HIV感染和艾滋病流行病学病原学和发病机理传染性临床表现和辅助检查诊断治疗和预防病原学HIV的发现：HIV1，83年；HIV2。HIV的结构：RNA病毒，逆转录。外膜糖蛋白，核壳蛋白和病毒RNA。理化特性：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均可杀死HIV。生物学特性：变异性强繁殖过程：靶细胞结合，形成cDNA,整合，产生病毒RNA，形成新的病毒。Illustrationofaidsvirus病原学：繁殖过程HIV感染的免疫病理改变（一）T4细胞数量的进行性减少;（二）T4淋巴细胞功能受损；（三）异常的免疫激活。HIV感染的免疫发病机制HIV的传播特征HIV存在于哪些组织血液、精液、阴道分泌液气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊液、母乳唾液、汗液、泪液、尿液和粪便HIV的传播特征传播途径1．HIV的性传播2．血液传播3．垂直传播传染的危险性:与血浆病毒载量有正相关性，与T4淋巴细胞计数呈负相关性。HIV的传播特征―艾滋病不会通过日常接触传染握手，拥抱，共同进餐。共用工具、办公用具。马桶圈、电话机、餐饮具、卧具、游泳池或公共浴池。咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病。蚊虫叮咬不传播艾滋病临床表现（一）急性感染期（二）无症状期（三）艾滋病期急性感染期约60%的HIV感染者出现该期表现。一般在感染后2周左右出现;发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末捎神经炎;实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）;急性感染的早期HIV抗体不能被测及(抗体窗口期).急性感染期进行HIV抗体检查并定期复查。有条件的话，应同时进行下列检查：（1）HIVP24抗原测定；（2）HIV病毒测定；（3）T淋巴细胞亚群测定。无症状期没有任何临床症状，但潜伏期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，是主要的传染源;HIV抗体阳性;T淋巴细胞亚群检查显示，T4/T8比例倒置，T4淋巴细胞持续缓慢的减少，但一般仍大于350/mm3.艾滋病期严重的细胞免疫功能低下(T4细胞数多低于200/mm3)各种机会性感染和肿瘤。如不给予有效的抗病毒治疗，几乎100%的病人在两年内死亡。艾滋病期的的常见病原学细菌：肺炎球菌，流杆杆菌病毒：CMV，单疱病毒原虫：PC，弓型体真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌分枝杆菌：结核，MAIC肿瘤：卡波济肉瘤,淋巴瘤艾滋病期的临床表现皮肤、黏膜肺、支气管神经系统消化系统血液系统艾滋病期的皮肤粘膜病变90%的病人受累;常见的临床表现:口腔和外阴的念珠菌感染;皮肤和粘膜的单庖/代庖感染;卡波济肉瘤;皮肤搔痒和脂溢性;其它.艾滋病期的呼吸系统病变80%的病人受累;常见的临床表现:PCP;TB/MAIC;细菌性;卡波济肉瘤;真菌性其它.艾滋病期的神经系统病变35-80%的病人受累;常见的临床表现:(一)占位性弓型虫脑炎(法30%,美15%);淋巴瘤LEMP(多灶性进展性白质病变)(二)非占位性隐球菌TBCMVHIV脑病艾滋病期的消化系统病变50%的病人受累;常见的临床表现:念珠菌食道炎;HSV-1感染;CMV感染MAIC感染;卡波济肉瘤;沙门氏菌感染.组织孢浆菌病马尼菲青霉菌病治疗前(PCP)肺卡波济肉瘤弓型虫脑病HIV/AIDS：脑淋巴瘤CMV视网膜炎CMV视网膜炎辅助检查1.HIV抗体检查2.HIV抗原检测3.HIV病毒定量检测4.免疫功能检测HIV抗体检查大多数HIV感染者在感染后3个月内血清抗体阳转ELISA法敏感性好，且操作简便，但有一定的假阳性，故目前用做初筛检查WB法是目前最特异敏感的证实HIV感染的方法，用做确认试验。HIV抗原检测测定血清中的HIVP24抗原对“窗口期”感染者的早期确诊有帮助意义免疫功能检测T4淋巴细胞和T8淋巴细胞T4和T8淋巴细胞亚群 记忆和NaiveT4细胞亚群激活的T细胞亚群T淋巴细胞功能测定：增殖功能，细胞介素，CTL。诊断HIV感染的确诊和AIDS的诊断HIV感染的确诊两次ELISA初筛试验阳性，经蛋白印迹试验确认后方可确诊HIV感染WHO1993年的诊断标准按临床表现可分为A、B、C三类，结合T4淋巴细胞计数，又可进一步分为A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3九个等级，A3、B3和所有的C期病人为艾滋病病人。HIV/AIDS的诊断标准（1993年）AIDS的诊断标准（1993年,C组）如何发现HIV/AIDS●高危人群：性乱者和性病患者，静脉 吸毒者，输血（1996年以前）；●原因未明的长期发热●原因不明的消瘦●原因不明的腹泻●原因不明的淋巴结大●原因不明的皮疹原因不明的视力下降或视野改变●无原因出现各种神经系统病变●无明显原因出现各种机会性感染抗HIV药物作用机理核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）齐多夫定(Zidovudine，AZT)双脱氧肌苷（Didanosine,ddI，Videx双脱氧胞苷（Dideoxycytidine,ddC，Zalcitabined4T(Stavudine,d4T,Zerit)拉米夫定（Lamivudine,3TC,Epivir）ABC(Abacavir,ABC,Ziagen)阿巴卡韦(Abacavir)双汰芝(Combivir)非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）Nevirapine(奈韦拉平）Efavirenz（Stocrin，施多宁）蛋白酶抑制剂（PI）ＲitonavirIndinavir(Crixian,佳息患)Lopinavir/Ritonavir（Kaletra）)强效联合抗病毒治疗方案一线推荐方案AZT（或d4T）＋3TC＋EFV（或NVP）替代方案AZT（或d4T）＋3TC＋IDVddI＋d4T＋EFV（或NVP）AZT＋ddI＋EFV（或NVP）抗病毒治疗时机(CDC)有HIV/AIDS的明确症状；CD4细胞计数<350/mm3；不管CD4细胞计数的多少，只要血浆HIV-RNA载量>50,000拷贝/ml.抗病毒治疗时机(WHO)有HIV/AIDS的明确症状；CD4细胞计数<200/mm3．治疗目前仍无根治HIV感染的药物抗病毒治疗（HAART）－－关键预防和治疗机会性感染支持疗法以及心理关怀抗HIV药物分类抗HIV病毒药物现有四类抗逆转录病毒药物可供使用核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）蛋白酶抑制剂（PIs）融合抑制剂(T20)抗逆转录病毒药物的作用部位NRTIs和NNRTIs作用在逆转录酶PIs作用在蛋白酶融合抑制剂在膜融合抗HIV病毒治疗的目标病毒载量下降，使血浆中HIV-RNA <50copes/ml。长期抑制病毒减少耐药的发生免疫功能可得到重建或部分重建。被推荐的联合疗法一般至少三联药物的组合单药抗HIV病毒治疗Log10reductioninplasmaRNA 0-0,5-1-1,5-2 48122448DDCAZT3TCDDID4TIndinavirRitonavirNelfinavir1592U89Weeks强效联合抗HIV病毒治疗Log10changeinplasmaRNA 0,5 1 1,5 2 348122448AZT/DDCAZT/DDIAZT/3TCD4T-DDIAZT/DDI/NVP2nucleosides+PIWeeksSQN+RTNAZT/DDIAIDS史上的重要事件1981:世界上首例艾滋病病人被报告…1983:分离出艾滋病病毒:法国巴斯德所1984:CD4分子是艾滋病病毒的受体1987:发现第一个抗艾滋病药物:AZT CTL抗HIV的作用1993:艾滋病的二联治疗:AZT+ddI1996:HAART:2RTI+1PI=HAART 1997:艾滋病的免疫功能重建2001:T20 治疗性疫苗……..HIV/AIDSHIV模式图HIV感染时T4细胞的减少规律T4细胞(cell/mm3）800400急性感染期无症状期艾滋病前期和艾滋病期CD4病毒载量CD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期5－8年急性感染期 无症状期 艾滋期HIVCD4白念菌带状疱疹卡泼西肉瘤淋巴瘤卡氏肺囊虫肺炎弓形体巨细胞病毒鸟分支杆菌2003－6个月AIDSHIV感染的自然史CD4细胞(cell/mm3）800400急性感染期无症状期艾滋病前期和艾滋病期CD4病毒载量抗HIV的CTLHIV抗体HIV感染者的三种临床转归VirusCD4CD8aHIVCD4CD4CD8CD8aHIVVirusVirusStandard8yFast:4-5y:(2%)(CCRgenes, HLAB35…Slow:>10y:(2%),CCRgenes,HLAB57…HIVinfectionJ.Coffin,XIInternationalConf.onAIDS,Vancouver,1996AIDS病程：一列迫近悬崖的列车病毒载量=火车的速度CD4计数=离悬崖的距离HIV感染AIDSDEATH8-10年UnknownA组：
无症状HIV感染；
长期淋巴结肿大；
急性感染期。
B组：
除A组和C组以外的HIV感染者。
C组
艾滋病
1.气管、支气管或肺白色念珠菌病；2.食道白色念珠菌病；
3.宫颈侵润性肿瘤；4.肺外或播散性球孢子虫病;
5.肺外新隐球菌病；6.上消化道隐孢子虫病持续一月以上；
7.CMV感染（除肝，脾，淋巴结外）；8.CMV视网膜炎；
9.HIV脑病；10.单疱病毒所致慢性溃疡一月，或气管、肺、食道感染；
11.肺外或播散性组织胞浆虫病；12.肠道慢性隐孢子虫病持续一月以上；
13.KAPOSIS肉瘤；14.非洲淋巴瘤；15.免疫原性淋巴瘤；
16.原发性脑淋巴瘤；17.Kansasii或鸟分枝杆菌肺外或播散性感染；
18.肺或肺外结核菌感染；19.确诊或未确诊的肺外或播散性分枝菌感染；
20.卡氏肺囊虫肺炎；21.反复性细菌性肺病；
22.进行性多灶性脑白质病；24.反复性非伤寒性沙门氏菌败血症；
25.脑弓形虫病;26.HIV引起的恶液质。
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