带领中医靶向治疗走向国际

　    癌症仍是一个全球性的公共健康问题。近三十年来，世界癌症发病率以年均3-5%的速度递增，癌症已成为人类第一位死因。 2000年世界共有癌症新发病例1040万，死亡病例650万，;预计到2030年，这些数字将大幅上升，新发病例将达到2640万，死亡病例达到1320万。

在中国，癌症已成为中国居民的第一位死因。我国癌症发生率正处于快速上升期，每年发病人数约260万，死亡180万。

长期以来，所谓癌症是“不治之症”的魔影笼罩在人们心头，造成了恶劣印象。但是谢安楎认为一些癌症通过正确的治疗可以得到根除。病人可以长期存活，许多癌症已有相当高的治愈率。例如早期宫颈癌的10年生存率为94.05％；早期胃癌5年生存率也在91％以上。一些难治的癌症，近年来也在不断地改观。如肝癌，原来只有3个月至半年的平均生存期，而现在Ⅱ期病人的1年生存率能达到36％—60％。如果是早期肝癌，正确的治疗后3年生存率可达到66.7％。

　　所以说，肿瘤不是不治之症，谢安楎介绍说：21世纪，随着分子生物学研究的深入和从分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识， 靶向治疗逐渐兴起。和传统细胞毒性的化疗相比，靶向治疗找到癌细胞的“七寸”，也就是特异的分子靶点，“只攻一点，不及其余”，通过在分子水平上干预特定信息表达而对癌细胞起效，避免“伤及无辜”，因此在不少癌症治疗领域都大显身手，正逐渐成为癌症治疗的主流，例如抗HER2正是这支生力军中的佼佼者。

　　HER2是人表皮生长因子受体-2的缩写，机体一些正常细胞的表面就有HER2的表达。正常细胞内，HER2蛋白将生长信号从细胞外发送至细胞内。这些信号告诉细胞进行生长和分裂。如果癌症患者HER2过度表达，患者癌细胞内有太多的HER2蛋白出现在这些癌细胞表面，就会刺激癌细胞疯狂增长，侵袭性增加，复发和转移相对较快。抗HER2，就可以通过生物信息指令，抑制癌细胞。较之一棍子横扫，杀敌一万，自损八千的化疗模式，抗HER2治疗的优势非常明显。

　　针对HER2靶向治疗在乳腺癌领域的应用就是最典型的例子。 HER2阳性乳腺癌占总体乳腺癌的20%~30%，而往往这类患者疗效不佳、疾病进展快、预后不佳。“这一类乳腺癌患者对于传统化疗方案不敏感，并可能对三苯氧胺耐药，应选择针对性的治疗方案。”谢安楎说：曲妥珠单抗（赫赛汀）与紫杉醇类药物联合一线治疗晚期乳腺癌，肿瘤的缓解率高达61%，与单独用化疗药物组比较，疾病进展期推迟一倍以上，并显著延长患者生存期。

此外，多项HER2阳性乳腺癌大型辅助治疗临床研究相继证实，曲妥珠单抗可显著延缓复发，改善无病生存和总体生存。早期HER2阳性乳腺癌复发率显示下降52%，死亡风险下降三分之一左右；曲妥珠单抗也因此成为目前已上市的唯一增加HER2阳性早期患者治愈机会、降低复发危险的抗HER2靶向药物。

 因此，谢安楎说“如果能及时配合个体化的靶向治疗，会有更多本来预后不佳的HER2阳性早期乳腺癌患者得到完全治愈。然而由于各种原因，许多患者甚至是医生的认知还很低，HER2乳腺癌患者中只有1/10接受了针对性治疗，很多HER2阳性患者复发和迁延在所难免。这其中生命的损失和社会的成本难以估量。”

　    同时，HER2过度表达也存在于胃癌患者中，谢安楎介绍说“大约有16%的胃癌患者HER2检测呈阳性。因此，加大胃癌患者对于HER2的认识，这件事刻不容缓。”

谢安楎说：“曲妥珠单抗联合化疗方案在欧洲获批HER2阳性胃癌适应症，这一里程碑式是基于ToGA研究的事实依据。ToGA是第一项针对使用赫赛汀治疗不能手术的局部晚期、复发和/或转移期HER2阳性胃癌患者进行的随机III期临床研究。研究结果显示：通过曲妥珠单抗（赫赛汀）联合化疗，转移性HER2阳性胃癌患者的总生存期平均达到了16个月。”

 

        乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据统计在欧美国家，乳腺癌占女性恶性肿瘤的25-30%；20世纪末的统计资料显示全世界每年约有130万人诊断为乳腺癌，40万人死于该病。近年这一统计再逐渐增高，我国城市女性的乳腺癌发病率逐年上升，在一些大城市和沿海城市已高居女性恶性肿瘤的第一位，成为女性健康的最大威胁。特别是我国女乳腺癌普遍发病年龄较轻，高峰年龄为40-49岁，这个年龄段患者多是各自单位的骨干、家庭的支柱，因而造成的危害更大。北京同仁医院普外科肖晖

        虽然目前乳腺癌术后辅助治疗有了长足的进步，使得乳腺癌复发转移风险下降达30-50%，生存率明显提高，但是仍有部分患者在辅助治疗后出现复发和/或转移，另外尚有一部分患者在初次就诊时已属晚期，此类患者一般预后较差，中位生存时间是24-30个月。

 

谢安楎介绍说：“蒽环类和紫杉类药物是治疗晚期乳腺癌活性较高的两类化疗药物。但是近年来，随着乳腺癌术后辅助治疗的广泛开展，越来越多的患者在辅助治疗阶段已经应用了蒽环类和紫杉类药物，一旦复发转移，可供选择的有效药物较少，疗效也较差，因此，迫切需要寻找新的药物和新的治疗模式。”

        随着乳腺癌分子生物学研究的进展，人们观察到在乳腺癌发生发展过程中分子生物学的改变，进而以这些改变作为靶点，衍生出很多靶向治疗的模式。如人们已经熟知的针对人类表皮生长因子受体-2（ Her-2）基因的靶向药物赫赛汀。现在大量乳腺癌临床前和临床研究结果表明，血管内皮生长因子（VEGF）的过度表达可以导致血管生成，促使乳腺癌细胞的生长和转移。研究表明VEGF水平与乳腺癌预后相关。对于无论在淋巴结阳性和阴性的乳腺癌中， VEGF表达与总体生存率呈负相关。

 

        VEGF参与肿瘤生长的整个过程，在整个肿瘤生命周期中肿瘤细胞持续表达。它能够维持血管内皮细胞存活、增加血管通透性、诱导肿瘤血管异型性的形成，并且刺激血管生成。因此针对VEGF的治疗成为肿瘤抗血管生成治疗的关键。目前最有前景的药物当属直接靶向于VEGF配体的单克隆抗体与阻断VEGF受体的小分子骆氨酸激酶抑制剂。其中，已经上市的治疗晚期乳腺癌的药物仅有贝伐珠单抗（Bevacizumab）即安维汀（Avastin）。

 

        贝伐珠单抗通过精准抑制VEGF的生物活性而发挥抗血管生成作用。它是抗VEGF的重组人源化单克隆抗体，可与VEGF特异性结合，阻止其与受体结合，从而抑制VEGF的通路，进而抑制肿瘤血管生成。贝伐珠单抗抑制VEGF可导致三个效应：1、使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质；2、使存活的肿瘤血管正常化，降低肿瘤组织间压，改善化疗药物向肿瘤组织内的传送，提高化疗效果；3、可以抑制肿瘤血管再生，从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移。贝伐珠单抗的出现使抗血管生成与抗细胞增殖（化疗）并重的治疗策略最终成为现实，揭开了乳腺癌治疗的新篇章。

        众所周知肿瘤是一种异质性疾病，对抗肿瘤细胞增殖药物的反应各异，肿瘤细胞的基因型不稳定，易发生突变，这些都导致抗肿瘤细胞增殖药物的作用受限并易产生耐药。但血管内皮细胞属于正常细胞，基因型稳定不易耐药，且在原发肿瘤与继发肿瘤中相同，抑制其增殖对正常组织的影响也较小，因此在肿瘤治疗领域的应用有广阔的前景。

谢安楎在世界上最早应用《肿瘤离子靶向技术》，并不断加以完善。依靠这类技术，能够精确定位到同一种肿瘤的不同类型上不同的靶点，真正实现“一把钥匙开一把锁”的治疗效果。并且在乳腺癌治疗上取得巨大成功，除乳腺癌之外，经过多年的实践，谢安楎在卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、鼻咽癌、胃癌、食管癌、肺癌、大肠癌、肝癌、白血病、淋巴癌等常见恶性肿瘤靶向治疗中也积累了丰富的经验。

作为国际上著名的肿瘤学家，谢安楎从来都是一个将研究、临床与业界前沿紧密结合的人，具有严谨的临床实践和治学思想、敏锐的洞察力、平民化的医生情怀，坚定贯彻肿瘤的个体化治疗措施、在实际工作岗位上兢兢业业，以“关注患者的生命”为己任、以医者的仁心仁术，造福无数的癌症患者，取得了丰硕的成绩，可谓硕果累累、影响深远。

        谢安楎是国内靶向治疗的最早实践者之一，带领中医靶向治疗临床研究走向国际，开拓了国内中医靶向治疗的新方向。使得中医靶向治疗一跃而成为国际上最重要的研究力量之一。是国内中医靶向治疗的领军人物，改变了国内外肿瘤的临床实践。谢安楎同时也是著名的中医临床家，教育家。毕生致力于中医事业的发展，向世界弘扬中医药文化。提倡中西医结合，治愈了许多疑难重症。为向世界弘扬中医药文化作出了突出贡献，在国内外享有很高的声望。