高血压抗高血压药可乐定及甲基多巴中枢性抗高血压药主要激动脑干的受体及激动咪唑受体，导致中枢发放的交感神经冲动减少，血管舒张，血压下降。
可乐定甲基多巴【化学结构】【体内过程】【药理作用及作用机制】【应用】肾上腺素能神经阻滞剂:利血平（降压灵）四
、利尿药尿生成过程及利尿药的作用部位1．肾小球的滤过2．肾小管的再吸收和分泌（1）近曲小管（2）髓袢升枝粗段（
3）远曲小管的近端（4）远曲小管远端和集合管螺内酯（安体舒通）【药理作用】慢（1天显效），久（3～4天达
高峰，停药后维持5～6天），弱（最弱的利尿药抑制2％的钠），保钾排钠。【临床应用】1、醛固酮升高的顽固性水肿
肝硬化和肾病综合征性水肿。2、与氯噻嗪类利尿药合用可达到增加尿量和保钾效果。常用脱水药
20％甘露醇25％山梨醇50％葡萄糖尿素【特点】1．静脉注射后不透过毛细血管进入组织。2
．经肾小球滤过。3．不被肾小管重吸收。利用高渗透压带走水。钙拮抗剂钙拮抗剂是一类选择性阻滞钙通道，抑制细
胞外钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度，从而影响细胞功能的药物。三种钙拮抗药对心血管作用的比较甘露醇【
药理作用】1、脱水：提高血浆渗透压，是组织向血液脱水2、利尿：脱水机促前列腺素释放，增加肾血流量
增加肾小管腔液渗透压抑制近曲小管钠重吸收抑制髓袢K+-Na+-2Cl-同向转运，
影响尿液稀释和浓缩甘露醇【临床应用】1、急性肾衰：消除水肿、排除毒素
2、脑水肿及青光眼：降颅内压和眼压【不良反应】注射时漏出血管外可引起局部组织水肿及坏死五.钙拮抗药钙拮抗剂是一类
选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内钙离子浓度的药物。第一代钙拮抗药：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓第二代钙拮抗
药：尼莫地平、尼群地平、尼卡地平第三代钙拮抗药：氨氯地平、普尼地平、苄普地平【临床应用】1.高血压3.室上性心动过速及
后除极触发活动所致的心率失常4.短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞2.变异型、稳定型、不稳定型等均有不同程度的心绞痛5.
外周血管痉挛性疾病、支气管哮喘、便头痛等【不良反应】头痛、眩晕、颜面潮红、心悸、足部水肿等低血压、心功能抑制、心
动过缓等钙离子及钙离子通道钙离子具有多种生理功能：肌肉收缩、心脏搏动、血液凝固、神经兴奋等钙离子通道类型：受体调
控性钙通道电压依赖性钙通道（L-、T-、P-等）L-钙通道结构静息态（地尔硫卓）开放态（维拉帕米）失活态（硝苯地平）
钙离子通道的状态1第一代钙通道阻滞药硝苯地平，维拉帕米，地尔硫卓2第二代钙通道阻滞剂尼群地平，尼莫地平，尼
卡地平3第三代钙通道阻滞药普尼地平，氨氯地平按照应用的时间先后将药物分类二氢吡啶类：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平
苯烷胺类：维拉帕米苯硫卓类：地尔硫卓其他：桂利嗪，哌克昔林等按照药物类型分为【药理作用】（一）对心肌的作用1负性肌
力作用：减少钙离子与肌钙蛋白结合，收缩力减弱，后负荷减少（硝苯地平扩血管反射性引起正性肌力作用）2负性频率、负性传
导作用：减慢房室结的传导速度，降低窦房结的自律性。3保护缺血心肌：减轻钙超载抗氧化抗凋亡1、舒张动脉，降血压2
、扩张冠脉，解除痉挛，改善侧支循环3、扩张脑血管4、扩张外周血管（二）对平滑肌的作用其他平滑肌：气管、胃肠道
等血管平滑肌：（三）抗动脉粥样硬化作用钙参与动脉粥样硬化的病理过程。1减少钙内流，减轻钙离子超载造成的动脉壁损害。
2抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性。3抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。4有的还可以降低细胞
内胆固醇水平。（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响1、对红细胞的影响改善红细胞变形性，减轻钙离子超负荷对红细胞的
损伤。（钙离子增加—红细胞膜脆性增加）2、对血小板活化的抑制作用减少钙离子内流，抑制血小板聚集与活性产物的合
成释放，促进膜磷脂的合成，稳定细胞膜。（五）对肾脏功能的影响1、排钠利尿作用舒张血管、降低血压，不伴有水、钠潴留。
2、在伴有肾功能障碍的高血压和心功能不全的治疗中有重要意义。常用钙拮抗肌对心血管的作用1高血压：三类药均有效
硝苯地平用于控制严重高血压患者，同时其可使肺循环阻力下降，特别适用于并发心源性哮喘的高血压危象患者。2心绞
痛稳定型：三者均可不稳定型：维拉帕米和地尔硫卓有效，变异型：首选药【临床应用】--0房室结ER
P--0房室结传导0，-0，-0，+心收缩力--0，++心率++++++扩张冠脉血管++++
+++冠脉流量-------冠脉张力地尔硫卓维拉帕米硝苯地平3心律失常：维拉帕米、地尔硫卓有效4肥厚性
心肌病5慢性心功能不全：氨氯地平6脑缺血、脑血栓形成及脑栓塞7雷诺氏病：硝苯地平8哮喘简述钙拮抗药的药理作用及临
床应用2.从钙调控角度阐述钙拮抗药作用环节问题小专论题目钙通道阻滞剂亚型新药研究进展抗高血压药物的分类一.交感神经
阻滞药（1）中枢性抗高血压药（2）影响肾上腺素能神经递质药（3）肾上腺素受体阻断药二.血管舒张药四.影响血管紧张素Ⅱ
形成和作用药血管紧张素转换酶抑制药血管紧张素Ⅱ受体阻断药五.利尿药三.钙拮抗药一.交感神经阻滞药1.中枢性
抗高血压药口服吸收快而完全，生物利用度75%，口服后半小时起效，2～4小时达到高峰，持续6～8个小时。30%～50%经肝代谢，其
余以原形经肾排出。【药理作用】【临床应用】中度高血压，通常在其他降压药无效时使用。舒张小动脉，降低血压，同时减弱心肌收缩
力，心率减慢，心搏出量减少。通过中枢作用降低外周交感神经功能而降压。降压作用中等偏强。【不良反应】1嗜睡、口干。
2久用导致水钠潴留，所以常与利尿药合用。3突然停药科导致交感神经亢进，出现头疼、心悸和血压骤升，恢复给药或用α受体阻
断药可缓解。口服个体差异大，约26%～74%，生物利用度为25%。与可乐定相似，明显降低外周血管阻力，尤降低肾血管阻力。中度
高血压病，肾性高血压或伴有肾功能不良的高血压患者。2.影响肾上腺素能神经递质药---利血平口服吸收不完全，体内迅速转化为多种代
谢物，其代谢物和少量原形经肾及胃肠道排出。【药理作用】通过使递质耗竭使交感神经功能减弱而降压。降压作用缓慢、温和、持久。
【作用机制】使囊泡功能丧失，导致囊泡内递质耗竭，从而交感神经传导受阻，血管舒张，血压下降。【不良反应】鼻塞、乏力。
胃酸分泌过多、胃肠运动增加及腹泻。镇静、嗜睡、严重者为抑郁症。【临床应用】轻度高血压。与利尿药合用效果好。【药理作用】舒
张小动脉和静脉。降压作用中等偏强。【临床应用】中度高血压及并发肾功能障碍者。
与利尿药合用效果好。【不良反应】眩晕、疲乏、口干、鼻塞首剂效应—首次用药后出现体位性低血压、心悸、晕厥等现象
。若首剂睡前服用、量减半，可避免。3.肾上腺素受体阻断药---哌唑嗪【药理作用】阻断β受体，降低血压。【临床应用】（1）
轻、中度高血压。与利尿药或血管扩张药合用效果更明显。（2）尤其适用于伴有心输出量及肾素活性偏高或伴有心绞
痛、心律失常的患者。【不良反应】长期用药者不可骤然停药，以免停药综合征。4.肾上腺素受体阻断药---普萘洛尔二.血管舒张药
1.肼屈嗪（肼苯哒嗪）【药理作用】松弛小动脉，扩张血管，血压下降。【临床用途】中度高血压。与
利尿药或β受体阻断药合用可增强疗效。【不良反应】较多。头痛、头晕、乏力、恶心、呕吐、心
悸、外周神经炎等。2.硝普钠（亚硝基铁氰化钠）【药理作用】扩张小动脉和小静脉【临床用途】高血压危象。急慢性心
功能不全。【不良反应】头痛、呕吐、心悸、出汗等。长期大量滴注导致硫氰化物蓄积中毒。【特点】短效
、强效、速效的降压药。口服不吸收，需静脉滴注给药。三.影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药血管紧张素转换酶抑制
药---卡托普利【药理作用】抑制血管紧张素Ⅰ转变为Ⅱ，动静脉舒张、外周阻力下降，使动脉平均压、舒张压及收缩压降低。脑血管舒张
、肾血管及冠状血管阻力下降，增加肾及冠脉流量。【不良反应】低血压对胎儿有影响，一旦妊娠应尽快停药皮疹、白细胞减少、肝毒
性高血钾咳嗽(干咳）【临床应用】原发性及肾性高血压，尤其高肾素型高血压顽固性心力衰竭利尿药可单独使用，也常与其他降压
药合用，增强疗效，减轻其他药物引起的水钠潴留。一、肾小球滤过180L1-2LNa+被动扩散；Na+-H
+交换肾小球近曲小管髓袢降支细段髓袢升支粗段远曲小管集合管K+-Na+-2Cl-同向转运H20Na+-Cl
-同向转运Na+通道；Na+-H+交换；H20Na+-K+-ATP酶醛固酮利尿药分类及作用部位弱效利尿剂中效利尿
剂强效利尿剂临床上治疗高血压以噻嗪类利尿药为主。氢氯噻嗪（双氢克尿噻）【药理作用】1呋塞米为高效利尿药
迅速（注射5分钟起效）强大（可达40ml、分钟）短暂（5小时左右）2尿中排出大量Cl－、Na＋、K＋
、Ca2＋、Mg2＋。3降低肾血管阻力，增加肾血流量，增加的尿液冲刷肾小管。呋塞米（呋喃苯胺酸）【临床应用】
1、严重水肿其它利尿药无效的严重水肿病人。2、急性肺水肿和脑水肿。3、急性肾功能衰竭，减少肾小管萎缩和坏死。
4、配合输液加速毒物排泄。5、高血压危象的辅助治疗，高钙血症的辅助治疗。【不良反应】1、水电解质紊乱
如低氯性碱中毒，低钾诱发肝昏迷或增加强心苷对心脏的毒性。2、耳毒性耳鸣或暂时性耳聋，与内耳淋巴液
电解质成分改变有关。3、高尿酸血症细胞外液浓缩增加尿酸重吸收和竞争共同分泌通道的结果
。【药理作用】1、利尿作用温和持久，排出Na＋、Cl－、K＋增多。2、降压作用本身对轻度高血压有效，联合用药可对抗
扩血管药引起的水钠潴留。3、尿崩症肾性尿崩症和加压素无效的尿崩症氢氯噻嗪（双氢克尿噻）【临床应用】
1、各种原因的水肿。2、高血压多与降压药合用。3、尿崩症。【不良反应】1、电解质紊乱特别是低钾，与保
钾利尿药合用可防止。2、高尿酸血症痛风患者慎用。3、代谢变化：高血糖:可能抑制胰岛素分泌及葡萄糖利用；高
血脂。氢氯噻嗪（双氢克尿噻）【降压机制】排钠利尿【应用】单独应用来治疗轻度高血压；与其他降
压药合用治疗中、重度高血压。【不良反应】1.增高血浆肾素活性，对降压不利。合用β受体阻断药可避免。2.长期大量用引起低血钾
、高血糖，影响血脂代谢。抗高血压药高血压是指体循环动脉血压增高的一种常见的临床综合征。它是在一定的遗传因素的基
础上，由多种后天因素作用于正常血压调节机制失代偿所致。高血压的原因不明，占总高血压患者的90%以上。患者除了可引起高血
压本身有关的症状之外，长期高血压还可成为多种心血管疾病的重要危险因素，可影响重要脏器如心、脑、肾的功能，最终导致这些器官的功能衰竭
。高血压是导致卒中、冠状动脉疾病及突然死亡的主要原因。动脉血压升高可引起血管的病理性改变和左心室肥厚。原发性高血压
血压的交感神经调节血压的肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节临床表现一、一般表现原发性高血压通常起病缓慢，早期常无症状，多
年自觉良好，偶于体检时发现血压增高。少数患者则在发生并发症后才发现。高血压患者可有头痛、眩晕、气急、疲劳、心悸、耳鸣等症状。二
、并发症1心左心室长期“高压工作”可致左心室肥厚、扩大，最终导致充血性心力衰竭。高血压可促使冠状动脉粥样硬化的形成，并诱发
心绞痛、心肌梗死、心力衰竭及猝死。2脑长期“高压”可形成小动脉的微动脉瘤，血压骤然升高可引起破裂而致脑出血。高血压可促使脑
动脉粥样硬化的形成，并诱发脑缺血、脑动脉血栓、高血压脑病等。脑中风---脑卒中、脑血管病变高血压、吸烟、糖尿病、肥胖等均是重要
因素。3肾长期“高压”可致肾硬化，促使肾动脉粥样硬化，可出现蛋白尿、肾功能损害、肾衰竭。4血管除了心脑肾血管病变外，严
重高血压可促使形成主动脉夹层并破裂，常可致命。诊断标准高血压是指体循环动脉收缩压和（或）舒张压的持续升高。然而，人群中血压水
平呈连续性分布，正常血压和高血压的划分并无明确界线。高血压的水平是根据临床及流行病学资料认为界定的。血压水平的定义及分类━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━类别收缩压（
mmHg）舒张压（mmHg）───────────────────────────────
理想血压<120
<80正常血压<130
<85正常高值
130-13985-89一级高血压（轻度）
140-15990-99亚组：
临界高血压140-149
90-94二级高血压（中度）160-179
100-109三级高血压（重度）≥180
≥110单纯收缩期高血压≥140
<90━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━收缩压≥140
mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，即诊断为高血压。高血压的诊断必须以非药物状态下二次或二次以上非同日多次重复血压测定所得
的平均值为依据。偶然测得一次血压增高不能诊断为高血压，必须重复和进一步观察。高血压的治疗治疗目标降低血压至正常范围、防止
或减少脑血管及肾脏并发症，降低病死率和病残率1非药物治疗（1）合理膳食限制钠盐摄入减少膳食脂肪，补充蛋白质，多吃蔬菜和水
果限制饮酒（2）减轻体重保持健康的心理状态减少精神压力和抑郁戒烟限酒（3）运动（4）气功（5）其他中医疗法降压
枕疗法、气功疗法、头部按摩法、足部按摩法、足浴、茶疗、食物高血压防治1级以下-非药物治疗:改变生活方式限盐、限酒、控制体
重、适当运动1级以上或非药物治疗无效-药物治疗2降压药物治疗合理使用药，使血压维持正常或接近正常水平。3康复治疗临
床治疗和康复医疗结合，更好地降压、减轻症状、稳定疗效，减少并发症。4高血压急症的治疗治疗高血压危象和高血压脑病时需迅速降压，
可用静脉注射或滴注给药措施。例如：硝普钠、硝酸甘油、尼卡地平等高血压的预防及注意事项1.合理膳食：控制脂肪摄入，限制盐的摄
入2.适量运动：有氧运动3.戒烟限酒：吸烟导致高血压，高浓度酒精加重高血压4.心理平衡：改变行为方式，避免情绪激动5.自我管理：定期测血压，定时服药，避免并发症6.按时就医又称降压药，临床上主要用于治疗原发性高血压及继发性高血压。合理应用抗高血压药，不仅能控制血压，推迟动脉粥样硬化的形成和发展，还能减少脑、心、肾等合并症的发生，降低死亡率，延长寿命。中枢性降压药交感神经末梢抑制药神经节阻断药肾上腺素受体阻断药钙拮抗剂血管扩张药利尿药RAAS抑制药降压药物选用原则（1）降压温和、缓慢、持久、副作用少，使用方便的口服降压药作为基础降压药（2）小剂量开始服用，逐渐增加剂量，达到降压目的后，改用维持量巩固疗效。（3）临床上常联合用药，协调起效。（4）对血压显著增高多年的病人，不宜降压过快。1.根据病情选药2.根据合并症选药3.按药物作用特点联合用药4.剂量个体化抗高血压药的应用原则 |
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