支气管哮喘药翔治行指南
赵绪韬编译
中图分类号弘一文献标识码文章编号一刚加曲一一叫
编者按年月肋冲以沁刁乙乙的专家发布了支气管哮喘药物治疗指南,详细介绍了各种哮喘
治疗药物的用法、用和不良反应等为临床医生治疗哮喘提供了帮助。
主气管哮喘简称哮喘是一种有嗜酸性粒细胞
、
肥大细胞和丁淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道
慢性炎症,是当今世界威胁公共健康最主要的慢性肺部疾
病,对人类健康构成了很大威胁。尽管哮喘目前尚不能治
愈,但合理的药物治疗常常能够使疾病得到控制。
吸入装置
大多数哮喘治疗药物使用吸入器给药,起效更快,
用量更小,且可降低全身作用。近来公布的喷雾给药装
置使用指南,建议儿童和老年患者使用喷雾器或带定量
室的压力计量吸入器给药。美国目前上市的哮喘治
疗药物大多采用和干粉吸入器,需要抛射
剂,而不需要〔〕出于环保方面的考虑,用于。
的抛射剂氯氟烃现正逐步被氢氟烷所取代。
糖皮质激素
吸入型糖皮质激素
轻度持续性哮喘患者,早期常规使用低剂量吸入型
糖皮质激素,可以减少哮喘恶化的风险,改善症状,吸
入型糖皮质激素比长效日。受体激动剂或白三烯调节剂更
有效「研究提示,婴幼儿使用氟替卡松和布地奈德治疗
有效。主要产品及使用剂量如下
丙酸倍氯米松艾瓦克斯公司生产的压力
计量吸入剂,商品名日、剂量成人,每次
一喷每喷林或一喷每喷林,一日次儿
童体重小于者,后同,每次一喷每喷林或
喷每喷林,一日次
布地奈德阿斯利康公司生产的干粉气雾剂,商
品名剂量成人,每次一吸
每吸林,一日次儿童,每次吸,一日次、
、
氟尼缩松福雷斯特公司生产的压力计
量吸入剂,商品名。剂量成人,每次一喷
每喷林,一日次儿童,每次喷,一日次尸
丙酸氟替卡松葛兰素史克公司生产的压力计量
吸入剂,商品名日。剂量成人,每次
一林每喷,或林,一日次儿童,
每次林,一日次美国未批准儿童使用。
糠酸莫米松先灵葆雅公司生产的干粉吸入剂,
应
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商品名丁。剂量成人,每次一
吸每吸林,一日一次一日最大剂量林天尚
未批准儿童使用。
曲安奈德公司生产的压力计量吸入剂,商
品名。剂量成人,每次一喷每喷林,
一日次儿童,每次一喷,一日次。
日受体激动剂
口服糖皮质激素
对支气管扩张剂疗效不理想的哮喘急性发作,最有
效的治疗药物是口服糖皮质激素,即使对支气管扩张剂
敏感的成年患者,短程口服糖皮质激素,也能迅速减轻
症状,预防复发。对哮喘急性发作者,一般全身性给
药仅需一天,勿需逐渐减量对于其他药物无法控
制的严重哮喘患者,可能需要长期服用本类药物。
用于哮喘治疗的口服糖皮质激素有法玛西亚
公司生产的甲泼尼龙女表示该药美国以外也
有非专利药产品,下同口服片剂,商品名。
公司生产的泼尼松龙糖浆,商品名阿森特儿
童公司及公司的泼尼松龙磷
酸钠’口服液。上述药物的剂量均为成人,一日
,每日上午或隔日服,或一日,一日
次或分次,服用一天儿童,一日一,
每日上午或隔日服,或一日,一一日最大剂量
,使用一天。
不良反应
新型吸入型糖皮质激素如丙酸氟替卡松,尽管其经
过胃肠道后生物利用度降低,但是仍可经呼吸道吸收,
高剂量使用时全身性不良反应危险性增加。本品治疗
一周,可引起儿童生长迟缓。其他不良反应还有皮肤
青肿、变薄、髓部骨折等。儿童使用高剂量氟替卡松可
引起肌病。使用气雾吸入器,可引起口腔念珠菌病和发
音困难。
长期一日,次口服糖皮质激素可引起糖耐量下降、体
重增加、血压升高、骨质疏松、白内障、免疫抑制、
情绪失常包括精神病和儿童生长迟缓。隔天使用可减少
不良反应的发生,但骨质疏松不可避免。骨质疏松是糖
皮质激素长期使用的最常见的严重并发症。
短效日。受体激动剂
短效日受体激动剂对哮喘急性症状治疗有效,同时
可即时预防运动不当引起的哮喘。对轻微、非频繁发作
的哮喘患者,仅须间歇短程治疗。该类药物常规使用可
导致药物耐受,增加恶化频率。
可用于哮喘治疗的短效日。受体激动剂有
沙丁胺醇和硫酸沙丁胺醇先灵公司生产的压
力计量吸入剂,商品名为和。剂
量成人,每次喷每喷林,一日一次儿童,
同成人。
左旋沙丁胺醇斯巴可公司生产的压力
计量吸入剂,商品名。剂量,成
人,每次一,每一小时次儿童,每
次一,每一‘、时次,每
次一喷每喷林,每一」时次。
毗布特罗公司生产的呼吸促动式压力计量
吸入剂,商品名,剂量成人,每
次喷每喷林,一日一次儿童,同成人。
长效日受体激动剂
沙美特罗和福莫特罗可用于接受吸入型糖皮质激素治
疗的哮喘患者的维持治疗。其疗效可持续,小时,需
一日次用药。研究提示,单用吸入型糖皮质激素的患
者可换成固定剂量的吸入型糖皮质激素加长效受体激
动剂联用,以降低糖皮质激素的用量,但不推荐长效氏
受体激动剂单药治疗。可用于哮喘治疗的长效。受体激
动剂及吸入型糖皮质激素一长效受体激动剂复方制剂
如下
福莫特罗诺华公司生产的干粉吸入剂,商品名
。剂量成人,每次吸每吸协,一日
次儿童,同成人。
沙美特罗葛兰素史克公司生产的干粉吸入剂,
商品名。用法用量同福莫特罗每吸
拼。
氟替卡松沙美特罗葛兰素史克公司生产的干粉
困
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吸入剂,商品名。剂量成人,每次
吸每吸拼,一日次。儿童同成人。
布地奈德福莫特罗阿斯利康公司生产的干粉吸
入剂,商名。剂量成人,
每次,一吸每吸林,一日次儿童,尚未批准。
不良反应
沙丁胺醇、毗布特罗和沙美特罗、福莫特罗对受
体有选择性,与肾上腺素、异丙肾上腺素或奥西那林相
比,有较强的支气管扩张作用,心血管反应较少。然
而,仍可引起心动过速、心悸、震颤和间期延长,
并且高剂量重复使用可引起低钾血症。有研究显示,常
规使用沙美特罗尤其是未使用吸入型糖皮质激素的患者,
可出现严重哮喘发作甚至死亡。
非选择性受体阻断剂,如普蔡洛尔或唆吗洛尔口服
或局部使用,可引起哮喘患者支气管痉挛,减弱受体
激动剂的支气管扩张作用,因此禁用于哮喘患者。
药物会引起变应性肉芽肿性血管炎,但是多数是糖皮质
激素戒断症状,而不是白三烯调节剂的直接影响。
色甘酸类
白三烯调节剂
少数研究者认为,白三烯受体阻断剂如孟鲁司特和
扎鲁司特齐留通已撤市,在轻到中度持续性哮喘的治
疗中,与低剂量吸入型糖皮质激素同效对吸入型氟替
卡松未能控制的轻度持续性哮喘恶化的预防,加孟鲁司
特与加沙美特罗一样有效。
孟鲁司特默克公司生产的口服片剂或颗粒剂,
商品名。剂量成人,每次,,一日,
次,晚饭时或晚饭后服用儿童,一,岁,每次
咀嚼片,一岁,每次咀嚼片,岁以下,
每次颗粒剂。
扎鲁司特阿斯利康公司生产的口服片剂,商品
名。剂量成人,每次,一日次,
饭前,、时或饭后小时服用儿童,每次,一
日次。
不良反应
与扎鲁司特相比,孟鲁司特更不易引起药物间的相
互作用或肝炎,长期使用更为安全。据报道,使用这些
色甘酸类即色甘酸钠和奈多罗米钠,作为吸入型糖
皮质激素的替代品,用于轻度持续性哮喘尤其是儿童患
者的维持治疗。其可抑制肥大细胞脱颗粒并降低气道高
反应性,但无支气管扩张作用。色甘酸钠在哮喘维持治
疗时疗效尚未获得证实。
色甘酸钠公司生产的压力计量吸入剂和
喷雾剂,商品名为。剂量成人,压力计量吸入
剂,每次一喷每喷林,一日一次喷雾剂,
每次,一日一次。儿童,压力计量吸入剂,每
次一喷,一日一次喷雾剂,同成人。
奈多罗米宝人安万特公司生产的压力计量吸入剂,
商品名。剂量成人,每次一喷每喷,,
一日一次。儿童,每次一喷,一日一次。
不良反应
本类药物没有或几无全身毒副作用,非常安全。
茶碱
口服茶碱可减轻持续性哮喘症状的严重程度,减少
发作频率,但是疗效不如吸入型糖皮质激素,作为吸入
型糖皮质激素的辅助药物,其价格较长效日。激动剂便
宜,但是效果也相对差些。某些吸入或口服高剂量糖皮
质激素治疗无效的患者,本品治疗有效。茶碱的治疗指
数较窄,使用中要求进行剂量调节或监测血药浓度。本
品血清浓度建议控制在一,林,以限制不良反应。
户尸公司生产的缓释胶囊和片剂,商品
名。口服剂量成人,一日一儿
童,初始剂量,一日,一日最大剂量
为周龄。
不良反应
多种药物可增加或减缓茶碱的代谢,影响其血药浓
匣
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度。本品血清浓度超过林时,恶心、神经过敏、
头痛和失眠发生率增加。血清浓度更高时,可发生呕
吐、低钾血症、高血糖、心动过速、心律失常、震
颤、神经肌肉应激和癫痈。
抗胆碱药
运动性支气管痉挛
在运动前使用短效民受体激动剂如沙丁胺醇可以在几
个小时内阻止运动性支气管痉挛的发生。也可用色甘酸
和奈多罗米预防运动性支气管痉挛,但效果不如短效氏
受体激动剂。使用吸入型糖皮质激素者,虽然长效受
体激动剂如沙美特罗或福莫特罗具有支气管保护作用,
但常规使用预防运动性哮喘的作用并不能维持一整天。
吸入型抗胆碱支气管扩张剂异丙托澳铁治疗急性哮喘
为标签外使用,未获得批准。本品起效比短效受
体激动剂慢,对于不能耐受受体激动剂或必须使用受
体阻断剂的患者,其可作为吸入型糖皮质激素的辅助药
物。异丙托澳铁既有单药制剂,亦有与沙丁胺醇联合的
复方制剂。异丙托澳馁也已用于哮喘或慢性阻塞性肺疾
病诊断尚不明确的患者。嚷托澳钱为新的抗胆碱
药,作用可维持小时,但其用于哮喘治疗也尚未获
得批准。
不良反应
本类药物可引起口干、咽部刺激、尿储留和眼内压
增高。患青光眼和有前列腺肥大或膀肤颈狭窄者慎用。
妊娠和哺乳期哮喘
临床经验提示,许多哮喘治疗药物在妊娠和哺乳期
使用是安全的。在短效。受体激动剂中,沙丁胺醇是研
究最多的可安全用于妊娠期的药物在吸入型糖皮质激
素中,布地奈德是使用经验最丰富、最有保证的药物,
它是吸入型糖皮质激素中惟一获得妊娠类评价
的二线药物中,沙美特罗是首选茶碱、色甘酸、
奈多罗米和异丙托澳铁也可在妊娠期安全使用。动物试
验提示,孟鲁司特和扎鲁司特也能安全使用。口服糖皮
质激素会引起新生儿出生体重减轻并增加其早熟危险性,
在妊娠头三个月使用,会增加胎儿唇裂的危险性。
抗抗体
抗抗体如。,是一种重组人源单克隆
抗体,价格昂贵。主要用于过敏原特异性水平高,
且吸入型糖皮质激素难以控制的中至重度哮喘患者。近
期研究显示,本品能降低游离水平,减少吸入型糖
皮质激素的用量,并可减少哮喘恶化。
公司生产的皮下粉针剂,商
品名为。皮下注射剂量成人,每周次,每
次一或每周次,每次一儿童,
同成人。
不良反应
抗抗体。匕给药、时内,罕见过敏和
过敏样反应。但血清游离浓度长期降低是否会引起不
良后果,如增加恶性肿瘤的发生率,现在还不清楚。
老年性哮喘
雾化药物尤其适用于老年患者。老年患者对由受
体激动剂引起的肺外反应如震颤、心动过速和低钾血症
更敏感。不能耐受受体激动剂或必须使用受体阻断
剂的患者,可使用抗胆碱药。随着吸入型糖皮质激素在
老年患者中的使用,骨质丢失、表皮菲薄、白内障和眼
内压增高成为潜在的忧虑。年龄在岁以上的患者使用
茶碱应特别谨‘滇。
针对特定人群的临床应用
其他
患者应避免可触发哮喘症状的物质如变应原和吸
烟。近期一项系统性回顾研究推断特异性过敏原的
减敏治疗能够减轻哮喘症状,过敏性哮喘患者的治疗可
选用。爵
【编译自,,
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收稿日期‘巧一一
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