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立普妥 降血脂药物阿托伐他汀（Liptor，立普妥）仍为2009年世界头号畅销药品，全球年销售总额高达123亿美元，其中美国市场的销售额为112亿美元，世界其他国家的销售额为11亿美元。尽管此药去年在美国市场的销售额有所下降，但在世界其他国家和地区的销售额均有所增长，从而抵消了其总销售额的下跌。 目录 1 基本信息 2 功效主治 3 药理作用 4 药物相互作用 5 不良反应 6 药代动力学 7 禁忌症 8 用法用量 9 注意事项 10 特殊人群 11 儿童用药 12 老人用药 立普妥 - 基本信息 立普妥 批准文号： 国药准字J20030047 中文名称：阿托伐他汀钙片 产品英文名称： Atorvastatin Calcium Tablets 生产企业：辉瑞制药有限公司 产品规格： 10mg/片 本品化学名称为：[R-（R′, R′）]-2-（4-氟苯基）--二羟基-5-(1-甲基乙基)- 3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物。 分子式：（ C33H34 FN2O5）2Ca·3H2O 分子量：1209.42 性状：本品为白色薄膜衣片，除去膜衣显白色。 剂型：片剂 贮藏：密封，25℃以下干燥处保存。 贮藏方法：密封，25℃以下干燥处保存。有效期暂定两年。 立普妥 - 功效主治 原发性高胆固醇血症，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白b升高和甘油三酯升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙与其它降脂疗法合用或单独使用(当无其它治疗手段时)，以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。 立普妥 - 药理作用 本品为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。 立普妥 - 药物相互作用 本品与含有炔诺酮和炔雌醇的口服避孕药合用时，能分别使诺酮和炔雌醇的AUC增加30%和20%;与红霉素合用时，本品的血浆浓度约增高40%;与地高辛合用时，多次给药后，地高辛的稳态血药浓度增加约20%，应对地高辛浓度进行监测，与考来烯胺(消胆胺)合用时，本品的血浆浓度降低约25%，但降低LDL-C的效果较单用本品或考来替泊的效果都大。本品与环孢菌素、烟酸、红霉素及吡咯类抗真菌药合用，发生肌病的危险性增加。 立普妥 - 不良反应 1 本品最常见的不良反应为胃肠道不适，其它还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。 2 偶可引起血氨基转移酶可逆性升高。因此需监测肝功能。 3 少见的不良反应有阳萎、失眠。 4 罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。本品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。 5 有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿。 立普妥 - 药代动力学 本品口服吸收良好，因经肝内广泛首关代谢，绝对生物利用度较低，大约为12%，本品在肝脏经细胞色素P450 3A4代谢为多种活性代谢物。阿托伐他汀的平均血浆半衰期大约为14小时，但由于其活性代谢物的影响，实际对HMG-CoA还原酶抑制作用的半衰期为20～30小时。本品蛋白结合率为98%，大部分以代谢物的形式经胆汁排出。 立普妥 - 禁忌症 1 对阿托伐他汀过敏的患者禁用。对其它HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用。 2 有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用。 立普妥 - 用法用量 成人常用量 口服：10-20mg，每日1次，晚餐时服用。剂量可按需要调整，但最大剂量不超过每日80mg。 立普妥 - 注意事项 1 用药期间应定期检查血胆固醇和血肌酸磷酸激酶。应用本品时血氨基转移酶可能增高，有肝病史者服用本品还应定期监测肝功能试验。 2 在本品治疗过程中如发生血氨基转移酶增高达正常高限的3倍，或血肌酸磷酸激酶显著增高或有肌炎、胰腺炎表现时，应停用本品。 3 应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。 4 肾功能不全时应减少本品剂量。 5 本品宜与饮食共进，以利吸收。 6 饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法，加强锻炼和减轻体重等方式，都将优于任何形式的药物治疗。 立普妥 - 特殊人群 孕妇及哺乳期妇女用药 由于在动物实验中本品可导致胎儿发育不良及在母乳中是否有排泌尚不清楚，故在孕妇及乳母不推荐使用。 立普妥 - 儿童用药 在儿童中的使用有限，长期安全性未确立。 立普妥 - 老人用药 老年患者需根据肝肾功能调整剂量[1] 。 ----------------- 立普妥 【来源：搜狐健康】 立普妥是辉瑞公司著名的心血管产品，是全世界应用最广泛的降胆固醇药物，也是全球销售额居第一位的处方药，2003年全球销售额达92.3亿美金。它的成分是阿托伐他汀。目前，全球有2800万人服用立普妥。 1. 立普妥是如何起作用的 · 立普妥通过阻断肝脏生产胆固醇的酶起作用。 当生产的胆固醇减少时，肝脏就会从血中摄取更多的胆固醇，使血液循环中的胆固醇降低。因此，尽管您没有感觉到什么不同，立普妥会在您的体内努力地工作。 · 立普妥最重要的工作是降低“坏”胆固醇LDL-C，使动脉壁“饺子”里的“油汤”尽量减少，同时还可以稳定斑块，使“饺子皮”变结实。立普妥还可以升高“好”胆固醇HDL-C，降低甘油三酯。 · 在饮食控制和运动的基础上，立普妥每日10-80mg可以使： ü “坏”胆固醇LDL-C降低39-60% ü “好”胆固醇HDL-C升高5-9% ü 总胆固醇降低29-45% ü 甘油三酯降低19-37% 2. 立普妥的推荐剂量是多少 医生会根据您的具体情况决定您服用立普妥的剂量。常用的起始剂量为每日一次10毫克。 3. 什么时候服用立普妥最好 您可以在一天中的任何时候服用立普妥，而且每天只需要服用一次，进餐不会影响药物的疗效。为了养成良好的服药习惯，最好每天在固定的时间服药。 4. 立普妥多长时间发挥作用 通常立普妥服用2周就可以发挥作用。 5. 血脂水平降到正常可以停药吗 服用立普妥一段时间后，胆固醇会降到正常水平，此时千万不要随便停药或换药，因为您需要把“坏”的胆固醇长期控制在目标水平以下，才能有效预防动脉壁上“定时炸弹”的爆炸。一旦停药或换药，“坏”胆固醇就会上升，钻进您的动脉壁。所以您应该在医生的指导下长期坚持服用立普妥，并定期监测胆固醇。 6. 立普妥安全吗 ü 立普妥是全球处方量第一位的降胆固醇药物 ü 立普妥所有剂量（每天10毫克-80毫克）都具有出色的安全性 ü 立普妥的安全性已经在400多个已完成和正在进行的临床研究中得到了证实。 ü 重要的是您应该告诉医生所有您正在服用的其它药物，以免产生严重的药物相互作用。 ü 如果您在服用立普妥的过程中有任何不适，如肌肉疼痛和乏力，请及时告诉您的医生。 7. 立普妥的副作用有哪些 立普妥每天10-80毫克都具有出色的安全性。通常患者都能很好地接受立普妥。立普妥的副作用较轻微，并且通常会在服用一段时间后消失。常见的副作用有胃痛、消化不良和便秘。 医生会为您定期检查肝功能。肝酶轻度升高可继续服药。如果肝酶超过正常最高值的3倍，医生会给您治疗建议。 如果您服用立普妥期间出现肌肉疼痛或乏力，请一定要立刻告诉您的医生，这可能是严重副作用的表现，尽管其发生率仅有1-2/10万。请记住一定要告诉医生所有您正在服用的其它药物，以避免严重的药物相互作用。 8. 哪些人不能服用立普妥 有活动性肝病或可能有肝脏疾病的患者；妊娠或准备怀孕的妇女，哺乳期妇女；对立普妥的任何成份过敏的患者。 --------------------- 立普妥(阿托伐他汀钙片) (处方普通药品 西药) 辉瑞制药有限公司 企业电话：0411-88011000 国药准字J20070060 【功能主治】 高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意应用立普妥可治疗其总胆固醇升高低密度脂蛋白胆固醇升高载脂蛋白B升高和甘油三酯升高 在纯合子家族性高胆固醇血症患者阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时）以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇 您认为此药的治疗效果如何？ 【主要成份】 立普妥主要成份为阿托伐他汀钙 【包装规格】 铝铝水泡眼包装mg片/盒 【用法用量】 病人在开始立普妥治疗前应进行标准的低胆固醇饮食控制在整个治疗期间也应维持合理膳食应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整 常用的起始剂量为mg每日一次剂量调整时间间隔应为周或更长立普妥最大剂量为mg每日一次阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用并不受进餐影响 . 原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗 大多数患者服用阿托伐他汀钙mg每日一次其血脂水平可得到控制治疗周内可见明显疗效治疗周内可见最大疗效长期治疗可维持疗效 . 杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗 患者初始剂量为每日mg/日应遵循剂量的个体化原则并每周为时间间隔逐步调整剂量至mg/日如果仍然未达到满意疗效可选择将剂量调整至最大剂量mg/日或以mg每日一次立普妥配用胆酸螯合剂治疗 . 纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗 在一项由例患者参加的慈善性用药研究中其中例患者有相应的LDL受体信息这例患者的LDL－C平均下降％立普妥的剂量可增至mg/日 对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者立普妥的推荐剂量是－mg/日阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施（如LDL血浆透析法）的辅助治疗或当无这些治疗条件时立普妥可单独使用 . 肾功能不全患者用药剂量 肾脏疾病既不会对立普妥的血浆浓度产生影响也不会对其降脂效果产生影响所以无需调整剂量 【不良反应】 立普妥最常见的不良反应为便秘胃肠胀气消化不良和腹痛通常在继续用药后缓解 临床试验中低于%的患者因与立普妥有关的不良反应而中断治疗 根据临床研究的数据和上市后广泛经验立普妥的不良事件如下述 按照惯例不良事件的估计频率排序为常见（≥/</）少见（≥/</）罕见（≥/</）非常罕见（</） 胃肠道功能异常 常见便秘胃肠胀气消化不良恶心腹泻 少见厌食呕吐 血液和淋巴系统功能异常 少见血小板减少症 免疫系统功能异常 常见变态反应 非常罕见过敏反应 内分泌系统功能异常 少见脱发高糖血症低糖血症胰腺炎 精神 常见失眠 少见健忘症 神经系统功能异常 常见头痛头晕感觉异常感觉迟钝 少见外周神经病 非常罕见味觉障碍 眼睛异常 非常罕见视觉障碍 肝-胆功能紊乱 罕见肝炎胆汁淤积性黄疸 非常罕见肝脏衰竭 皮肤及其附属物 常见皮疹瘙痒 少见风疹 非常罕见血管神经性水肿大疱性皮疹（包括多形性红斑Stevens-Johnson综合征和毒性表皮松解症） 耳-迷路异常 少见耳鸣 非常罕见听力受损 骨骼肌肉异常 常见肌痛关节痛 少见肌病 罕见肌炎横纹肌溶解症肌肉痉挛 非常罕见肌腱断裂 生殖系统和乳房异常 少见阳痿 非常罕见男子乳腺发育 全身异常 常见衰弱胸痛背痛外周水肿疲劳 少见不适体重增加 客观检查 与其它HMG-CoA还原酶抑制剂相同曾报道服用立普妥的患者出现转氨酶升高不过这些改变通常是轻微一过性的并不需要中断治疗在接受立普妥治疗的患者中具有临床意义的血清转氨酶升高(>正常上限倍)的发生率为.％所有患者中发生的这些改变均与剂量相关并且都是可逆性的 与其它临床试验中的HMG-CoA还原酶抑制剂相似服用立普妥的患者中有.％的病人出现血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上限倍服用立普妥的患者中有.％的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限倍（参见【注意事项】） 您是否出现了以上不良反应？ 【注意事项】 肝脏影响 开始治疗前应做肝功检查并定期复查患者出现任何提示有肝脏损害的症状或体征时应检查肝功能转氨酶水平升高的患者应加以监测直至恢复正常如果转氨酶持续升高超过正常值倍以上建议减低剂量或停用立普妥（见【不良反应】） 过量饮酒和/或曾有肝疾病史患者慎用立普妥 强化降低胆固醇水平预防脑卒中发生（SPARCL研究） 在一项事后分析中在无冠心病（CHD）而近期有卒中或短暂脑缺血发作的患者中对卒中亚性进行分析与安慰剂比较阿托伐他汀mg治疗组患者出血性卒中发生率较高在研究入选时有出血性卒中或腔隙性梗塞史的患者中危险性的增加较显著对于既往有出血性卒中的患者阿托伐他汀mg治疗的风险与获益的平衡尚不确定在开始治疗前应仔细考虑出血性卒中的潜在危险 骨骼肌影响 与其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样在罕见情况下阿托伐他汀可能影响骨骼肌引起肌痛肌炎和肌病可能进展为威胁生命的横纹肌溶解症表现为CPK明显升高（超过倍以上正常上限）肌球蛋白血症和肌球蛋白尿导致肾衰 治疗前 阿托伐他汀慎用于易感横纹肌溶解症的患者下列情况应在治疗前测定CPK 肾功能异常 甲状腺功能低下 个人或家族遗传性肌病史 既往他汀或贝特类药物肌损伤史 既往肝病史和/或大量饮酒 对于岁以上的老年人可根据是否存在其他横纹肌溶解症易感因素来判断该项检查的必要性 在上述情况下应权衡治疗危险-治疗获益比推荐进行临床监测 若基线CPK水平明显升高（超过倍正常上限）不应开始治疗 肌酸磷酸激酶测定 剧烈运动或存在任何可能使CPK增加的因素时不应测定CPK这会使结果解释造成困难如CPK基线水平显著升高（超过倍正常上限）应于-天内复查以核实结果 治疗过程中 应告知患者及时报告肌痛抽筋或无力（尤当伴有不适或发热时） 若正在服药过程中出现以上症状应测定CPK一旦发现显著升高（超过正常上限倍）应终止治疗 如果肌肉症状严重引起日常不适即使CPK水平≤倍正常上限也应考虑终止治疗 若症状缓解CPK水平恢复正常在密切监测下可重新使用阿托伐他汀或换用另一类他汀应从最小剂量开始 如临床上发生CPK水平超过倍正常上限或确诊/疑诊横纹肌溶解症时必须停用阿托伐他汀 阿托伐他汀与下列药物合用可增加发生横纹肌溶解的危险性如环孢菌素红霉素克拉霉素依曲康唑酮康唑奈法唑酮烟酸吉非贝齐其他纤维酸衍生物或HIV蛋白酶抑制剂与依哲麦布合用也可能增加发生疾病的危险性如果可能应当考虑替代这些药物的其他治疗（见相互作用）在这些药物与阿托伐他汀必须合用的情况下应但仔细考虑联合治疗的获益和风险当患者正在接受可增加阿托伐他汀的最大剂量同时建议对这些患者进行适当的临床检测(见【药物相互作用】) 对半乳糖不耐受人乳糖缺乏或有葡萄糖-半乳糖吸收障碍等罕见遗传疾病的患者不应服用立普妥 【禁忌】 立普妥禁用于以下患者 对立普妥所含的任何成份过敏者禁用 活动性肝病患者血清转氨酶持续超过正常上限倍且原因不明者 肌病 孕期哺乳期及任何未采取适当避孕措施的育龄妇女禁用立普妥（见【孕妇及哺乳期妇女用药】） 【孕妇用药】 孕期和哺乳期妇女禁用阿托伐他汀钙片育龄妇女应采取适当的避孕措施阿托伐他汀对孕妇和哺乳期妇女的安全性尚未得到证实（见【禁忌】） 动物试验证实HMG－CoA还原酶抑制剂对胚胎和婴儿的生长发育产生影响当服用阿托伐他汀剂量超过mg/kg/日(相当于临床人给药剂量)时大鼠后代发育迟缓出生后存活率下降 大鼠血浆中的阿托伐他汀及其活性代谢产物的浓度与其乳汁中的浓度相同该药及其活性代谢产物是否在人乳中分泌尚不清楚（见临床前安全性资料） 【儿童用药】 立普妥应只由专科医生在儿童中使用立普妥在儿童的治疗经验仅限于少数(到岁) 患有严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者 立普妥在这一患者人群的推荐起始剂量为mg/日根据患者的反应和耐受性剂量可增加至mg/日尚无立普妥对该人群生长发育的安全性资料 【老年用药】 在年龄岁以上的老年人使用推荐剂量的阿托伐他汀钙其疗效及安全性与普通人群没有区别 【药物相互作用】 在应用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗期间与下列药物合用可增加发生肌病的危险性如环孢菌素纤维酸衍生物大环内酯类抗生素包括红霉素咪唑类抗真菌药HIV蛋白酶抑制剂或盐酸在极罕见情况下可导致横纹肌溶解肌球蛋白尿而后继发肾功能不全在这些药与阿托伐他汀必须合用的情况下应当仔细考虑联合治疗的获益与风险当患者正在接受可增加阿托伐他汀血浆浓度的药物治疗时建议从较低剂量开始阿托伐他汀治疗合用环孢菌素克拉霉素和依曲康唑时应当考虑降低阿托伐他汀的最大剂量同时建议对这些患者进行适当的临床检测（见【注意事项】） 细胞色素P A抑制剂阿托伐他汀经细胞色素P A代谢立普妥与细胞色素P A的抑制剂(环孢菌素大环内酯类抗生素如红霉素或克拉霉素和咪唑类抗真菌药如伊曲康唑及HIV蛋白酶抑制剂)合用时可能发生药物相互作用合并用药导致阿托伐他汀血浆浓度增加所以当阿托伐他汀与上述药物合用时尤应注意（见【注意事项】） 载体抑制剂阿托伐他汀及其代谢产物是OATPB载体的底物阿托伐他汀 mg与环孢菌素. mg/kg/日联合应用使阿托伐他汀的暴露增加.倍在阿托伐他汀与环孢菌素必须合用的情况下阿托伐他汀的剂量不应该超过 mg 红霉素克拉霉素红霉素和克拉霉素是已知的细胞色素P A的抑制剂阿托伐他汀 mg每日次与红霉素( mg QID)合用可使阿托伐他汀的全部活性暴露增加%阿托伐他汀 mg/日与红霉素( mg BID)合用可使阿托伐他汀的暴露增加.倍在阿托伐他汀与克拉霉素必须合用的情况下建议服用较低的阿托伐他汀维持剂量对于服用超过 mg剂量的患者建议进行适当的临床监测 伊曲康唑阿托伐他汀 mg至 mg与依曲康唑 mg/日合用可使阿托伐他汀的暴露增加.-.倍在阿托伐他汀与依曲康唑必须合用的情况下建议服用较低的阿托伐他汀维持剂量对于服用超过 mg剂量的患者建议进行适当的临床监测 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂为已知的细胞色素P A抑制剂与阿托伐他汀合用时增加其血药浓度 盐酸地尔硫卓阿托伐他汀 mg与地尔硫卓 mg合用可使阿托伐他汀的暴露增加%在开始地尔硫治疗或其剂量调整后建议对这些患者进行适当的临床监测 单独使用依哲麦布治疗与肌病的发生相关因此依哲麦布与阿托伐他汀联合使用时可能增加肌病的危险性 柚子汁包含抑制细胞色素P A的一种或更多成分可增加经过该酶代谢的药物血浆浓度摄入 mL柚子汁使阿托伐他汀AUC增加%活性对羟基代谢物AUC降低.%但是摄入大量柚子汁（每天饮用超过. 升连续天）可使阿托伐他汀和HMG-CoA还原酶抑制剂活性（ 阿托伐他汀和代谢物）的AUC分别增加.倍和.倍所以建议服用阿托伐他汀患者不应同时摄入大量柚子汁 细胞色素P A诱导剂细胞色素P A诱导剂(如依非韦伦利福平贯叶连翘)联合应用可以使阿托伐他汀血浆浓度产生不同水平的降低由于利福平的双重相互作用机制（ 诱导肝细胞细胞色素P A 和抑制肝细胞摄取载体OATPB）因为在利福平给药后延迟阿托伐他汀的给药与阿托伐他汀血浆浓度的显著降低有关 因此建议阿托伐他汀与利福平同时给药 维拉帕米和胺碘酮尚未进行与维拉帕米和胺碘酮的药物相互作用研究维拉帕米和胺碘酮已知均可抑制CYP A活性与阿托伐他汀合用可使阿托伐他汀的暴露增加 其他联合治疗 吉非贝齐/纤维酸衍生物单独应用贝特类药物有时与肌病的发生有关阿托伐他汀与纤维酸衍生物合用 发生肌病的危险性可能增加（ 见【注意事项】）与吉非贝齐 mg BID合用可使阿托伐他汀的暴露增加% 地高辛立普妥 mg与多个剂量的地高辛联合用药时地高辛的稳态血浆浓度不受影响立普妥 mg/日与地高辛联合用药时地高辛浓度增加约％这是由于细胞膜转运蛋白P-糖蛋白受到抑制同时服用地高辛的患者应予以适当临床监测 口服避孕药立普妥与口服避孕药合用时炔诺酮和乙炔雌二醇的血浆浓度增高选用口服避孕药时应注意其浓度增高 考来替泊(消胆胺)考来替泊与立普妥合用时阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度下降约％但二药合用的降脂效果大于单一药物使用的降脂效果 抗酸剂立普妥与含有氢氧化镁和氢氧化铝的口服抗酸药混悬剂合用时阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度下降约％ 但其降低低密度脂蛋白胆固醇的作用未受影响 华法林立普妥与华法林合用凝血酶原时间在最初几天内轻度下降天后恢复正常即便如此服用华法林的患者加服立普妥时应严密监测 氨替比林立普妥多个剂量与氨替比林联合用药时未发现对氨替比林清除的影响 西咪替丁有关立普妥与西咪替丁相互作用的研究未发现二者之间存在相互作用 氨氯地平在健康受试者中进行的药物相互作用研究中阿托伐他汀 mg和氨氯地平 mg合用可使阿托伐他汀的暴露增加% 其它立普妥与降压药物或降糖药物合用的临床研究中未发现有临床意义的药物相互作用 |
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