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2014-03-15 00:02:52
 肥胖症可能与基因IRX3有关，其在大脑区域高表达调节摄食行为。
依据今天发表在nature期刊上的研究文章来看，科学家们研究的他们认为是一种“肥胖基因”的研究似乎是找错了位置。这意味着可疑的肥胖基因代替了真实的罪犯。 2007年一些基因组研究确定在一种称为FTO的基因中突变与人类增加肥胖和2型糖尿病风险强烈相关。在后期的小鼠研究中显示基因与体重之间的联系。因此研究人员包括芝加哥大学遗传学家Marcelo Nóbrega都认为他们找到一种引起肥胖的基因。 该突变位于FTO的非编码区与调节基因表达有关。但是当Nóbrega仔细观察后，他发现有些不对劲。这些调节区包含一些特定于肺的元素，FTO不表达的少数组织之一。 这并不是第一次亮红灯。以前曾试图找到肥胖相关突变的存在与FTO的表达水平之间的联系已经“悲惨的失败”，他说。当Nóbrega在会议上提出他的新结果时，他补充说许多人来跟他说“我就知道这里有些不对劲”。 因此Nóbrega团队广泛撒网，寻找FTO相邻的更广泛的表达相匹配的突变基因，发现IRX3，这个基因大约有50万碱基对。IRX3编码一种转录因子——与调节其它基因表达相关的蛋白类型——并且在脑中高表达，与调节能量代谢和摄食行为中的作用一致。 当他们检查小鼠、斑马鱼和人体细胞中这两个基因座的染色体环形三维结构时，他们发现FTO中的肥胖相关区域与IRX3的启动子是物理连接。因此开启IRX3的开关功能实际上位于远离IRX3自身的位置，在另一个基因内。“我们认为基因组是线性的，但它确是一个复杂的三维结构绕回它自己”他说。 遥远的基因 IRX3似乎也与肥胖联系在一起。团队发现带有一种肥胖相关突变的人的脑组织样本中显示出高表达的IRX3，而不是FTO。Nóbrega及其同事也发现缺乏这一基因的小鼠体重比具有功能性IRX3基因的小鼠少25%-30%;在一种高脂肪饮食中没有增加体重;对代谢性疾病有抵抗作用如糖尿病，并且有更多的称为棕色脂肪的能量燃烧细胞。在小鼠的下丘脑中也看到同样的结果，即IRX3的表达被阻断，下丘脑是已知的一个调节饮食习惯和能量平衡的大脑区域。 英国辛克斯顿威康信托基金会桑格研究所的遗传学家Inês Barroso说这项工作回应了一些在全基因组关联研究(GWAS)中发现的围绕连接生物学的问题。“这是一件棘手的事情;一个GWAS给你一个关联，但是它只是在基因组上的一个标记，事实上它没有说任何关于这个基因的影响，”她说。“这有力的表明体重的调节将通过IRX3而不是FTO。” Nóbrega认为遗传学家要谨记这个远距离基因相互作用的意外案例在进行遗传联合研究时。“也许许多其他案例人们正在研究错误的基因，”他说。 |
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