H7N9基因疫苗在沪成功研制

H7N9基因疫苗在沪成功研制

研究人员在研发疫苗实验室扩增疫苗

研究人员在活细胞实验室体外观察疫苗保护作用 本版图片/晨报记者 何雯亚

　　2月6日，H7N9基因疫苗研制成功的消息从上海传出。未来，H7N9疫苗可能将在活禽和养殖场工作人员、野外工作者、常去活禽市场的家庭主妇等人群中推广接种。

　　疫苗研发花了多长时间？从研发成功到投入市场要多久？晨报记者走进上海市公共卫生临床中心，揭开H7N9基因疫苗研制组的神秘面纱。

　　晨报记者 朱国荣 祝玲

　　从沪金高速亭卫出口下来，穿过几条马路，就是上海市公共卫生临床中心，在许多市民眼中，它既让人觉得畏惧又显得十分神秘。

　　几天前，上海成功研制H7N9基因疫苗的消息从这里传出，让科研人员和外界振奋的是，新研制出的基因疫苗，针对不同的H7都有对抗作用，目前该疫苗已进入临床申报阶段。

　　每天告诫：必须耐住寂寞

　　上海市公共卫生临床中心地处金山山阳镇，走进中心，眼前一片茵茵绿草，一栋栋粉墙橙瓦的三层小楼出现在记者眼前，若不是门口的一块牌子，如此雅致、静谧的地方，让人误以为到了疗养中心，而这也正是中心努力希望营造的科研、医疗氛围，既有助于病人康复，也有助于科研人员潜心研究课题。

　　在中心实验室外，挂了很多牌子，上海市新发与再现传染病研究所亦在其中，H7N9基因疫苗研制组带头人、上海市公共卫生临床中心教授徐建青和他的团队，每天除了吃饭或是外出，其他时间全都泡在了里面。徐建青的办公室虽然朝南，却小得不能再小，里面堆放的是各种书籍，容下两三个人就会显得局促。H7N9疫苗研制有一个小组，除了徐建青以外还有5个人，其中4个博士，1个硕士。办公室隔壁就是实验室，里面有各种化学试剂、设备。

　　在外界看来，试验就是在各种试管里注入液体，倒来倒去，但徐建青说，其实很多试验都是看不见的，必须在仪器上完成。这里的工作枯燥却很有意义。平时，徐建青最主要的工作就是为学生讲解科研思路以及试验设计，然后让团队去完成，他主要负责答疑解惑，团队成员负责执行。H7N9基因疫苗，就是6个人用了8个月时间在这里研制完成的。

　　每天待在实验室，会不会很枯燥？徐建青说，他经常告诫自己也教导学生，做科研必须要耐得住寂寞，实验已成为他们生活的一部分。

　　设计之初就考虑通用性

　　2月6日，H7N9疫苗研制成功的消息传出，对于普通人来说，疫苗意味着一种病毒的终结和保护。对于徐建青来说，工作远远还没有结束，更像是个开头。

　　徐建青一直是做艾滋病疫苗与免疫学研究的，由于艾滋病毒的遗传多样性，在转入流感领域时，徐建青借鉴了针对艾滋病毒多样性的研究策略。“流感病毒同样呈现出多样性。比如在韩国发现的禽H7N9与国内的H7N9之间的差别就非常大。”徐建青说，因此，他们在设计H7基因疫苗之初，就考虑了通用性的问题，也就是要做一个针对不同H7的流感疫苗。

　　去年3月30日，国家卫计委公布了H7N9禽流感，课题组立即启动了疫苗的研制工作。他们根据病毒基因的序列，设计并合成了新的H7免疫原基因，经体外细胞内证明能够有效表达后，开始制备疫苗并接种到小鼠身体里，观察小鼠的体内能否产生针对H7N9的中和抗体，经过两轮小鼠实验，证实该疫苗均能够有效活化产生中和抗体。

　　通常一个流感疫苗有没有用，主要是看流感疫苗进入体内后，能否激活针对该流感病毒的中和抗体，如果能够激活，疫苗就是有效的。第一步成功后，研究人员又进行了两轮攻毒保护试验，也就是先给小鼠接种流感疫苗，然后用活H7N9流感病毒去感染小鼠（在生物安全三级实验室完成），观察疫苗能否保护小鼠，这个试验更能够直观地判断疫苗是否有效。

　　试验证明：30天内没有一只小鼠死亡，也没有一只发现被病毒感染致病，基因疫苗的有效性被证实。

　　由于在疫苗设计之初就考虑到了通用性，新研制出的疫苗可以中和不同的H7病毒，也就是说，这套疫苗对不同的H7流感都能够起到有效的保护。

　　[核心关注]

　　如何使用？

　　抗体与达菲合用将更有效

　　目前，在治疗流感中，达菲是最常用的药物，也是公认的对抗禽流感最有效的药物。但是在去年禽流感暴发之时，遗憾的是多个病例在使用达菲治疗后仍然有死亡病例。徐建青解释了其中的原因。

　　达菲治疗后，体内对达菲敏感的流感病毒逐渐被不敏感的耐药流感病毒替换，这种情况可以在治疗后的两周内发生，从而使达菲治疗逐渐失效。此时，如果感染者的免疫应答有效，可以通过机体的免疫力来清除病毒。机体细胞免疫应答产生的时间需要1周左右、抗体应答的产生需要三周左右。也就是说，一周内是机体最脆弱的时候，缺少特异性免疫应答保护，此时如果有药物治疗，就可以有效控制病毒复制而不至于失控。

　　但是，有些感染者治疗过晚或其体内的免疫系统应答过于缓慢而不能控制体内出现耐药毒株时，这些感染者的预后常常是不乐观的。从这些临床的观察可以推测，未来如果能够把抗H7N9抗体与达菲药物联用，由于抗体与达菲药物作用机制不同，联合使用将更为有效并有可能防止耐药毒株的出现。抗体也可以单独使用而具有治疗作用。

　　多久投入市场？