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科学家越来越将癌症视为一种基因疾病，美国研究人员发现了结肠癌基因的脆弱性，其为研发新型抗癌药物提供了可能性。当前结肠癌一旦出现扩散，几乎不可避免地具有致命性。科学家正在建立基因路线图，希望其能引导他们找到新型的抗癌方法。 200多名研究人员研究结肠癌肿瘤发现了其基因脆弱性，这一发现能导致强效新型疗法的研发。研究人员希望新药被设计成打击肿瘤弱点，从而最终阻止癌症。目前结肠癌一旦出现扩散，几乎不可避免地具有致命性。 科学家越来越将癌症视为一种基因疾病，这一定义不是源于癌症的发病部位(如结肠部位、肝脏和大脑)而是基因畸变就是癌症的致命弱点。通过详细理解何种基因变化使癌症生长和繁盛，科学家说他们能指出如何最有效的组织攻击。他们警告说多数需要靶向结肠癌变异的药物还没有研发出来，但是他们说他们正在建立线路图，希望其能引导他们找到新型的抗癌方法。 本周三《自然》杂志(Nature)上发表的结肠癌研究成果是全面抗癌努力的一部分内容，科学家期望全面抗癌努力能产出广泛癌症类型的大量发现。结肠癌研究结果发布后，肺癌和乳腺癌研究将会紧跟其后，今年晚些时候还会出现急性髓性白血病研究。癌症基因组图谱项目每年花费1亿美元，资金由两大政府机构美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)和国家人类基因组研究所(National Human Genome Research Institute)提供。 基于224例结肠肿瘤的结肠癌研究结果展示了会有可能性的研究。拉朱·库克拉帕提(Raju Kucherlapati)是结肠癌项目的主要调查者，也是哈佛医学院(Harvard Medical School)的遗传学和医学教授。他说，“我们有机会彻底改变癌症治疗的局面。”研究人员谨慎地说道，虽然我们对结肠癌的基因变化有了非常多地了解，但是目前还没有研究出相应的治疗方法。查尔斯·福克斯博士(Dr. Charles Fuchs)是哈佛大学的胃肠癌专家也是该研究报告的作者，他说：“这还需要花费一些时间和精力。我不想将论文的单一重要性降到最低，它是变化的。” 研究人员之前研究过结肠癌，并且识别出了似乎很关键的基因变异，但是他们的研究缺乏新项目的视野，而且在基因变化方面提供的信息更有限。凯斯西储大学(Case Western Reserve University)的结肠癌和基因组学专家桑福德·马科维茨博士(Dr.Sanford Markowitz)说新研究就像“送路易斯和克拉克远征出发”。马科维茨博士几乎跟其他结肠癌基因组研究的主要科学家一样，也是新研究成果的作者。美国每年约有15万人被确诊为结肠癌或者直肠癌，近5万人死于此类癌症。 如果癌症能被及早发现并治疗，结果会非常好，不过这只限于结肠癌。但是结肠癌一旦出现扩散，后果非常可怕，患者5年的存活率只有5%。谈到治疗，库克拉帕提博士说，“还没有什么变化。” 对于库克拉帕提博士来说，一些最有趣的发现为新疗法带来可能。例如，5 %的结肠癌肿瘤有人类表皮因子受体Ⅱ基因(ERBB2)的多余副本，很多乳腺癌肿瘤也是如此。 赫赛汀(Herceptin)药物极大地帮助了携带太多人类表皮因子受体Ⅱ(ERBB2)的乳腺癌患者，其也有可能帮助有同样变异的结肠癌患者。科学家说他们希望对结肠癌患者进行临床试验来测试赫赛汀的疗效。 跟之前的研究一样，新研究发现大约15%的结肠癌患者的BRAF基因发生了变异(BRAF基因一般在黑色素瘤中发生变异)。审批用于黑色素瘤治疗的药物阻止了基因的生产功能，但是对结肠癌患者没有疗效。 但是这些结肠癌患者通常都有其他的基因畸变，需要用一种不同的药物进行攻击，这种药物能抑制细胞蛋白质表皮因子受体(EGFR)的功能。研究人员想测试用黑色素瘤及EGFR药物治疗携带BRAF变异和BRAF畸变的结肠癌患者，测试这两类药物能否阻止癌症。 库克拉帕提博士说，用已上市的药物有选择地帮助结肠癌患者进行治疗的可能性“事实上让人振奋”。 研究还发现了之前在少数患者身上识别出的基因路径。新研究中在95%的结肠癌患者身上检测到了WNT变异。 托德R.戈卢布博士(Dr. Todd R. Golub)是哈佛布罗德研究所(Broad Institute of Harvard)、麻省理工学院和达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的癌症基因组学的研究员，他说：“据我所知，在这项研究前，我们还不清楚基因路径的普遍畸变程度。” 他说这是一个好消息 戈卢布博士说，“我们从来没有达到这一高度，”他本人不是这一研究的作者但他在哈佛布罗德研究所的同事却是研究报告的作者。目前希望是导致1千种不同肿瘤遗传改造的基因路径是有限的，基因路径能通过更多可控数量的药物来靶向。 科罗拉多大学(University of Colorado)的肿瘤医学系主任S.盖尔·埃克哈德博士(Dr. S. Gail Eckhardt)是此项研究的作者之一，她说，这些药物还没有开发出来， 但是她还说，这项工作“确认了有些药物的开发可以进行了。”她还说， “《自然》杂志上的论文解释了开发工作不简单，但是如果我们能够敏锐地瞄准它就能产生临床效益”。
这项研究也表明小规模的研究无法为癌症基因把戏提供全面信息的原因，即使作为癌症基因学研究典范的结肠癌也是如此。20世纪80年代中期，伯特·弗格斯汀博士(Dr. Bert Vogelstein)及其约翰霍普金斯大学的同事使用现在来讲已经过时的技术来研究从良性结肠息肉转变为致命癌症的基因变化。他发现了一系列趋向于变异的基因，现在这一点在新的研究里面被证实了，而且还发现了他不能轻易检测出的更罕见的基因变化。 弗格斯汀博士不是这项新研究的作者，但是他说这项研究“伟大而且具有权威性。” |
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