临床应用的胰岛素的分类

临床应用的胰岛素的分类

全网发布：2011-06-23 21:13 发表者：卢芙蓉 (访问人次：5392)

动物胰岛素　药用胰岛素多数是猪或牛胰腺的提取物，经过纯化等一系列处理后生产出来的，含有胰高血糖素、胰多肽、胰岛素聚合体、胰岛素原及其中间产物，随着纯化技术的发展，到20世纪70年代逐渐分离出了单峰胰岛素和单组分胰岛素，疗效相对确切并且价格便宜，但是动物胰岛素与人胰岛素分子组成不同。总之，动物胰岛素对人来说属于异种蛋白，有较强的免疫原性，易出现过敏反应和注射部位脂肪萎缩，长期应用可能产生抗体，导致疗效降低。 武汉协和医院中医科卢芙蓉
　　人胰岛素　与动物胰岛素相比，其主要优点在于免疫原性显著下降，生物活性提高，吸收速率增快，注射部位脂肪萎缩发生率减低。
　　
　　短效胰岛素　也就是我们常用的普通胰岛素。该胰岛素以六聚体形式存在，皮下注射后必须经过体液的不断稀释、解聚，使大分子的胰岛素六聚体分解为单体小分子才能通过毛细血管吸收入血。当注射剂量较大时，可出现皮下储存，疗效和持续时间难以预计。它是透明、酸性的液体，皮下注射后0.5小时开始起作用，作用最强时间为2—4小时，维持6小时，主要用于控制餐后血糖。若静脉注射会即刻起作用，所以，一般在糖尿病急性代谢紊乱时应用静滴速效胰岛素。
　　中效胰岛素 即中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)，它是一种白色混悬的液体，这种胰岛素只能用于皮下注射。该药皮下注射后3～4小时开始起作用，8～12小时作用最强，作用可维持18～24小时。主要用于控制空腹血糖及两餐间血糖。注射后形成一峰值，故易出现夜间低血糖及空腹高血糖。另外，其生物利用度在个体间和个体内变异较大。
　　长效胰岛素 即鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)，它也是一种白色的混悬液，和中性胰岛素一样，只能供皮下注射，不能用于静脉注射。该药皮下注射后3～4小时开始起作用，14～20小时作用最强，可维持24～30小时。主要用途与中效胰岛素相似。
　　预混胰岛素　即短效胰岛素和中效胰岛素按一定比例制成的预混制剂。其中，速效胰岛素能提供更快、更高的餐时胰岛素分泌峰，与餐后血糖峰的同步性大大改善，有效降低餐后血糖的漂移。速效胰岛素降低餐后血糖后，血药浓度迅速下降，减少餐前的低血糖。精蛋白结合胰岛素成分则可以提供基础胰岛素的补充，有效降低空腹血糖；其餐前注射方式提高了患者就餐的灵活性和治疗的顺应性。在国外预混胰岛素可以有不同的比例进行调配，但是在我国只有30R和50R两种预混胰岛素。同时由于短效胰岛素吸收较慢以及中效胰岛素存在峰值的原因，预混胰岛素只能在一定程度上满足生理性的基础需要和餐时胰岛素需要。研究显示，预混胰岛素30R在胰岛素初始治疗中具有优势，比甘精胰岛素更有效地控制血糖，采用30R治疗的患者终生糖尿病相关并发症的累计发病率有显著降低，特别是视网膜病变和肾病并发症，更有效地降低了医疗费用；可以更有效地控制血糖，治疗更方便，更灵活，更少的夜间低血糖，更好地模拟人生理性的胰岛素分泌，能为患者提供生理性胰岛素治疗。
　　人胰岛素类似物　胰岛素类似物利用重组DNA技术，使人胰岛素的氨基酸序列发生改变。这些改变使六聚体不易形成，并以单体的形式存在，因此改变了胰岛素的药代动力学，提高了药效学，但保持了其与胰岛素受体结合的能力。人胰岛素类似物在结构上与人胰岛素存在细小差异，免疫原性低，可模仿正常胰岛素生理作用。但是价格较高。
　　超短效胰岛素　与短效胰岛素相比，起效时间快，餐前即刻注射即可，高峰时间提前，持续时间短，不易出现下一餐前低血糖，降糖效果更佳，使用更方便，患者依从性更好。正常情况下，应与基础胰岛素联合应用。如Aspart(门冬胰岛)，它是将人胰岛素B28位的脯氨酸被天冬氨酸所取代，这样就使该胰岛素类似物不易形成六聚体，使其在皮下容易吸收，迅速发挥作用，并且达到更高血浆峰浓度的时间相对缩小一半，大约为55分钟。
　　长效人胰岛素类似物吸收稳定，恒速释放入血，作用时间长，重复性好，药效学与胰岛素泵相似，可提供稳定的胰岛素浓度，可以有效地控制空腹血糖，且较少引起血糖波动及夜间低血糖，是较理想的基础胰岛素剂型。
　　预混人胰岛素类似物(双时相人胰岛素类似物) 速效胰岛素提供更快、更高的餐时胰岛素分泌峰，与餐后血糖峰的同步性大大改善，有效降低餐后血糖的漂移。速效胰岛素可以有效地降低餐后血糖，同时血药浓度迅速下降，减少了餐前的低血糖，清蛋白结合胰岛素成分则可提供基础胰岛素的补充，有效降低了空腹血糖。餐前注射的方式提高了患者就餐的灵活性和治疗的顺应性。如门冬胰岛素30是由30％的可溶性Aspart(门冬胰岛素)和70％的鱼精蛋白结晶体天冬氨酸胰岛素的混合液，是速效胰岛素类似物和中效胰岛素类似物的组合，它有速效类似物与预混剂型的优点。As—part起效快，作用时间短，鱼精蛋白结晶体天冬氨酸胰岛素起效慢，作用时间长，二者结合更能发挥生理性胰岛素样的作用，可以餐前立即注射，不用在餐前30分钟注射。门冬胰岛素30每天在早餐前和晚餐前各1次注射，就可以保持24小时血糖水平的稳定，它对餐后血糖控制更理想，对Hbhlc的降低效果与中效鱼精蛋白锌胰岛素相当，甚至好于中效鱼精蛋白锌胰岛素。
　　综合上述特点，预混胰岛素类似物不仅可有效控制餐后及空腹血糖，而且在应用方面也简单方便，常被用于胰岛素的初始治疗。
　　吸入胰岛素 是一种新的胰岛素剂型，在2004年曾有人认为在不久的将来，吸入性胰岛素配方将取代或至少是补充注射型胰岛素。但是吸入胰岛素制剂同其他吸入制剂一样，长期吸入会导致鼻黏膜萎缩。2007年新英格兰医学杂志一篇文章指出，胰岛素吸入这种重要但还没有完全被认可的方法，有可能增加肺癌发生的危险。2007年10月，辉瑞制药宣布停止销售喷吸胰岛素。故就现今而言，吸入胰岛素暂不能用于临床治疗，同时关于该种方案的可行性仍有多种不同的见解。但是，许多公司依然坚持不懈地开发这类通过肺部释放的药物。希望在不久的将来，会有替代注射胰岛素的剂型出现。
　　总之，现今各种胰岛素类型丰富，应该根据患者的不同情况，选择不同的胰岛素类型及治疗方案。就我国而言，人胰岛素是我国当前使用的主要胰岛素类型。