精神刺激 ,应采取“想得开”的宽达平静的心态 ,学会心理的自我控制和调节。
　　四、从饮食着手 :最新研究表明 ,人的老化、免疫力下降 ,以致痴呆症的发生都可能因自由基的作祟而致。防止和消灭自由基的最好物质是抗氧化营养物 ,包括维生素 C、 E、 B以及胡萝卜素的摄取能扫除体内自由基 ,防治痴呆症。
　　五、用中药调理 :中医对老年性痴呆症是以补气益气、补肾健脑为主 ,如中药首乌、熟地、菟丝子、枸杞、杜仲、黑芝麻等有益肾固精的作用。又如人参、龙眼肉、柏子仁、大枣、黄芪、黄精等都有充盈气血、养心益气、增进心智的作用。
　　六、积极防治高血压、动脉硬化症 :高血压是中风的祸首 ,而中风后可能导致脑血管性痴呆症 ,因此 ,长期有效地控制高血压、血管硬化有助于预防老年性痴呆症。
　　七、其他 :包括避免使用铝制品 ,减少铝中毒的可能。防止脑外伤 ,定期体格检查。多参加运动 ,轻度者每天步行 30分钟 ,走 5000步 ,有预防作用。   当然 ,乐观豁达的精神、有益身心的活动和自信心也是预防老年性痴呆的重要因素。