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（一）选择题 A型题 1. 下列哪种紫外线最易造成DNA损伤 A. 400-350nm B. 350-320nm C. 320-290nm D. 290-100nm E. 以上都不是 2. 以下各种物质是自由基的是 A. ·CH3 B. OH– C. H＋ D. O2 E. H2O 3. 高能量紫外线最常导致的DNA损伤类型是 A. DNA交联 B. DNA单链断裂 C. DNA双链断裂 D. 错配 E. 嘧啶二聚体形成 4. 碱基修饰剂导致DNA损伤的机制是 A. 与DNA正常碱基结构类似 B. 直接插入到DNA碱基对中 C. 造成DNA两条链错位 D. 能引起碱基的脱氨基 E. 可取代正常碱基掺入DNA链中 5. 下列几种物质中属于碱基修饰剂的是 A. 氮芥 B. 溴化乙锭 C. 5-溴尿嘧啶 D. MTX E. 别嘌呤醇 6. 致DNA损伤因素的作用靶点有 A. 嘌呤碱 B. 嘧啶碱 C. 脱氧核糖 D. 磷酸二酯键 E. 以上都是 7. 最严重的DNA损伤是 A. 错配 B. 碱基置换 C. DNA双链断裂 D. DNA交联 E. 移码突变 8. 不会造成DNA损伤的是 A. glucose B. base analogue C. free radical D. active oxygen species E. ultraviolet 9. 最简单的修复方式是 A. 回复修复 B. 切除修复 C. 重组修复 D. 错配修复 E. SOS修复 10. Rec蛋白在哪种修复机制中起作用 A. 非同源性重组 B. 同源性重组 C. 切除修复 D. 错配修复 E. 回复修复 11. 容易产生突变的修复方式是 A. SOS修复 B. 同源性重组 C. 切除修复 D. 错配修复 E. 回复修复 12. 关于嘧啶二聚体形成下列说法错误的是 A. 属于DNA链内交联 B. 形式有TT、CT、CC C. 属于DNA链间交联 D. 可由光复活酶修复 E. 紫外线照射可引起此种损伤 13. 关于XP蛋白下列说法错误的是 A. 参与DNA损伤的切除修复 B. 该基因的遗传缺陷可导致着色性干皮病 C. 是一种光复活酶 D. 与“毛发硫营养不良病”有关 E. 是一个多基因家族 14. 关于非同源性重组下列说法错误的是 A. 是双链断裂损伤的一种修复方式 B. 是一种不精确修复 C. 需要连接酶参与 D. Rec蛋白起关键作用 E. DNA-PK起关键作用 15. 关于光复活修复的叙述中错误的是 A. 是高等生物修复嘧啶二聚体的主要方式 B. 光复活酶受紫外线作用而激活 C. 是修复DNA链上嘧啶二聚体的最直接方式 D. 光复活酶能与嘧啶二聚体结合 E. 可使DNA结构完全恢复正常 16. 关于DNA双链断裂的叙述错误的是 A. 是最严重的DNA损伤 B. 有DNA-PK参与修复 C. 靠同源性重组修复 D. 其修复不是原位修复 E. 靠非同源性重组修复 17. 关于5-溴尿嘧啶的叙述哪一项错误 A. 可取代正常碱基与互补链上碱基配对 B. 是碱基类似物 C. 可引起点突变 D. 可引起移码突变 E. 是胸腺嘧啶类似物 18. 关于DNA单链断裂的叙述哪一项错误 A. 可以得到完全修复 B. 对真核生物来说是致死性的 C. 电离辐射可以导致该类损伤 D. 碱基破坏和脱落易导致DNA单链断裂 E. 脱氧核糖破坏是直接原因之一 19. 有关同源性重组的叙述错误的是 A. 原核生物中起关键作用的是Rec A蛋白 B. 真核生物中起关键作用的是Rad51蛋白 C. 是哺乳动物双链断裂的修复方式 D. 具有很高的忠实性 E. 需要ATP参与 20. 关于错配修复下列说法正确的是 A. Rad51蛋白参与 B. 没有连接酶参与 C. 可对DNA双链断裂进行修复 D. Mut蛋白参与 E. 是一种不精确的修复 21. 关于DNA损伤的修复下列说法错误的是 A. 单链断裂及单碱基损伤可以完全修复 B. 一种损伤可由多种途径修复 C. 一种修复途径可参与多种DNA的损伤修复 D. 各种损伤都可以完全修复 E. 经修复后可能存在突变 22. 与修复过程缺陷有关的疾病是 A. 着色性干皮病 B. 黄嘌呤尿症 C. 卟啉病 D. 痛风 E. 黄疸 23. 嘧啶二聚体最简单的解聚方式是 A. SOS修复 B. 切除修复 C. 重组修复 D. 错配修复 E. 光复活酶的作用 24. DNA损伤后，切除修复过程需要 1.DNA连接酶； 2.DNA聚合酶δ或ε；3.XP蛋白类，以上各种物质作用的先后顺序是 A. 1, 2, 3 B. 2, 1, 3 C. 2, 3, 1 D. 3, 2, 1 E. 3, 1, 2 25. 着色性干皮病是人类的一种遗传性皮肤病，患者皮肤经阳光照射后易发展为皮肤癌，该病的分子机理是 A. 细胞膜通透性升高引起失水 B. 在阳光下温度敏感性转移酶类失活 C. 因紫外线照射诱导了有毒力的前病毒 D. 细胞不能合成类胡萝卜素型化合物 E. DNA修复系统有缺陷 B型题 A. 紫外线 B. 电离辐射 C. 烷化剂 D. 嵌入染料 E. 碱基类似物 26. 与移码突变有关的是 27. 引起DNA双链断裂的主要因素是 28. 与嘧啶二聚体形成有关的是 X型题 29. DNA损伤的切除修复 A. 是除去冈崎片段后再连接 B. 原核生物需Uvr蛋白类 C. 真核生物需XP蛋白类 D. 涉及填补空隙和连接等过程 E. 需要经过DNA片段交换 30. SOS修复 A. 只能修复嘧啶二聚体 B. 是一种不精确修复 C. 只要光复活酶即可完成 D. 端粒酶是起主要作用的酶 E. 需要多种基因共同参与完成 （二） 名词解释 1. 碱基类似物（base analogue） 2. 自由基 （free radical） 3. 重组修复（recombination repairing） 4. 胸腺嘧啶二聚体（thymine dimer TT） 5. DNA交联 （DNA cross-linking） 6. 着色性干皮病（xeroderma pigmentosum） 7. 光复活酶（photolyase） 8. 错配修复（mismatch repairing） 9. 活性氧（active oxygen species） 10. 移码突变（frame-shifting mutation） 11. 颠换与转换（transversion and transition） （三） 简答题 1. DNA损伤的因素有哪些？ 2. 简述DNA损伤与肿瘤发生的关系。 3. DNA损伤修复的机制有哪几种？ 4. 简述DNA损伤的类型。 5. 简述Ames试验原理。 （四） 论述题 1. 试述DNA损伤对细胞功能的影响。 2. 试述DNA损伤修复与疾病的关系。 3. 试述DNA突变的意义。 参考答案与提示 （一）选择题
（二）名词解释 1. 是一类与正常碱基结构类似的化合物，在DNA复制时可取代正常碱基掺入并与互补链上碱基配对，从而引起碱基对的置换。 2. 指能够独立存在，核外带有未配对电子的原子或分子。 3. 指依靠重组酶系将另一段未受损伤的DNA移到损伤部位，提供正确的模板，进行修复的过程。 4. 在紫外线照射下，相邻的两个DNA分子上的胸腺嘧啶之间共价结合而成的。 5. DNA双螺旋上的碱基之间或与蛋白质分子之间共价结合。 6. DNA损伤修复缺陷而造成的一种遗传性疾病，患者有较高的皮肤癌发病倾向。对该病研究，发现了一些与切除损伤部位有关的蛋白质，称为XP蛋白。 7. 可被紫外线激活而结合到嘧啶二聚体部位使之解聚的酶。 8. 是碱基切除修复的一种特殊形式，可纠正复制和重组中的碱基配对错误及因碱基损伤所致的碱基配对错误、碱基插入、缺失等损伤。 9. 较O2的化学性质更为活泼的O2的代谢产物或由其衍生的含氧物质，包括 .O2-、.OH、H2O2等 10. 在编码序列中，单个碱基、数个碱基及片段的缺失/插入可以使突变位点之后的三联体密码阅读框发生改变，不能编码原来的蛋白质。 11. DNA链中一种嘌呤被另一种嘌呤取代，或嘧啶被另一种嘧啶所取代，称为转换。嘌呤被嘧啶取代或反之，称为颠换。 （三）简答题 1. DNA损伤的因素包括电离辐射、紫外线、碱基类似物、碱基修饰剂、某些化学染料和自由基。 2. DNA是电离辐射、遗传性毒性致癌物以及病毒作用的重要靶点，DNA修复异常导致基因突变，DNA损伤可通过基因易位、重排、基因扩增、点突变等机制导致原癌基因的激活或者抑癌基因失活。癌基因、抑癌基因的失衡是细胞恶变的重要机制。 3. DNA损伤修复的机制有回复修复、切除修复、重组修复、错配修复、SOS修复等。 4. DNA损伤的类型有碱基和糖基破坏、错配、DNA链断裂、DNA交联等。 5. Ames试验可以用来评估某一化合物是否致癌。其原理为诱变剂的共性原则，即化学药剂对细菌的诱变率与其对动物的致癌性成正比，超过95%的致癌物质对微生物有诱变作用，而90%以上的非致癌物质对微生物没有诱变作用。利用细菌突变来检测某一化合物是否致癌，试验用组氨酸异养型、胞壁缺陷及修复系统不活化的沙门菌。被检测药物涂布于不含组氨酸的培养平板上，用含组氨酸及无缺陷的菌作对照，如果待测物质能够引起缺陷型沙门菌发生突变，则可以形成菌落，观察细菌的成活菌落数目，经过推算，确定被检药物是否为致突变剂。 （四）论述题 1. (1) 可导致DNA碱基的改变、链的断裂，并可影响染色体高级结构。 (2) 转换和颠换可引起碱基错配。 (3) 插入和缺失可引起移码突变。 (4) DNA链断裂阻止复制和转录。 (5) DNA损伤引起的染色体结构变化也可造成转录异常。 2. (1) DNA损伤伴随有修复机制的启动。 (2) 碱基损伤可引起密码子变化，产生异常蛋白，导致细胞功能的衰退、凋亡或恶性转化。 (3) 双链DNA断裂由非同源性重组修复时可造成染色体畸形。 (4) 与肿瘤、衰老等多种疾病有关。 3. (1) 进化的分子基础。 (2) 某些疾病的发病基础。 (3) 只有基因型改变的突变，例如人群中的遗传多态性现象。 (4) 致死性突变。
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