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老药新用:“Eritoran(E5564)”治疗流感

 昵称535749 2013-05-08
        全球每年发生的流感高达300万至500万例,造成25万至50万人死亡。截至5月6日,人感染H7N9禽流感在我国已造成129人感染,31人死亡。美国马里兰大学医学院的研究人员在5月1日出版的《自然》杂志上发表文章,披露了他们首次发现原本用于治疗脓毒症的“老药”Eritoran对流感治疗有特效的研究结果。

  该药由美国波士顿的Eisai公司研发,系Toll样受体4(TLR4)的人工合成拮抗剂,又叫E5564,尚无中文名。

  早前的研究已证实,流感病毒引起的急性肺损伤是由TLR4介导免疫反应的结果,即宿主产生的氧化磷脂刺激TLR4引起的炎症。那些不能经由TLR4传达信号的小鼠(表型——无TLR4;基因型——tlr-/-)不会死于高致病性流感病毒感染。

  新研究则发现,被高剂量致命性流感病毒感染6天后的小鼠服用Eritoran,仍能改善临床症状,减少肺损伤,并最终降低死亡率,而现有抗病毒药物必须在感染后两天内服用才有效。

  Eritoran的作用机理是下调细胞因子表达、减少氧化磷脂转导和降低病毒载量(滴度)。在此过程中,Eritoran还需要CD14及TLR2的协作才能发挥保护作用,CD14首先与Eritoran结合,然后抑制配基结合MD2,从而切断TLR信号转导,阻断流感及其他感染引起的炎症。

  目前,抗流感主要有两种方法,一是注射流感疫苗,二是服用抗病毒药。可是,流感疫苗的研制不太及时,而且要经常更新,而患流感的人不一定会去医院,也就容易耽误治疗良机。更重要的是,现有的常规抗病毒药对流感病毒的治疗效果并不好。

  因此,将Eritoran这个“老药新用”,即使未能及时服药,只要后来补服,就不至于使患者病情恶化,更不会因患流感而死亡

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