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| Thyrozol |
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谢谢大家今天主要从三个方面介绍本内容，第一部分会为您简单介绍下甲亢疾病和治疗的概况。甲状腺功能亢进是我们经常能遇到的疾病，它
是由于甲状腺腺体本身功能亢进，合成和分泌甲状腺素增加所导致的甲状腺毒症，目前有药物治疗、手术治疗和放射性碘治疗，目前我国首选抗甲状
腺药物治疗。抗甲状腺药物可以恢复人体内正常的甲状腺素水平，并可以保留甲状腺产生激素的功能。我国常用的甲亢治疗药物包括：甲巯咪
唑即赛治和丙基硫氧嘧啶，其中甲巯咪唑是甲亢初始药物治疗的首选药物,而丙基巯氧嘧啶PTU主要适用于妊娠合并甲亢、甲亢危象患者和对M
MI治疗不敏感，但仍需继续抗甲亢药物治疗的患者等特殊人群。那么，甲巯咪唑（赛治）作为一线推荐用药，治疗甲亢的疗效如何呢？
药物的疗效与药物成分及自身的药理特性，例如半衰期越长，药物作用越持久，这方面赛治优于PTU，PTU的半衰期只有1小时，远远短于
赛治长达3-6小时的半衰期，而这两种药物对甲状腺过氧化物抑制程度也不同，赛治24小时抑制程度达到了72.5%，而PTU仅为28.6
%，另外药物服用次数会影响到患者的依从性，赛治采用每日1次的给药方式，不论治疗初期还是维持期都是如此，提高依从性必然能使治疗规范化
，疗效也会更好，临床上观察到使甲状腺功能恢复正常需要的时间，赛治为6.7周，而PTU需要16.08周，这个差异是非常大的，要尽快起
效恢复甲功，赛治无疑比PTU更具优势；总之，赛治的药物特性为其发挥卓越的临床疗效奠定了基础。赛治的疗效我们主要从三个方面来
介绍，第一：赛治可以强效抑制TPO活性，快速缓解恢复甲状腺功能。第二：不同于PTU,赛治治疗不影响后续131I治疗的疗效。第三：赛
治每日一次，与多次服药相比，药物浓度与疗效相当，而每日一次的服用方式，可以明显提高依从性，从一定程度上更保证了疗效的实现。下面我们
也分别从这三个方面来解读赛治疗效的卓越之处。首先，这是关于赛治强效抑制的数据。这是评估赛治和PTU抑制TPO活性的临床试
验，研究表明赛治15mg，对TPO的活性抑制达到72.5％，而PTU300mg仅为28.6％，赛治显著优于PTU。关于赛治快速起
效的证据，我们可以看到赛治降低TT3、TT4的效果明显优于PTU，下降速率明显更快，在服药4周时TT3、TT4水平已经显著低于服用
PTU组，之间的差异随着治疗时间的延长而加大，在治疗12周时赛治组血清TT3、TT4水平远远低于PTU组。在同一研究中，赛治
降低FT4、TRAB的效果也明显更快更有效，优于PTU。总体上，赛治比PTU的起效时间更快，可以在更短时间内使甲功恢复正
常，在治疗Graves病5周时，赛治组已有52％的患者甲状腺功能恢复正常，而PTU组只有6％，赛治显著优于PTU。到达正常甲功所需
要的平均时间，赛治为6.7周，PTU为16.8周。在临床治疗中，很多患者需要放射性碘治疗，而之前药物治疗有可能会影响到131I治
疗的疗效。但一项研究入选61个未接受过治疗的Graves甲亢患者随机接受131I单独治疗或131I治疗加赛治?30mg/日预治疗
，131I治疗在停用赛治?后4天进行，监测血清TSH、T4、FT4以评估治疗疗效，结果表明：之前使用MMI治疗后行放射性碘治疗的患
者，与直接行放射性碘治疗的患者相比，累积治愈率没有降低，两者间累积治愈率的差异P=0.628。这个结论在另外一项研究中同样得
到了证实：在131I治疗后6个月失败的患者比例在对照组中为21.4%,之前接受MMI治疗的患者接受131I失败率为30.1%，与对
照组相比，在治愈率和甲减的发生率均无显著性差异。而PTU则不然，它使得131I治疗后6个月的失败率达到45.1%，明显高于对照组。
当然，PTU/MMI组失败率更高，达到了48.8%，这对患者预后是十分不利的。最后一方面，我们看一下赛治的用药方式方面的
优势。以往的血液药代动力学研究结果显示：赛治的血中半衰期为3－6小时，需每日3次给药。但现在我们通过甲状腺内的药代动力学研究结果显
示：赛治在甲状腺内的有效药物浓度可以持续20－24小时，赛治在甲状腺内的药物浓度仅与每日剂量有关，与投药间期或最后一次服药的时间无
关。可见赛治给药一次，药效可以持续24小时这是每日一次给药与多次给药在甲状腺内MMI浓度的比较，在每日剂量为30mg时，一次服药
与分三次服用相比，甲状腺内MMI浓度分别为40.8±18.7um/kg和43.9±12.0um/kg，无明显差异；同样，每日剂量都
为15mg的情况下也是如此。只有在日剂量降为10mg，分两次服用时，甲状腺内MMI浓度才出现了差异。所以，只要日剂量相同，每日一次
服用不会影响药物作用浓度，这也是不影响疗效的机制所在。在作用浓度无差异的情况下，我们不难推断每日一次给药与三次给药应该具有
同样的疗效。这在研究中也得到了证实：随着治疗时间的延长，各组甲状腺功能正常患者的百分数相当。基于稳定的药物疗效，赛治可以
每日服药1次，服用更方便：赛治在初始治疗时，每日剂量20mg/日，1次给药，维持治疗时只需要10mg/日，1次给药；而PTU在初始
治疗时每天需给药3－4次，维持期时也需要1－2次给药。而赛治每日服用一次的用药方式也提高了依从性，为实现疗效提供了进一步的保障。
下面我们来关注一下赛治的安全性。我们将分别从总不良反应发生率、成人肝功能、成人ANCA相关性血管炎、儿童中的安全性尤其对肝功
能的影响等四方面来看一下赛治的安全性数据。我们先来看总体不良反应，使用赛治每日30mg总发生率为30.0%，而PTU300
Mmg/d发生率高达51.9%。药物对肝功能的影响是尤其值得重视的，在有效治疗剂量范围内，PTU300mg肝功损伤的发生率2
6.9%远远高于甲巯咪唑（30mg与15mg肝损发生率相当，均为6.6%）。当药物导致的肝损伤严重时，可能会诱发肝衰竭进而只
能诉诸于肝移植才能挽救患者生命，这对患者来说是极大的威胁。在甲巯咪唑的临床应用中，暂时还未见诱发肝衰竭而致肝移植的报告，而PTU在
过去的17年间，在美国每年均有1-3例发生。抗甲状腺药物的另外一个副作用是可能导致ANCA相关性血管炎，一项研究表明，使用P
TU治疗的患者ANCA相关性血管炎发生率高达22.6%，未治疗组为2.9%，而赛治治疗组未发生该不良事件。这是另外一项评估A
NCA发生率的研究。入选51例儿童期发生Graves病的患者(16例未治疗,25例使用PTU，10例使用甲巯咪唑治疗)，采用
酶联免疫吸附法检测MPO-ANCA.所有患者没有血管炎和肾炎表现。结果表明，治疗前患者MPO-ANCA阳性率为6.7%，PTU
组阳性率为64.0%，甲巯咪唑组没有患者检测出MPO-ANCA的存在。除了在成人中安全性的数据外，儿童甲亢患者不良反应的发生
情况同样值得关注。在1970-1997年PDA报告的≤18岁甲亢患者药物不良反应中，甲巯咪唑未出现导致死亡、肝衰竭、肝移植、肝衰竭
致死亡、血小板减少、肾衰等病例，而相对应病例PTU均有报告，同时，PTU其他不良反应也较多，不良反应总数为34例，而MMI总例数仅
为14。在不良反应当中，肝衰竭的发生率在两药之间有明显差异。MMI没有肝衰竭的报告，而PTU却报告了14例之多。综上所
述，赛治作为甲亢治疗的首选用药能够快速起效，强效抑制，恢复甲功所用时间短；用药简便，每日一次，依从性更高，为实现疗效奠定了基础；在
卓越疗效的同时，赛治不良反应少，总发生率低于PTU，在肝衰竭及ANCA血管炎发生率及儿童不良反应发生方面具有明显的安全性优势。
谢谢大家！主要内容我国目前甲亢治疗现状虽然选择RAI治疗者在逐年增加但ATD仍是甲亢治疗的首选ATDRAIAT
D：抗甲状腺药物治疗RAI：放射性碘治疗甲亢：由于甲状腺腺体本身功能亢进合成和分泌甲状腺激素增加所导致的甲
状腺毒症甲亢的药物治疗中国甲状腺疾病诊治指南.第一版,2008年.14-29.施秉银.ChinJEndocrinolMe
tab2009;25(3):245-6.CooperDS,etal.NEnglJMed2005;352:905-
17.抗甲状腺药物可以恢复人体内正常甲状腺素水平，并可以保留甲状腺产生激素的功能常用的甲亢治疗药物包括：甲巯咪唑MMI（赛治
?）被推荐为甲亢初始药物治疗的首选用于甲亢的主要治疗或放射性碘及手术治疗的前期准备丙基巯氧嘧啶PTU主要适用于妊娠合并甲亢
、甲亢危象患者对MMI治疗不敏感，但仍需继续抗甲亢药物治疗的患者主要内容赛治?卓越疗效来自于药物特性Momotani
N,etal.NEnglJMed1986;315:24-8.OkamuraK,etal.JClinEndocr
inolMetab.1987;65(4):719-723.赛治?的卓越疗效强效抑制，快速缓解不影响131I治疗的疗效每日
一次，依从性高赛治?抑制TPO活性持续24小时JClinEndocrinolMetab.1987;65(4):7
19-23.对过氧化物酶的抑制(%)单一剂量赛治?15mg，PTU300mg治疗的两组患者24小时过氧化物酶的抑制比例赛
治?n＝66PTUn＝1772.5%赛治?快速降低血清TT3TT4水平Chih-TsuengHe,etal.
Comparisonofsingledailydoseofmethizazoleandpropylthiourac
ilinthetreatmentofGraves’hyperthyroidism.ClinEndocrinology
.2004;60:676-681血清TT3(nmol/l)血清TT4(nmol/l)0周4周8周
12周0周4周8周12周P<0.05,P<0.01,n=15n
=15n=15n=15赛治?快速降低血清FT3、TRAb水平Chih-TsuengHe,etal.Compari
sonofsingledailydoseofmethizazoleandpropylthiouracilint
hetreatmentofGraves’hyperthyroidism.ClinEndocrinology.2004
;60:676-681n=15n=15n=15n=15P<0.05,P<0.01,血清FT4(
pmol/l)TRAB(%)0周4周8周12周0周4周8周1
2周赛治?：起效更快，平均6.7周即可使甲功恢复正常KOkamura,etal.Reevaluationofth
eeffectsofmethylmercaptoimidazoleandpropylthiouracilinpati
entswithGraves''hyperthyroidism.JClinEndocrinolMetab.1987
;65(4):719-23PTU赛治?051015(周)使患者甲功恢复正常的平均时间平均6.7周平均1
6.8周在Graves’病患者中对比赛治?和PTU的疗效，赛治?组66人，10mg每日3次，PTU组17人，100mg每日3次，
结果显示，赛治?6.7周即可使甲功恢复正常，显著少于PTU组赛治?预治疗不影响131I治疗的疗效VaniaA,etal
.Theeffectofmethimazolepretreatmetnoftheefficacyofradio
activeiodinetherapyinGraves’hyperthyroidism:oneyearfollow
upofaprospectiverandomizedstudy.JClinEndocrinolMetab.2
001;86(8):3488-93累计治愈率（%）放射性碘n=32MMI-放射性碘n=29放射性
碘治疗后（月数）甲巯咪唑不增加131I治疗失败率ShiGM,etal.Influenceofpropylthio
uracilandmethimazolepretreatmentontheoutcomeofiodine-131
therapyinhyperthyroidpatientswithGraves’disease.JIntMe
dRes.2009;37:576-582p<0.05vs.对照；p<0.01vs对照MMIvs
.对照:在治愈率和甲减的发生率均无显著性差异131I治疗后6个月失败的患者(%)n=63n=53n=42n=51
赛治?：一次给药，持续24小时有效以往，血药代动力学研究显示：赛治?血中半衰期3-6h,需tid口服
最理想适宜剂量为30-60mg/d.现今，甲状腺内药代动力学研究显示：—赛治?在甲状腺内有效药物浓度持续20-24h
—赛治?在甲状腺内药物浓度仅与每日剂量有关,与投药间期或最后一次服药的时间无关每日剂量相同，一次与多次服药甲状腺内
MMI浓度无差异N甲状腺内MMI浓度(um/kg)10mg×3543.9±12.030mg×1540
.8±18.75mg×3638.2±21.815mg×1540.0±10.05mg×2425.9±8.0注：
与以上4组比较，P<0.05黄国良等，中华内分泌化学杂志1992，8∶17赛治?每日1次与3次给药的疗效无显著差异T
reatmentofhyperthyroidismwithasmallsingledailydoseofmet
himazole.JClinEndocrinolMetab1986;63:125.赛治?：每日一次，服用更方便
赛治?PTU初始期20mg（2片）/日
300mg（6片）/日维持期10mg（1
片）/日150mg(3片）/日3-4次/日1-2次/
日1次/日1次/日赛治?每日一次，依从性高，疗效更有保障22例甲亢患者随机接受赛治?30mg每日1次或PTU100
mg每8小时1次，观察3个月患者依从性。赛治?组依从性达83.3%，而PTU组则为53.3%，前者的顺应性显著优于后者P
<0.008赛治?vs.PTUNicholasWC,etal.Singledailydoseofmet
himazolecomparedtoevery8hourspropylthiouracilinthetreatm
entofhyperthyroidism.SouthernMedicalJournal.1995;88(9):973-
976.主要内容赛治?治疗GD12周，不良反应发生率比PTU低20％HirotoshiNakamura,Jaeduk
YoshimuraNoh,KoichiItoh,etal.TheJournalofClinicalEndoc
rinology&Metabolism92(6):2157–2162.甲巯咪唑肝功能安全性显著优于PTUHirotos
hiNakamura,JaedukYoshimuraNoh,KoichiItoh,etal.TheJourna
lofClinicalEndocrinology&Metabolism92(6):2157–2162.甲巯咪唑目前无
诱发肝衰竭致肝移植的不良反应报告在过去的17年间，美国每年均有1-3例PTU相关性肝衰竭导致肝移植病例，但从未发现由MMI引
起的肝毒性导致肝移植的病例DavidSCooperetal.JClinEndocrinolMetab2009;9
4(6):1881-2.赛治?：ANCA相关性血管炎危险显著低于PTUGaoY,GuoXH,etal.Thep
revalenceandtargetantigensofantithyroiddrugsinducedantine
utrophilcytoplasmicantibodies(ANCA)inChinesepatientswithhy
perthyroidism.EndocrineResearch.2004;30(2):205-213甲巯咪唑治疗GD发生
MPO-ANCA的比例低于PTU女性男性停药的女性停药的男性SatoH,etal.Highprevalence
ofantineutrophilcytoplasmicantibodypositivityinchildhoodo
nsetgraves’diseasetreatedwithpropylthiouracil.JClinEndocr
inolMetab.2000;85:4270-4273治疗前PTU组MMI组n
=16n=25n=10髓过氧化物酶特异性抗中性粒细胞胞质抗体（EU
）甲巯咪唑在儿童中不良反应少，优于PTUPDA报告的1970-1997年间≤18岁甲亢患者药物不良反应报告在儿童患者中的安
全性：甲巯咪唑无相关肝衰竭报告在儿童中未见甲巯咪唑导致肝衰竭的报告，PTU却已报告14例，具体如下：赛治?—甲状腺功能亢进症
治疗的首选用药今天主要从三个方面介绍本内容，第一部分会为您简单介绍下甲亢疾病和治疗的概况。甲状腺功能亢进是我们经
常能遇到的疾病，它是由于甲状腺腺体本身功能亢进，合成和分泌甲状腺素增加所导致的甲状腺毒症，目前有药物治疗、手术治疗和放射性碘治疗，
目前我国首选抗甲状腺药物治疗。抗甲状腺药物可以恢复人体内正常的甲状腺素水平，并可以保留甲状腺产生激素的功能。我国常用的甲亢治
疗药物包括：甲巯咪唑即赛治和丙基硫氧嘧啶，其中甲巯咪唑是甲亢初始药物治疗的首选药物,而丙基巯氧嘧啶PTU主要适用于妊娠合并甲亢、
甲亢危象患者和对MMI治疗不敏感，但仍需继续抗甲亢药物治疗的患者等特殊人群。那么，甲巯咪唑（赛治）作为一线推荐用药，治疗甲
亢的疗效如何呢？药物的疗效与药物成分及自身的药理特性，例如半衰期越长，药物作用越持久，这方面赛治优于PTU，PTU的半衰期只
有1小时，远远短于赛治长达3-6小时的半衰期，而这两种药物对甲状腺过氧化物抑制程度也不同，赛治24小时抑制程度达到了72.5%，而
PTU仅为28.6%，另外药物服用次数会影响到患者的依从性，赛治采用每日1次的给药方式，不论治疗初期还是维持期都是如此，提高依从性
必然能使治疗规范化，疗效也会更好，临床上观察到使甲状腺功能恢复正常需要的时间，赛治为6.7周，而PTU需要16.08周，这个差异是
非常大的，要尽快起效恢复甲功，赛治无疑比PTU更具优势；总之，赛治的药物特性为其发挥卓越的临床疗效奠定了基础。赛治的疗效我
们主要从三个方面来介绍，第一：赛治可以强效抑制TPO活性，快速缓解恢复甲状腺功能。第二：不同于PTU,赛治治疗不影响后续131I治
疗的疗效。第三：赛治每日一次，与多次服药相比，药物浓度与疗效相当，而每日一次的服用方式，可以明显提高依从性，从一定程度上更保证了疗
效的实现。下面我们也分别从这三个方面来解读赛治疗效的卓越之处。首先，这是关于赛治强效抑制的数据。这是评估赛治和PTU抑制
TPO活性的临床试验，研究表明赛治15mg，对TPO的活性抑制达到72.5％，而PTU300mg仅为28.6％，赛治显著优于PTU
。关于赛治快速起效的证据，我们可以看到赛治降低TT3、TT4的效果明显优于PTU，下降速率明显更快，在服药4周时TT3、TT4水
平已经显著低于服用PTU组，之间的差异随着治疗时间的延长而加大，在治疗12周时赛治组血清TT3、TT4水平远远低于PTU组。
在同一研究中，赛治降低FT4、TRAB的效果也明显更快更有效，优于PTU。总体上，赛治比PTU的起效时间更快，可以在更短
时间内使甲功恢复正常，在治疗Graves病5周时，赛治组已有52％的患者甲状腺功能恢复正常，而PTU组只有6％，赛治显著优于PTU
。到达正常甲功所需要的平均时间，赛治为6.7周，PTU为16.8周。在临床治疗中，很多患者需要放射性碘治疗，而之前药物治疗有可能
会影响到131I治疗的疗效。但一项研究入选61个未接受过治疗的Graves甲亢患者随机接受131I单独治疗或131I治疗加赛治?
30mg/日预治疗，131I治疗在停用赛治?后4天进行，监测血清TSH、T4、FT4以评估治疗疗效，结果表明：之前使用MMI治疗后
行放射性碘治疗的患者，与直接行放射性碘治疗的患者相比，累积治愈率没有降低，两者间累积治愈率的差异P=0.628。这个结论在另
外一项研究中同样得到了证实：在131I治疗后6个月失败的患者比例在对照组中为21.4%,之前接受MMI治疗的患者接受131I失败率
为30.1%，与对照组相比，在治愈率和甲减的发生率均无显著性差异。而PTU则不然，它使得131I治疗后6个月的失败率达到45.1%
，明显高于对照组。当然，PTU/MMI组失败率更高，达到了48.8%，这对患者预后是十分不利的。最后一方面，我们看一下赛
治的用药方式方面的优势。以往的血液药代动力学研究结果显示：赛治的血中半衰期为3－6小时，需每日3次给药。但现在我们通过甲状腺内的药
代动力学研究结果显示：赛治在甲状腺内的有效药物浓度可以持续20－24小时，赛治在甲状腺内的药物浓度仅与每日剂量有关，与投药间期或最
后一次服药的时间无关。可见赛治给药一次，药效可以持续24小时这是每日一次给药与多次给药在甲状腺内MMI浓度的比较，在每日剂量为3
0mg时，一次服药与分三次服用相比，甲状腺内MMI浓度分别为40.8±18.7um/kg和43.9±12.0um/kg，无明显差异
；同样，每日剂量都为15mg的情况下也是如此。只有在日剂量降为10mg，分两次服用时，甲状腺内MMI浓度才出现了差异。所以，只要日
剂量相同，每日一次服用不会影响药物作用浓度，这也是不影响疗效的机制所在。在作用浓度无差异的情况下，我们不难推断每日一次给药
与三次给药应该具有同样的疗效。这在研究中也得到了证实：随着治疗时间的延长，各组甲状腺功能正常患者的百分数相当。基于稳定的
药物疗效，赛治可以每日服药1次，服用更方便：赛治在初始治疗时，每日剂量20mg/日，1次给药，维持治疗时只需要10mg/日，1次给
药；而PTU在初始治疗时每天需给药3－4次，维持期时也需要1－2次给药。而赛治每日服用一次的用药方式也提高了依从性，为实现疗效提
供了进一步的保障。下面我们来关注一下赛治的安全性。我们将分别从总不良反应发生率、成人肝功能、成人ANCA相关性血管炎、儿童中
的安全性尤其对肝功能的影响等四方面来看一下赛治的安全性数据。我们先来看总体不良反应，使用赛治每日30mg总发生率为30.0%
，而PTU300Mmg/d发生率高达51.9%。药物对肝功能的影响是尤其值得重视的，在有效治疗剂量范围内，PTU300mg
肝功损伤的发生率26.9%远远高于甲巯咪唑（30mg与15mg肝损发生率相当，均为6.6%）。当药物导致的肝损伤严重时，可能
会诱发肝衰竭进而只能诉诸于肝移植才能挽救患者生命，这对患者来说是极大的威胁。在甲巯咪唑的临床应用中，暂时还未见诱发肝衰竭而致肝移植
的报告，而PTU在过去的17年间，在美国每年均有1-3例发生。抗甲状腺药物的另外一个副作用是可能导致ANCA相关性血管炎，一
项研究表明，使用PTU治疗的患者ANCA相关性血管炎发生率高达22.6%，未治疗组为2.9%，而赛治治疗组未发生该不良事件。
这是另外一项评估ANCA发生率的研究。入选51例儿童期发生Graves病的患者(16例未治疗,25例使用PTU，10例使用甲
巯咪唑治疗)，采用酶联免疫吸附法检测MPO-ANCA.所有患者没有血管炎和肾炎表现。结果表明，治疗前患者MPO-ANCA阳性率
为6.7%，PTU组阳性率为64.0%，甲巯咪唑组没有患者检测出MPO-ANCA的存在。除了在成人中安全性的数据外，儿童甲亢
患者不良反应的发生情况同样值得关注。在1970-1997年PDA报告的≤18岁甲亢患者药物不良反应中，甲巯咪唑未出现导致死亡、肝衰
竭、肝移植、肝衰竭致死亡、血小板减少、肾衰等病例，而相对应病例PTU均有报告，同时，PTU其他不良反应也较多，不良反应总数为34例
，而MMI总例数仅为14。在不良反应当中，肝衰竭的发生率在两药之间有明显差异。MMI没有肝衰竭的报告，而PTU却报告了14例
之多。综上所述，赛治作为甲亢治疗的首选用药能够快速起效，强效抑制，恢复甲功所用时间短；用药简便，每日一次，依从性更高，为实现
疗效奠定了基础；在卓越疗效的同时，赛治不良反应少，总发生率低于PTU，在肝衰竭及ANCA血管炎发生率及儿童不良反应发生方面具有明显
的安全性优势。谢谢大家！谢谢大家今天主要从三个方面介绍本内容，第一部分会为您简单介绍下甲亢疾病和治疗的概况。
甲状腺功能亢进是我们经常能遇到的疾病，它是由于甲状腺腺体本身功能亢进，合成和分泌甲状腺素增加所导致的甲状腺毒症，目前有药物治
疗、手术治疗和放射性碘治疗，目前我国首选抗甲状腺药物治疗。抗甲状腺药物可以恢复人体内正常的甲状腺素水平，并可以保留甲状腺产生
激素的功能。我国常用的甲亢治疗药物包括：甲巯咪唑即赛治和丙基硫氧嘧啶，其中甲巯咪唑是甲亢初始药物治疗的首选药物,而丙基巯氧嘧啶P
TU主要适用于妊娠合并甲亢、甲亢危象患者和对MMI治疗不敏感，但仍需继续抗甲亢药物治疗的患者等特殊人群。那么，甲巯咪唑（赛
治）作为一线推荐用药，治疗甲亢的疗效如何呢？药物的疗效与药物成分及自身的药理特性，例如半衰期越长，药物作用越持久，这方面赛治
优于PTU，PTU的半衰期只有1小时，远远短于赛治长达3-6小时的半衰期，而这两种药物对甲状腺过氧化物抑制程度也不同，赛治24小时
抑制程度达到了72.5%，而PTU仅为28.6%，另外药物服用次数会影响到患者的依从性，赛治采用每日1次的给药方式，不论治疗初期还
是维持期都是如此，提高依从性必然能使治疗规范化，疗效也会更好，临床上观察到使甲状腺功能恢复正常需要的时间，赛治为6.7周，而PTU
需要16.08周，这个差异是非常大的，要尽快起效恢复甲功，赛治无疑比PTU更具优势；总之，赛治的药物特性为其发挥卓越的临床疗效奠定
了基础。赛治的疗效我们主要从三个方面来介绍，第一：赛治可以强效抑制TPO活性，快速缓解恢复甲状腺功能。第二：不同于PTU,
赛治治疗不影响后续131I治疗的疗效。第三：赛治每日一次，与多次服药相比，药物浓度与疗效相当，而每日一次的服用方式，可以明显提高依
从性，从一定程度上更保证了疗效的实现。下面我们也分别从这三个方面来解读赛治疗效的卓越之处。首先，这是关于赛治强效抑制的数
据。这是评估赛治和PTU抑制TPO活性的临床试验，研究表明赛治15mg，对TPO的活性抑制达到72.5％，而PTU300mg仅为2
8.6％，赛治显著优于PTU。关于赛治快速起效的证据，我们可以看到赛治降低TT3、TT4的效果明显优于PTU，下降速率明显更快，
在服药4周时TT3、TT4水平已经显著低于服用PTU组，之间的差异随着治疗时间的延长而加大，在治疗12周时赛治组血清TT3、TT4
水平远远低于PTU组。在同一研究中，赛治降低FT4、TRAB的效果也明显更快更有效，优于PTU。总体上，赛治比PT
U的起效时间更快，可以在更短时间内使甲功恢复正常，在治疗Graves病5周时，赛治组已有52％的患者甲状腺功能恢复正常，而PTU组
只有6％，赛治显著优于PTU。到达正常甲功所需要的平均时间，赛治为6.7周，PTU为16.8周。在临床治疗中，很多患者需要放射性
碘治疗，而之前药物治疗有可能会影响到131I治疗的疗效。但一项研究入选61个未接受过治疗的Graves甲亢患者随机接受131I单独
治疗或131I治疗加赛治?30mg/日预治疗，131I治疗在停用赛治?后4天进行，监测血清TSH、T4、FT4以评估治疗疗效，结
果表明：之前使用MMI治疗后行放射性碘治疗的患者，与直接行放射性碘治疗的患者相比，累积治愈率没有降低，两者间累积治愈率的差异P=0
.628。这个结论在另外一项研究中同样得到了证实：在131I治疗后6个月失败的患者比例在对照组中为21.4%,之前接受MMI
治疗的患者接受131I失败率为30.1%，与对照组相比，在治愈率和甲减的发生率均无显著性差异。而PTU则不然，它使得131I治疗后
6个月的失败率达到45.1%，明显高于对照组。当然，PTU/MMI组失败率更高，达到了48.8%，这对患者预后是十分不利的。
最后一方面，我们看一下赛治的用药方式方面的优势。以往的血液药代动力学研究结果显示：赛治的血中半衰期为3－6小时，需每日3次给药
。但现在我们通过甲状腺内的药代动力学研究结果显示：赛治在甲状腺内的有效药物浓度可以持续20－24小时，赛治在甲状腺内的药物浓度仅与
每日剂量有关，与投药间期或最后一次服药的时间无关。可见赛治给药一次，药效可以持续24小时这是每日一次给药与多次给药在甲状腺内MM
I浓度的比较，在每日剂量为30mg时，一次服药与分三次服用相比，甲状腺内MMI浓度分别为40.8±18.7um/kg和43.9±1
2.0um/kg，无明显差异；同样，每日剂量都为15mg的情况下也是如此。只有在日剂量降为10mg，分两次服用时，甲状腺内MMI浓
度才出现了差异。所以，只要日剂量相同，每日一次服用不会影响药物作用浓度，这也是不影响疗效的机制所在。在作用浓度无差异的情况
下，我们不难推断每日一次给药与三次给药应该具有同样的疗效。这在研究中也得到了证实：随着治疗时间的延长，各组甲状腺功能正常患者的百分
数相当。基于稳定的药物疗效，赛治可以每日服药1次，服用更方便：赛治在初始治疗时，每日剂量20mg/日，1次给药，维持治疗
时只需要10mg/日，1次给药；而PTU在初始治疗时每天需给药3－4次，维持期时也需要1－2次给药。而赛治每日服用一次的用药方式
也提高了依从性，为实现疗效提供了进一步的保障。下面我们来关注一下赛治的安全性。我们将分别从总不良反应发生率、成人肝功能、成人
ANCA相关性血管炎、儿童中的安全性尤其对肝功能的影响等四方面来看一下赛治的安全性数据。我们先来看总体不良反应，使用赛治每日
30mg总发生率为30.0%，而PTU300Mmg/d发生率高达51.9%。药物对肝功能的影响是尤其值得重视的，在有效治疗
剂量范围内，PTU300mg肝功损伤的发生率26.9%远远高于甲巯咪唑（30mg与15mg肝损发生率相当，均为6.6%）。当
药物导致的肝损伤严重时，可能会诱发肝衰竭进而只能诉诸于肝移植才能挽救患者生命，这对患者来说是极大的威胁。在甲巯咪唑的临床应用中，暂
时还未见诱发肝衰竭而致肝移植的报告，而PTU在过去的17年间，在美国每年均有1-3例发生。抗甲状腺药物的另外一个副作用是可能
导致ANCA相关性血管炎，一项研究表明，使用PTU治疗的患者ANCA相关性血管炎发生率高达22.6%，未治疗组为2.9%，而赛治治
疗组未发生该不良事件。这是另外一项评估ANCA发生率的研究。入选51例儿童期发生Graves病的患者(16例未治疗,25
例使用PTU，10例使用甲巯咪唑治疗)，采用酶联免疫吸附法检测MPO-ANCA.所有患者没有血管炎和肾炎表现。结果表明，治疗前
患者MPO-ANCA阳性率为6.7%，PTU组阳性率为64.0%，甲巯咪唑组没有患者检测出MPO-ANCA的存在。除了在成
人中安全性的数据外，儿童甲亢患者不良反应的发生情况同样值得关注。在1970-1997年PDA报告的≤18岁甲亢患者药物不良反应中，
甲巯咪唑未出现导致死亡、肝衰竭、肝移植、肝衰竭致死亡、血小板减少、肾衰等病例，而相对应病例PTU均有报告，同时，PTU其他不良反应
也较多，不良反应总数为34例，而MMI总例数仅为14。在不良反应当中，肝衰竭的发生率在两药之间有明显差异。MMI没有肝衰竭的
报告，而PTU却报告了14例之多。综上所述，赛治作为甲亢治疗的首选用药能够快速起效，强效抑制，恢复甲功所用时间短；用药简便，
每日一次，依从性更高，为实现疗效奠定了基础；在卓越疗效的同时，赛治不良反应少，总发生率低于PTU，在肝衰竭及ANCA血管炎发生率及
儿童不良反应发生方面具有明显的安全性优势。谢谢大家！主要内容我国目前甲亢治疗现状虽然选择RAI治疗者在逐年增加但
ATD仍是甲亢治疗的首选ATDRAIATD：抗甲状腺药物治疗RAI：放射性碘治疗甲亢：由于甲状腺腺体
本身功能亢进合成和分泌甲状腺激素增加所导致的甲状腺毒症甲亢的药物治疗中国甲状腺疾病诊治指南.第一版,2008年.14-29.施
秉银.ChinJEndocrinolMetab2009;25(3):245-6.CooperDS,etal.NE
nglJMed2005;352:905-17.抗甲状腺药物可以恢复人体内正常甲状腺素水平，并可以保留甲状腺产生激素的功能
常用的甲亢治疗药物包括：甲巯咪唑MMI（赛治?）被推荐为甲亢初始药物治疗的首选用于甲亢的主要治疗或放射性碘及手术治疗的前期准
备丙基巯氧嘧啶PTU主要适用于妊娠合并甲亢、甲亢危象患者对MMI治疗不敏感，但仍需继续抗甲亢药物治疗的患者主要内容赛
治?卓越疗效来自于药物特性MomotaniN,etal.NEnglJMed1986;315:24-8.Okamur
aK,etal.JClinEndocrinolMetab.1987;65(4):719-723.赛治?的卓越疗效强效
抑制，快速缓解不影响131I治疗的疗效每日一次，依从性高赛治?抑制TPO活性持续24小时JClinEndocrino
lMetab.1987;65(4):719-23.对过氧化物酶的抑制(%)单一剂量赛治?15mg，PTU300mg
治疗的两组患者24小时过氧化物酶的抑制比例赛治?n＝66PTUn＝1772.5%赛治?快速降低血清TT3TT4水平
Chih-TsuengHe,etal.Comparisonofsingledailydoseofmethiza
zoleandpropylthiouracilinthetreatmentofGraves’hyperthyroi
dism.ClinEndocrinology.2004;60:676-681血清TT3(nmol/l)血清TT4(nmol
/l)0周4周8周12周0周4周8周12周P<0.05,
P<0.01,n=15n=15n=15n=15赛治?快速降低血清FT3、TRAb水平Chih-Ts
uengHe,etal.Comparisonofsingledailydoseofmethizazolean
dpropylthiouracilinthetreatmentofGraves’hyperthyroidism.C
linEndocrinology.2004;60:676-681n=15n=15n=15n=15P<0.05,
P<0.01,血清FT4(pmol/l)TRAB(%)0周4周8周12周
0周4周8周12周赛治?：起效更快，平均6.7周即可使甲功恢复正常KOkamura,et
al.Reevaluationoftheeffectsofmethylmercaptoimidazoleandp
ropylthiouracilinpatientswithGraves''hyperthyroidism.JClin
EndocrinolMetab.1987;65(4):719-23PTU赛治?051015(周)使患者
甲功恢复正常的平均时间平均6.7周平均16.8周在Graves’病患者中对比赛治?和PTU的疗效，赛治?组66人，10mg
每日3次，PTU组17人，100mg每日3次，结果显示，赛治?6.7周即可使甲功恢复正常，显著少于PTU组赛治?预治疗不影响1
31I治疗的疗效VaniaA,etal.Theeffectofmethimazolepretreatmetno
ftheefficacyofradioactiveiodinetherapyinGraves’hyperthyr
oidism:oneyearfollowupofaprospectiverandomizedstudy.JC
linEndocrinolMetab.2001;86(8):3488-93累计治愈率（%）放射性碘
n=32MMI-放射性碘n=29放射性碘治疗后（月数）甲巯咪唑不增加131I治疗失败率ShiGM,etal.
Influenceofpropylthiouracilandmethimazolepretreatmentonth
eoutcomeofiodine-131therapyinhyperthyroidpatientswithGra
ves’disease.JIntMedRes.2009;37:576-582p<0.05vs.对
照；p<0.01vs对照MMIvs.对照:在治愈率和甲减的发生率均无显著性差异131I治疗后6个月失败的患者(
%)n=63n=53n=42n=51赛治?：一次给药，持续24小时有效以往，血药代动力学研究显示：赛
治?血中半衰期3-6h,需tid口服最理想适宜剂量为30-60mg/d.现今，甲状腺内药代动力学研究显示：
—赛治?在甲状腺内有效药物浓度持续20-24h—赛治?在甲状腺内药物浓度仅与每日剂量有关,与投药间期或最后一次服药的时
间无关每日剂量相同，一次与多次服药甲状腺内MMI浓度无差异N甲状腺内MMI浓度(um/kg)10mg×
3543.9±12.030mg×1540.8±18.75mg×3638.2±21.815mg×1540.0±
10.05mg×2425.9±8.0注：与以上4组比较，P<0.05黄国良等，中华内分泌化学杂志1992，8∶
17赛治?每日1次与3次给药的疗效无显著差异Treatmentofhyperthyroidismwithasmall
singledailydoseofmethimazole.JClinEndocrinolMetab1986;6
3:125.赛治?：每日一次，服用更方便赛治?
PTU初始期20mg（2片）/日300
mg（6片）/日维持期10mg（1片）/日
150mg(3片）/日3-4次/日1-2次/日1次/日1次/日赛
治?每日一次，依从性高，疗效更有保障22例甲亢患者随机接受赛治?30mg每日1次或PTU100mg每8小时1次，观察3
个月患者依从性。赛治?组依从性达83.3%，而PTU组则为53.3%，前者的顺应性显著优于后者P<0.008赛治?
vs.PTUNicholasWC,etal.Singledailydoseofmethimazolecomp
aredtoevery8hourspropylthiouracilinthetreatmentofhypert
hyroidism.SouthernMedicalJournal.1995;88(9):973-976.主要内容赛治?
治疗GD12周，不良反应发生率比PTU低20％HirotoshiNakamura,JaedukYoshimuraNo
h,KoichiItoh,etal.TheJournalofClinicalEndocrinology&Me
tabolism92(6):2157–2162.甲巯咪唑肝功能安全性显著优于PTUHirotoshiNakamura,
JaedukYoshimuraNoh,KoichiItoh,etal.TheJournalofClinical
Endocrinology&Metabolism92(6):2157–2162.甲巯咪唑目前无诱发肝衰竭致肝移植的不良
反应报告在过去的17年间，美国每年均有1-3例PTU相关性肝衰竭导致肝移植病例，但从未发现由MMI引起的肝毒性导致肝移植的病例
DavidSCooperetal.JClinEndocrinolMetab2009;94(6):1881-2.
赛治?：ANCA相关性血管炎危险显著低于PTUGaoY,GuoXH,etal.Theprevalenceand
targetantigensofantithyroiddrugsinducedantineutrophilcyto
plasmicantibodies(ANCA)inChinesepatientswithhyperthyroidism
.EndocrineResearch.2004;30(2):205-213甲巯咪唑治疗GD发生MPO-ANCA的比例低于
PTU女性男性停药的女性停药的男性SatoH,etal.Highprevalenceofantineutr
ophilcytoplasmicantibodypositivityinchildhoodonsetgraves’
diseasetreatedwithpropylthiouracil.JClinEndocrinolMetab.2
000;85:4270-4273治疗前PTU组MMI组n=16
n=25n=10髓过氧化物酶特异性抗中性粒细胞胞质抗体（EU）甲巯咪唑在儿童中不良反
应少，优于PTUPDA报告的1970-1997年间≤18岁甲亢患者药物不良反应报告在儿童患者中的安全性：甲巯咪唑无相关肝衰
竭报告在儿童中未见甲巯咪唑导致肝衰竭的报告，PTU却已报告14例，具体如下：赛治?—甲状腺功能亢进症治疗的首选用药今天
主要从三个方面介绍本内容，第一部分会为您简单介绍下甲亢疾病和治疗的概况。甲状腺功能亢进是我们经常能遇到的疾病，它是由于甲
状腺腺体本身功能亢进，合成和分泌甲状腺素增加所导致的甲状腺毒症，目前有药物治疗、手术治疗和放射性碘治疗，目前我国首选抗甲状腺药物治
疗。抗甲状腺药物可以恢复人体内正常的甲状腺素水平，并可以保留甲状腺产生激素的功能。我国常用的甲亢治疗药物包括：甲巯咪唑即赛治
和丙基硫氧嘧啶，其中甲巯咪唑是甲亢初始药物治疗的首选药物,而丙基巯氧嘧啶PTU主要适用于妊娠合并甲亢、甲亢危象患者和对MMI治疗
不敏感，但仍需继续抗甲亢药物治疗的患者等特殊人群。那么，甲巯咪唑（赛治）作为一线推荐用药，治疗甲亢的疗效如何呢？药物
的疗效与药物成分及自身的药理特性，例如半衰期越长，药物作用越持久，这方面赛治优于PTU，PTU的半衰期只有1小时，远远短于赛治长达
3-6小时的半衰期，而这两种药物对甲状腺过氧化物抑制程度也不同，赛治24小时抑制程度达到了72.5%，而PTU仅为28.6%，另外
药物服用次数会影响到患者的依从性，赛治采用每日1次的给药方式，不论治疗初期还是维持期都是如此，提高依从性必然能使治疗规范化，疗效也
会更好，临床上观察到使甲状腺功能恢复正常需要的时间，赛治为6.7周，而PTU需要16.08周，这个差异是非常大的，要尽快起效恢复甲
功，赛治无疑比PTU更具优势；总之，赛治的药物特性为其发挥卓越的临床疗效奠定了基础。赛治的疗效我们主要从三个方面来介绍，第
一：赛治可以强效抑制TPO活性，快速缓解恢复甲状腺功能。第二：不同于PTU,赛治治疗不影响后续131I治疗的疗效。第三：赛治每日一
次，与多次服药相比，药物浓度与疗效相当，而每日一次的服用方式，可以明显提高依从性，从一定程度上更保证了疗效的实现。下面我们也分别从
这三个方面来解读赛治疗效的卓越之处。首先，这是关于赛治强效抑制的数据。这是评估赛治和PTU抑制TPO活性的临床试验，研究
表明赛治15mg，对TPO的活性抑制达到72.5％，而PTU300mg仅为28.6％，赛治显著优于PTU。关于赛治快速起效的证据
，我们可以看到赛治降低TT3、TT4的效果明显优于PTU，下降速率明显更快，在服药4周时TT3、TT4水平已经显著低于服用PTU组
，之间的差异随着治疗时间的延长而加大，在治疗12周时赛治组血清TT3、TT4水平远远低于PTU组。在同一研究中，赛治降低FT
4、TRAB的效果也明显更快更有效，优于PTU。总体上，赛治比PTU的起效时间更快，可以在更短时间内使甲功恢复正常，在治
疗Graves病5周时，赛治组已有52％的患者甲状腺功能恢复正常，而PTU组只有6％，赛治显著优于PTU。到达正常甲功所需要的平均
时间，赛治为6.7周，PTU为16.8周。在临床治疗中，很多患者需要放射性碘治疗，而之前药物治疗有可能会影响到131I治疗的疗效
。但一项研究入选61个未接受过治疗的Graves甲亢患者随机接受131I单独治疗或131I治疗加赛治?30mg/日预治疗，131
I治疗在停用赛治?后4天进行，监测血清TSH、T4、FT4以评估治疗疗效，结果表明：之前使用MMI治疗后行放射性碘治疗的患者，与直
接行放射性碘治疗的患者相比，累积治愈率没有降低，两者间累积治愈率的差异P=0.628。这个结论在另外一项研究中同样得到了证实
：在131I治疗后6个月失败的患者比例在对照组中为21.4%,之前接受MMI治疗的患者接受131I失败率为30.1%，与对照组相比
，在治愈率和甲减的发生率均无显著性差异。而PTU则不然，它使得131I治疗后6个月的失败率达到45.1%，明显高于对照组。当然，P
TU/MMI组失败率更高，达到了48.8%，这对患者预后是十分不利的。最后一方面，我们看一下赛治的用药方式方面的优势。以
往的血液药代动力学研究结果显示：赛治的血中半衰期为3－6小时，需每日3次给药。但现在我们通过甲状腺内的药代动力学研究结果显示：赛治
在甲状腺内的有效药物浓度可以持续20－24小时，赛治在甲状腺内的药物浓度仅与每日剂量有关，与投药间期或最后一次服药的时间无关。可见赛治给药一次，药效可以持续24小时这是每日一次给药与多次给药在甲状腺内MMI浓度的比较，在每日剂量为30mg时，一次服药与分三次服用相比，甲状腺内MMI浓度分别为40.8±18.7um/kg和43.9±12.0um/kg，无明显差异；同样，每日剂量都为15mg的情况下也是如此。只有在日剂量降为10mg，分两次服用时，甲状腺内MMI浓度才出现了差异。所以，只要日剂量相同，每日一次服用不会影响药物作用浓度，这也是不影响疗效的机制所在。在作用浓度无差异的情况下，我们不难推断每日一次给药与三次给药应该具有同样的疗效。这在研究中也得到了证实：随着治疗时间的延长，各组甲状腺功能正常患者的百分数相当。基于稳定的药物疗效，赛治可以每日服药1次，服用更方便：赛治在初始治疗时，每日剂量20mg/日，1次给药，维持治疗时只需要10mg/日，1次给药；而PTU在初始治疗时每天需给药3－4次，维持期时也需要1－2次给药。而赛治每日服用一次的用药方式也提高了依从性，为实现疗效提供了进一步的保障。下面我们来关注一下赛治的安全性。我们将分别从总不良反应发生率、成人肝功能、成人ANCA相关性血管炎、儿童中的安全性尤其对肝功能的影响等四方面来看一下赛治的安全性数据。我们先来看总体不良反应，使用赛治每日30mg总发生率为30.0%，而PTU300Mmg/d发生率高达51.9%。药物对肝功能的影响是尤其值得重视的，在有效治疗剂量范围内，PTU300mg肝功损伤的发生率26.9%远远高于甲巯咪唑（30mg与15mg肝损发生率相当，均为6.6%）。当药物导致的肝损伤严重时，可能会诱发肝衰竭进而只能诉诸于肝移植才能挽救患者生命，这对患者来说是极大的威胁。在甲巯咪唑的临床应用中，暂时还未见诱发肝衰竭而致肝移植的报告，而PTU在过去的17年间，在美国每年均有1-3例发生。抗甲状腺药物的另外一个副作用是可能导致ANCA相关性血管炎，一项研究表明，使用PTU治疗的患者ANCA相关性血管炎发生率高达22.6%，未治疗组为2.9%，而赛治治疗组未发生该不良事件。这是另外一项评估ANCA发生率的研究。入选51例儿童期发生Graves病的患者(16例未治疗,25例使用PTU，10例使用甲巯咪唑治疗)，采用酶联免疫吸附法检测MPO-ANCA.所有患者没有血管炎和肾炎表现。结果表明，治疗前患者MPO-ANCA阳性率为6.7%，PTU组阳性率为64.0%，甲巯咪唑组没有患者检测出MPO-ANCA的存在。除了在成人中安全性的数据外，儿童甲亢患者不良反应的发生情况同样值得关注。在1970-1997年PDA报告的≤18岁甲亢患者药物不良反应中，甲巯咪唑未出现导致死亡、肝衰竭、肝移植、肝衰竭致死亡、血小板减少、肾衰等病例，而相对应病例PTU均有报告，同时，PTU其他不良反应也较多，不良反应总数为34例，而MMI总例数仅为14。在不良反应当中，肝衰竭的发生率在两药之间有明显差异。MMI没有肝衰竭的报告，而PTU却报告了14例之多。综上所述，赛治作为甲亢治疗的首选用药能够快速起效，强效抑制，恢复甲功所用时间短；用药简便，每日一次，依从性更高，为实现疗效奠定了基础；在卓越疗效的同时，赛治不良反应少，总发生率低于PTU，在肝衰竭及ANCA血管炎发生率及儿童不良反应发生方面具有明显的安全性优势。谢谢大家！ |
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