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阿尔茨海默病诊治与研究现状
老年期痴呆中，阿尔茨海默病（AD）最常见，临床表现主要为记忆及各种认知功能进行性下降、社会与生活功能损害；神经病理学表现主要为神经元缺失、神经原纤维缠结（NFT）和老年斑（SP）形成。 诊断 AD诊断需可靠病史辅以神经认知和脑影像学等检查，排除脑血管病、脑部肿瘤和感染、甲状腺功能低下及营养缺乏等。 2007年美国神经病学及语言障碍和卒中研究所-AD及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）发表了研究用新诊断标准，即AD核心症状是早期、显著的情景记忆障碍，结合任一辅助指标，如大脑MRI示颞叶萎缩，脑脊液淀粉样蛋白（Aβ）或tau蛋白含量异常，大脑正电子发射体层摄影（PET）示大脑双侧颞叶糖代谢减低或Aβ沉积，或直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变所致痴呆。 生物学标志物 美国AD神经影像协作组（ADNI）最新报告指出，AD患者存在明显脑萎缩，其在药物治疗效果评价方面具较高统计学效能。大脑葡萄糖代谢、脑内Aβ沉积成像及脑脊液Aβ和tau蛋白含量可作为认知下降预测因素。ADNI的研究发现，结合脑内Aβ1-42 和总tau蛋白含量利于识别轻度AD患者。 梅耶（Meyer）等最新研究表明，建立脑脊液Aβ和tau蛋白含量复合模型有助识别AD患者，但约1/3认知功能正常老年人亦存在上述异常，提示脑病理改变可能早于临床症状。 ADNI研究还发现，AD生物学标志物变化呈时序性，Aβ异常最早出现，其次为神经退行性标志物改变及临床症状。由于遗传和环境可影响个体对AD病理改变累积效应的反应，故上述变化也因人而异。 北京大学第六医院采用弥散张量成像（DTI）的研究显示，AD患者存在广泛脑白质纤维联系受损，推测可能是AD认知功能损害的生物学基础。 治疗与预防 AD治疗强调药物和非药物结合，前者以促认知药物为主，如胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂。近年来γ分泌酶抑制剂和调节剂也进入临床试验阶段。 有研究表明，免疫方法减少和清除Aβ有一定疗效，但不能阻止疾病进程。有学者认为，抗-tau治疗可能会给AD治疗带来希望。 非药物干预包括心理支持、行为干预或改善生活、居住环境等，进而改善患者和家属的生活质量。长期照顾痴呆患者的家属精神压力极大，常出现负性情绪，故亦应对其进行专业指导和社会支持。北京大学第六医院2000年成立“AD医患联谊会”，开展痴呆照料者健康教育，取得很好效果。最近一项研究发现，经过1年健康教育，照料者对家居安全、患者服药依从性和自我照料、痴呆疾病的认识及自身压力等的知晓率明显提高。 对AD应早期识别，及早干预，以延缓疾病进展。莱曼（Reiman）教授指出，寻找症状前期AD（即存在AD病理改变，但尚未出现临床症状）的治疗方法，开展预防性研究为目前首要任务。香港一项研究发现，长期保持良好有氧运动和脑力－体力锻炼习惯的老年人认知功能保持较好，对于65~75岁老人，效果更明显。莱昂（Leung）等研究发现，参加休闲活动，尤其是智力活动可较大程度延缓认知功能衰退，可能对预防痴呆具有提示意义。
作者：北京大学精神卫生研究所王华丽 来源：中国医学论坛报
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