B6数据2005.5.19星期四本版责编/阮丛版式制作/李朋电话：62213355－2676E-mail:ruanc＠cnpharm.com医院周刊
钙拮抗剂：长效缓控成主流
文/赵忠斌王萌
高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血
管疾病的主要危险因素。流行病学研究显示，目前全球有高血压
患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。
我国高血压患病率约为12%，现有高血压患者超过1亿人，且每
年以300万人的速度增长。
当前用于抗高血压的药物主要分为利尿剂、β-阻滞剂、钙
拮抗剂（CCB）、作用于肾素-血管紧张素系统药物、交感神经阻
滞剂等几大类。其中，钙拮抗剂作为抗高血压一线药物，在《1999
年WHO/ISH高血压防治指南》和《2003年欧洲高血压防治指南》
中均得到了肯定。钙拮抗剂降压效果确切,服用方便,价格便宜,
加之近年一些缓控释制剂陆续上市,减少了心血管不良反应事
件的发生,受到临床医生和患者欢迎。近年在专业杂志上发表的
有关钙拮抗剂的大型临床研究均证实，服用钙拮抗剂可使高血
压患者获益。另有研究表明，钙拮抗剂在预防高血压引起的脑卒
中方面有一定的优势。在一些活性药物对照的抗高血压大型临
床研究中，钙拮抗剂均有明显的优势。
目前，国内主要使用的是第二代、第三代钙拮抗剂品种，它
们克服了传统的钙拮抗剂不良反应较多的缺点，具有高度的血
管选择性、能扩张冠状动脉、改善侧支循环且维持时间长等明显
优点。
图12002～2004年钙拮抗剂市场销售变化曲线图
从2004年主要钙拮抗剂市场份额占有图上可以看出，排名
前6位的品种依次为氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、尼莫地平、
地尔硫卓、氟桂利嗪。除了地尔硫卓、氟桂利嗪等几个品种外，目
前应用最多的就是新的二氢吡啶类，应用数量和用药金额均占
绝大多数。销售排名前几位均是外资或合资企业的产品，其中，
大连辉瑞公司的氨氯地平（络活喜）自1999年起一直稳居降压药
第一位，2003年该品种占同类药物市场31.2%的份额，2004年上
升为35.4%；第二名硝苯地平2003年及2004年的销售金额占医
院购药金额总量近25%的份额；第三名尼莫地平是由德国拜耳
生产，阿斯利康的非洛地平缓释剂型保持在第四位（如图2）。
图22004年主要钙离子通道阻滞剂市场份额占有图
从制剂类型上看，目前钙拮抗剂的短效制剂用量在逐年
下降，而具有半衰期长、具备24小时平稳血药浓度、服药方便
等优点的长效品种氨氯地平和非洛地平的用量近年来始终占
据前几位，原因是短效钙离子拮抗剂可能引发正常细胞癌变，
导致血药浓度不稳定，可引起血压明显波动、增加心律失常和
死亡率，且容易形成剂量依赖性。另外，近年上市的硝苯地平
缓控释制剂也受到临床的广泛欢迎，其市场销售近年有了较
大的增长，2004年流动年度增长率达到31.2%（见图3）。
图32002年第三季度～2004年第三季度钙拮抗剂类药销售金
额流动年度增长率
氨氯地平：医保品种“常青树”
氨氯地平是由辉瑞公司开发的新型长效1,4-二氢吡啶类
钙拮抗剂，该产品能抑制血管平滑肌的钙内流，有明显扩张外
周动脉作用，是治疗Ⅰ、Ⅱ期高血压较理想的药物。
该药品的成功得益于它起效和缓，可以达到对高血压和
心绞痛24小时稳定控制，具极佳的安全性和耐受性，每日一次
的方便剂量，可避免短效制剂一日多次服药造成的血压波动
对心、脑、肾等重要靶器官的损害，减少心血管不良反应事件
的发生。由于氨氯地平在降压的同时可控制心肌缺血，改善心
绞痛发生，并对心肌无负性肌力作用，所以对房室传导阻滞伴
有高血压的病人，医生大都推荐使用此药。当心力衰竭病人合
并患有高血压和心绞痛时，该药也为首选。2004年最新的临床
研究结果显示，氨氯地平还具有抗动脉粥样硬化作用，能显著
减少冠心病相关医疗费用。临床上苯磺酸氨氯地平为基础的
降压药物组合在效果上好于传统的降压药物组合。
氨氯地平已被列为国家医保乙类目录，近几年的销售呈
强劲增长态势（如图4）。2004年，该药的市场份额占到钙拮抗
剂市场份额的三分之一强，与2003年相比，无论是销售金额还
是市场份额都有明显的增长，流动年度增长率达到47.5%（如
苯磺酸左旋氨氯地平是苯磺酸氨氯地平的左旋体，与氨氯
地平相比，它去掉了无活性的右旋氨氯地平，故副作用更小。苯
磺酸左旋氨氯地平片由原国家药品监督管理局1999年批准上
市，属于国家基本药物，被列为医保乙类品种，其市场销售强
劲，2003年～2004年流动年度增幅高达80.2%。目前，国内生产
厂家为吉林天风制药、石药集团欧意药业。
图4钙拮抗剂中几个领先药物的销售金额变化图
硝苯地平：缓控释剂大行其道
硝苯地平是由拜耳公司开发的选择性钙离子通道阻滞剂，
于1985年上市，多年来稳居全球畅销药行列。该品种价格较低，
降压作用强大，是目前最常用的降压药物之一，但近两年国内
短效硝苯地平的使用已在逐渐减少。
硝苯地平可以说是通过对产品进行二次开发来达到延长
产品生命周期的一个十分成功案例。从一日需服用3～4次的普
通片剂，发展到一日服2次的缓释剂，再到目前一日只需服用1
次的控释片，剂型改造有效地对产品进行了二次开发，延长了
品牌占有市场的周期。
新开发的硝苯地平缓控释剂，使血药浓度在24小时内处于
相对稳定状态，患者白天和夜间的平均血压都明显下降。该药
与长效血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）联合用药，可起协同
作用，能使昼夜收缩压和舒张压均稳定下降，达到平稳降压的
要求，对减轻高血压靶器官的损害十分有益。由于国内厂家的
产品市场价格相对较低，且能达到24小时平稳降压的目的，降
压效果明显，故该剂型产品受到了医生和低收入高血压患者的
广泛欢迎，其市场销售呈现持续性增长态势（如图4），2004年流
动年增长幅度达到31.2%（如图3）。
硝苯地平缓释制剂主要生产企业是德国拜耳医药。国内产品生
产厂家多达40多家，主要有北京石景山、上海天平、天津药物研究
院、江苏扬子江、山东黄海和西安制药等企业。
尼莫地平：老药新用再显身手
尼莫地平属于第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，于20世纪80
年代中期由德国拜耳公司首先推出。由于该药选择性扩张脑血
管的疗效确切，几年之内便在世界范围内被广泛接受，国产尼莫
地平也在20世纪90年代初上市。尼莫地平临床上主要用于预防
和治疗蛛网膜下腔出血、脑血管痉挛、中风、偏头痛、高血压等。
图5钙拮抗剂类药物市场占有率变化图
地尔硫卓：国外上市超大剂量配方
地尔硫卓属于非二氢吡啶类钙拮抗剂，可扩张外周血管，
使血压降低，减轻心脏负荷，改善心肌能量代谢，扩张冠状动
脉和侧枝血管，增加冠脉流量，改善缺血区血流，因此一直被
广泛应用于心绞痛和高血压的长期治疗。2000年发表的
NORDIL研究结果证实：地尔硫卓用于高血压基础治疗，对减
少心血管事件发生具有与利尿剂和/或β阻滞剂同样的效果；
对减少心血管并发症的发生明显优于二氢吡啶类钙拮抗剂。
更令人信服的是，以地尔硫卓为基础治疗轻、中度高血压病，
与以利尿剂/β阻滞剂为基础的常规疗法相比，前者的脑卒中
发生率显著减少20%。这对于中国、日本等脑卒中高发国家高
血压治疗具有重要的临床意义。另有研究表明，地尔硫卓适于
更广泛的高血压患者使用，如合并糖尿病、心绞痛及有心肌梗
死病史的高血压高危患者。近几年，该产品市场销售呈现缓慢
的增长态势（如图4）。
2004年，FDA批准长效盐酸地尔硫卓治疗慢性稳定型心
绞痛。据了解，美国新近还推出了一种地尔硫卓（Ⅰ）的360毫
克超大剂量配方,用于治疗部分患有严重心脏疾病的高血压
和心绞痛患者。
目前国内有多种缓控释口服剂型产品上市，例如上海爱
的发制药有限公司生产的盐酸地尔硫卓缓释微丸、广东百澳
药业有限公司生产的盐酸地尔硫卓控释胶囊等。
从整体市场销售和领先品种市场数据分析可以看出，钙
拮抗剂药物的使用已经从短效向长效方向发展，剂型也从普
通片剂胶囊向缓控释剂型靠拢。临床使用中积累的大量经验
和国外大规模临床试验，使钙拮抗剂的临床用药日趋合理。该
药物在治疗上充分体现了有效性、安全性和多样性等特点,
与《1999年WHO/ISH高血压治疗指南》提出的降压治疗四
项原则（小剂量、联合、长效、更换用药）相吻合。可以说，钙拮
抗剂依然是临床上品种较多、应用较广泛的主流药物,相信在
今后很长一段时间内,该类药物在高血压的治疗中仍将占有
举足轻重的地位。
随对其着药理作用的深入研究，20世纪90年代以后，尼莫地平临
床应用范围迅速扩展，用于治疗肝纤维化、突发性耳聋、银屑病、
消化性溃疡、癫痫等十余种疾病。在与多种药物联合应用治疗疾
病方面，尼莫地平更是大展身手，如可与华佗再造丸合用治疗脑
梗塞，联合蝮蛇抗栓酶治疗糖尿病神经病变等。
2004年尼莫地平的医院销售金额与2003年相比基本持
平，市场份额从2003年的16.2%下降到2004年的12.5%（如图
5）。近几年的销售一直没有较明显的起色，市场较为平淡（如
图4）。市场上的尼莫地平剂型多样，有片剂、注射液、胶囊、控
释片、输液等，国内百余家企业生产该类产品。
钙拮抗剂类药物可以说是国内抗高血压治疗的支柱药物，
在治疗高血压药物市场中占很大份额，无论从品种数量还是年
销售金额方面，钙拮抗剂近几年均位列第一。从近两年的销售金
额上看，国内钙拮抗剂市场呈现持续平稳增长的趋势（如图1），
仅在2003年春夏季“非典”时期市场整体受挫的情况下，曾一度
走低，出现了一个较为明显的低谷。
CCB领跑治疗高血压药物市场
图3），预计其销售额将会继续增长。可以说，拥有11年历史的
氨氯地平，越来越显出“常青”本色。
在国内市场上，业绩独占鳌头的是外资品牌大连辉瑞的
产品，而业绩较好的国内品种则是北京赛科药业和吉林天风
制药的产品。
市场透视>>>
注：图为“Q”为“季度”。
90.0%
60.0%
30.0%
0.0%
-30.0%
氨氯
地平
硝苯
地平
非洛
地平
尼莫
地平
左旋氨
氯地平
地尔
硫卓
氟桂
利嗪
其它
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