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老年甲状旁腺功能异常诊治特点
2013-02-04 | 阅:  转:  |  分享 
  
作者单位:解放军总医院老年内分泌科,北京100853

通讯作者:田慧,电子信箱:tianhui@medmail.com.cn

专题笔谈

老年甲状旁腺功能异常诊治特点

闫双通,田慧

文章编号:1005-2194(2011)08-0570-03中图分类号:R582文献标志码:A

提要:老年甲状旁腺功能异常主要见于原发和继发性甲状旁腺功能亢进症(甲旁亢)。老年人中原发

甲旁亢以女性患病为多,乏力和骨质疏松为常见症状。注意血钙的筛查,>2.6mmol/L者检测甲状旁腺

激素(PTH)有助于及早发现患者。无手术禁忌、能定位的选择手术治疗能更多获益。老年人继发性甲旁

亢主要见于慢性终末期肾脏功能不全需血液透析或腹膜透析的患者,注意检测PTH水平、早期给予适量

钙制剂和较大剂量骨化三醇有助于维持血钙和控制PTH水平。

关键词:老年人;甲状旁腺;原发性甲状旁腺功能亢进症;继发性甲状旁腺功能亢进症

Senileparathyroiddysfunction:characteristicsofdiagnosisandtreatment.YANShuang-tong,TIAN

Hui.DepartmentofGeriatricEndocrinology,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing100853,China

Summary:Senileparathyroiddysfunctionismainlyseeninprimaryorsecondaryhyperparathyroidism

(PHPTorSHPT).PHPTintheelderlyusuallyaffectsinfemales,withfatigueandosteoporosisasthecommon

symptoms.Screeningofbloodcalciumandfurtherevaluationofparathyroidhormone(PTH)forsubjectswith

bloodcalcium>2.6mmol/lcanbehelpfulforearlyidentificationofpatients.ForPHPTpatientswhoareindica-

tedforsurgeryandwhoselesioncanbewelllocalized,surgicaltreatmentcanbemorebeneficial.SHPTismainly

foundinpatientswithend-stagechronicrenaldysfunctionnecessitatinghemodialysisorperitonealdialysis.For

thesepatients,monitoringofPTHlevel,earlysupplementofcalciumpreparationsanduseoflarge-dosecalcitriol

appearshelpfultomaintainthebloodlevelsofcalciumandPTH.

Keywords:elderly;parathyroid;primaryhyperparathyroidism;secondaryhyperparathyroidism

田慧,解放军总医院老年内分

泌科教授、主任医师、硕士生导师。兼

任中华医学会内科学会委员、中国老

年医学会老年内分泌代谢专业委员会

主任委员、中国人民解放军科学技术

委员会内分泌专业委员会常委、保健

医学专业委员会常委兼秘书长;《中

国糖尿病杂志》、《中国实用内科杂志》等杂志编委。

在内分泌腺功能异常性疾病中,甲状旁腺功能异常相

对较少见。但在老年人中并不少见,主要见于原发和继发

性甲状旁腺功能亢进症(甲旁亢),原发甲状旁腺功能减退

症罕见,多继发于甲状腺全切手术后,本文不再赘述。

1老年原发性甲状旁腺功能亢进症

原发甲状旁腺功能亢进症(pHPT)主要的病理生理学

改变是高甲状旁腺激素(PTH)引起骨钙过多丢失导致的骨

质疏松和纤维囊性骨炎(表现为骨骼疼痛和多发骨折等)。

随着血钙、血PTH等检查的日益普及,更多无症状的甲旁

亢患者在疾病早期即被发现。

1.1流行病学pHPT患者各年龄段均可见,国外报道发

病高峰为50~60岁,女性和男性比例为3~4∶1。国内既

往报道病例年龄为32~42岁,但近年来,pHPT在中老年人

群特别是绝经后妇女比例明显增加,究其原因,可能与老龄

化程度及对pHPT筛查力度增加有关。2000年Jorde等

[1]

报道的年龄在50~75岁女性中的患病率为13.9%。相比

之下,老年男性中pHPT的患病率较女性大为减少。笔者

通过测定在我院查体的2451名中老年人(男性占82.9%)

血清钙筛查高钙血症,对其中血钙≥2.6mmol/L的83人

(3.39%)测定PTH,血清PTH>65ng/L的仅有5例,排除

其他引起PTH升高的继发因素,该组中老年人群中原发甲

旁亢的检出率为0.204%

[2]

。Siilin等

[3]

对瑞典某地区

3014名老年男性(肾脏功能不全及维生素水平下降个体被

排除)进行血钙、血PTH、骨密度等指标的检测。结果显

示,此人群中甲状旁腺功能亢进症的患病率大约为

075ChineseJournalofPracticalInternalMedicineAug.2011Vol.31No.8

0.73%,患者股骨颈及臀部骨密度较正常人群明显下降

(P<0.05)。

1.2临床特点典型的pHPT临床表现为骨质疏松和反

复泌尿系结石,其他非特异症状包括多饮多尿、软弱乏力、

腹胀纳差、便秘和精神状况改变。20世纪70年代起,自血

钙检测成为常规以来,越来越多无症状的患者被发现。在

无典型症状患者中,老年占相当比例,这给老年pHPT的诊

断带来一定困难。

疲乏、虚弱、厌食、便秘更会被当作老年的正常现象,患

者也多不会因此而就诊。老年pHPT患者的精神状况改变

多见,表现为记忆力明显减退、抑郁、易激惹、人格改变。但

这些也是多数老年人容易出现的临床症状,并不具备特异

性。Politz等

[4]

调查了150例年龄>80岁的pHPT患者,他

们最主要的症状为疲乏(62%)、高血压(62%)和记忆力减

退(57%)。即使患者出现骨质疏松、骨痛、身高缩短,也会

被理所当然地认为“老年性生理改变”而延误诊治。所以,

对老年患者常规检测血钙至关重要,如发现血钙增高或接

近正常值上限,即应测定血清PTH浓度,争取早期发现

pHPT。

对于老年甲旁亢患者合并的非特异的神经精神症状

(如易于疲劳、焦虑、记忆力下降、精神难以集中等),被认

为是高血钙患者所共有的表现。老年甲旁亢也常合并高血

压和糖、脂代谢异常,合并高血压的发病机制尚不清楚,考

虑与高血钙引起血管舒张功能和肾脏功能受损有一定关

系。而糖脂代谢异常的机制则考虑与甲旁亢患者本身存在

的胰岛素抵抗有关

[5]



大多数原发性甲旁亢患者存在高钙血症。Wills首先

提出了“血钙正常性原发性甲状旁腺机能亢进症”的概念。

Silverberg等曾对22例血钙正常的原发性甲旁亢患者随访

1年,发现有3例出现血钙增高。自1985年以来,我国报

道了正常血钙甲旁亢患者35例。最有效的定位检查方法



99m

Tc扫描(MIBI)、CT、MRI及超声波检查等。MIBI已

经成为对于甲状旁腺定位的最为敏感、有效的方法,国内外

报道其阳性率在90%以上。术中B超是近年来发展起来

的一种检测方法,对于MIBI扫描阴性的pHPT患者具有一

定的应用价值。有试验对180例行“局限性甲状旁腺切除

术”的pHPT患者分别进行术中超声及MIBI检查,结果显

示,MIBI对于36例患者不能准确定位(20%),而对这36

例患者中的23例使用术中超声检查取得较好效果,使得定

位的准确性由80%达到了93%(P<0.01)

[6]



1.3老年甲状旁腺功能亢进的治疗

1.3.1手术治疗手术是治疗原发性甲旁亢最为确切有

效的方式。多数研究结果显示,手术治疗对于老年患者较

为安全。“微创性治疗”则是近来发展起来的一项新技术。

具体操作步骤为:手术前使用

99m

Tc核素扫描等检查方式对

病变甲状旁腺组织进行定位,术中通过快速检测甲状旁腺

激素对病变甲状旁腺组织进一步定位,从而避免了对正常

甲状旁腺组织的手术探查。Uden等

[7]

比较了老年患者与

年轻患者进行手术治疗安全性的差异。研究者将进行手术

治疗的甲旁亢患者按照年龄分为两组:其中小于60岁者

119例,大于60岁者131例,统计结果显示,两组患者中手

术成功率差异无统计学意义,术后有83%的年轻患者及

82%的老年患者感觉症状较术前明显好转,两组患者的手

术相关病死率均为零,术后并发症的发生率也极低(1例患

者出现暂时性声带麻痹,2例年轻组患者及3例老年组患

者出现一过性低血钙)。

对于无症状甲状旁腺功能亢进患者,特别是老年患者

是否进行手术治疗,一直是受到广泛争论的话题。既往认

为多数老年甲旁亢患者临床呈现“良性”进程。Rohl等对

于30例由于高龄或者缺乏症状而未进行手术治疗的原发

性甲旁亢患者及15例术后高钙血症未缓解的患者进行临

床观察,发现3年中所有患者的临床及生化表现均未进一

步发展。由此作者得出结论:大多数无症状甲旁亢患者可

以长期保守治疗而不需要很快进行手术。但近年来越来越

多的证据证明,pHPT患者中存在着较高的心血管疾病病死

率及代谢异常发生率,甚至影响总体生存年限。因此,有很

多研究建议对于症状轻微的甲旁亢患者(主要是老年患

者),如果能够定位且有条件耐受手术者应进行手术治疗。

我院检出5例pHPT患者,随访6年,临床表现以怠倦和骨

质疏松为主,血清PTH持续1.5~3倍水平升高,无一例自

发缓解。都合并不同程度心功能不全、动脉多发钙化、高血

压和糖脂代谢异常,2例合并多系统疾病已故,1例初期犹

豫,后因高龄失去手术机会。另2例症状不典型,患者不接

受手术治疗仍在随访中。2002年美国NIH对无症状的

pHPT的指南在手术指征方面较1990年版更为宽松

[8]

。提

出:(1)血钙高于正常值27.5mmol/L;(2)24h尿钙>

400mg;(3)肌酐清除率下降>30%;(4)任何部位骨密度

低于2个标准差以上;(5)年龄<50岁;(6)无法坚持随访;

(7)患者要求手术。只要符合上述任何一条即有手术指

征。同时,即使未达到需要手术的标准,对无症状pHPT患

者只要能定位,及时手术治疗会更多获益,除非存在手术反

指征。但2008年的指南在总结多年观察的情况后,对无症

状pHPT的手术治疗仅推荐于合并肾脏结石、尿钙高于

10mmol/d(或400mg/d)和(或)腰椎、臀部、桡骨远端1/3

骨密度T值≤2.5者

[9]

。因为看到一些无症状pHPT患者

在8~10年之后骨密度才开始下降,有的表现为正常血钙、

轻度PTH升高。认为此类患者的发病率及自然进程方面

的数据仍还有限,有的不需要手术治疗。

1.3.2药物治疗对不能手术治疗的pHPT患者,采用药

物对症处置。非典型临床症状的老年患者对于口服药物存

在较好的顺应性。雌激素、雷洛昔芬、“模钙剂”等可以作

为老年原发性甲旁亢的选择性治疗方式。雷洛昔芬是一种

雌激素受体调节剂,用于治疗老年女性骨质疏松效果明显,

可以显著降低此类患者的骨吸收指标及减少尿钙排泄。

1752011年8月第31卷第8期中国实用内科杂志

“模钙剂”通过模拟钙对细胞外钙受体的作用达到治疗目

的,可使pHPT患者的血钙及PTH显著下降。二磷酸盐制

剂通过抑制破骨细胞活性发挥作用。阿仑磷酸钠10mg/d

12个月的双盲、随机对照研究已证明其在提高患者骨密度

方面有较好疗效

[10]



2老年继发性甲状旁腺机能亢进症

老年继发性甲状旁腺功能亢进(sHPT)主要见于慢性

终末期肾脏功能不全需血液或腹膜透析的患者。

2.1sHPT的病因sHPT是慢性肾功能衰竭(CRF)的常

见并发症之一。CRF引起血清磷升高(肾脏清除减少)、活

性维生素D3作用减弱(α1羟化障碍),导致低钙血症,诱

发sHPT,也是肾性骨病的原因。CRF患者合并sHPT约达

67%,发生率和严重程度以中年患者为著,尤以采取肾移植

治疗者为重,6%~7%患者在肾移植后出现三发性甲旁亢。

但在老年人中sHPT主要发生在CRF需血液或腹膜透析的

患者。引起老年人CRF的原因中高血压、糖尿病肾病约占

半数,高于青中年CRF(以肾小球肾炎为主),有更多的大

血管病变基础,合并sHPT可加重血管粥样硬化的进展。

2.2老年sHPT的药物治疗老年sHPT多数通过适当补

充钙剂和骨化三醇可以维持透析时足够的血钙水平

[11]

,一

般推荐服用碳酸钙1.2~1.5g/d,骨化三醇0.25~

1.5μg/d。2006年“慢性肾脏病骨代谢及其疾病的临床实

践指南”工作组建议,当肾小球滤过率(GFR)低于60mL/

(min·1.73m

2

)(慢性肾脏疾病,CKD3期)就应当开始检

测PTH

[2]

。血钙<2.37mmol/L、血磷<1.49mmol/L时,

即开始服用骨化三醇0.25μg/d,以后定期(每隔3个月)

检测血清钙、磷和PTH。保持钙磷乘积<55。骨化三醇的

用量可根据PTH水平进行调整,以血清PTH的水平降至

16.5~33.0pmol/L的范围为目标。如血清PTH>

33.0pmol/L可在骨化三醇原用剂量的基础上增加25%~

50%;如血清PTH在22~33.0pmol/L维持剂量不变;如血

清PTH在16.5~22.0pmol/L可减少原剂量25%~50%;

血清PTH<16.5pmol/L、血钙>2.54mmol/L、血磷<

1.78mmol/L是停用骨化三醇的指标,一般先停用3个月,

根据复查指标决定是否再开始服用骨化三醇。

2.3老年sHPT的其他治疗中青年sHPT中约5%药物

治疗无效,需行甲状旁腺切除手术,以肾移植术后的患者为

多。老年CRF行肾移植者较少,因sHPT需甲状旁腺手术

切除治疗者也少于中青年CRF。罗洋等

[13]

对26例血液透

析sHPT患者合并的直径>1.0cm甲状旁腺腺瘤,在B超

引导下经皮乙醇注射治疗(PEIT),其中15例3年期的观

察看到血清PTH、血磷、碱性磷酸酶均有一定程度的降低。

PEIT方法相对简单、安全,在B超介入治疗快速发展的基

础上,不失为药物治疗难以控制的老年sHPT患者可选择

的治疗方式。

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2011-05-12收稿本文编辑:颜廷梅

275ChineseJournalofPracticalInternalMedicineAug.2011Vol.31No.8

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