主要内容1、肾上腺皮质激素概况2、糖皮质激素(1)糖皮质激素的生物学作用(2)糖皮质激素的药理作用(3)糖皮质激 素的临床应用(4)糖皮质激素应用的不良反应3、盐皮质激素4、皮质激素抑制药皮质激素类药物肾上腺皮质激素属甾体类化合 物。可分为三类:①盐皮质激素:醛固酮、去氧皮质酮②糖皮质激素:氢化可的松、可的松③性激素:通常所指肾上腺皮质激素。 临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。生理作用1、糖代谢2、蛋白质代谢3、脂肪代谢4、对 水盐代谢的影响5、对血细胞生成与破坏的影响6、对血管反应的影响7、在应激反应中的作用1、糖代谢 ①促进糖原异生②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程,③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用,使 肝糖原、肌糖原合成增加,升高血糖。2、蛋白质代谢促进蛋白质分解;大剂量--抑制蛋白质合成,血清氨基酸含 量增加,尿中氮排出增加,造成负氮平衡,久用--生长减慢,肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。 3、脂肪代谢加速脂肪分解,抑制合成。脂肪重新分布:满月脸、水牛背和向心性肥胖。 脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。4、水和电解质代谢有较弱的盐皮质激素作用,储钠排钾。 增加肾小球滤过率,产生利尿作用。抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收,过多时可引起低血钙。5.对血细胞生成 与破坏的影响:增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。6、对血管反应的影响:提高血管平滑肌对去甲 肾上腺素的敏感性,降低毛细血管的通透性。7、在应激反应中的作用:环境中一切有害刺激,作用于机体,引起机体一 系列生理功能变化,以适应上述种种有害刺激,都称为应激反应。在这一反应中,糖皮质激素分泌相应增加。【药理作用】 1、抗炎作用2、免疫抑制作用3、抗毒作用4、抗休克作用5、对血液成分的影响 6、中枢作用7、其它作用【临床应用】1、替代疗法2、严重感染3、自身免疫性疾病和过 敏性疾病4、休克5、血液病6、局部应用1.替代疗法(皮质功能不全)2.严重感染或炎症: 中毒性菌痢,暴发性流脑;目的:缓解症状,消除有害反应;注意:合用足量抗生素,病毒感染不用。3.自 身免疫性疾病:风湿、类风湿,红斑狼疮,肾病综合症;过敏性疾病:血清病,剥脱性皮炎,顽固哮喘,血管 神经性水肿;异体器官移植术后排斥(与免疫抑制剂合用)。Q&A:中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么? 停药时先停什么药后停什么药?----用糖皮质激素作辅助治疗,利用其抗炎、抗毒、抗休克作用,迅速缓解症状,有助于病人渡过危险期。 但必须合用有效而足量的抗生素,以免感染病灶扩散。症状好转后,先停用糖皮质激素,直至感染完全控制,再停用抗生素。4. 休克:各种休克,帮助度过危险期。感染性(合用抗生素);过敏性(次选);心源性(结 合病因);低血容量性(补足血容量)5.血液病:急淋,再障,粒细胞减少,血小板减少,停药易复发。6.局部 用:接触性皮炎,湿疹、结膜炎、角膜炎。【不良反应】(一)长期大量用:1、医源性肾上腺皮质功能亢进(代谢紊乱) 肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿;严重时,自发性骨折、缺血性骨坏死,应补充钙及维生素D。禁 用于:高血压,动脉硬化,水肿,心、肾功能不全,糖尿病患者。2、诱发、加重感染(抵抗力下降);3、诱发、加 重溃疡,甚至出血、穿孔;4、其他:欣快、失眠(精神病,癫痫病禁用或慎用)。(二)停药反应:1、 医源性皮质功能不全:负反馈,ACTH↓→皮质萎缩,恶心,呕吐,低血糖,低血压等。 (1)勿突停(2)维持量或隔日疗法(3)应及时补足。(二)停药反应:2、反跳、 停药症状:【疗程与治疗方案】1、大剂量突击疗法:危重者,氢可:200~300mg/人/次每日1g不 超过3~5天。2、一般剂量长期疗法:慢性病,泼尼松10~20mg,渐减。3、隔日疗法:一日或二日量隔日晨服。 4、小剂量替代:补充疗法氢可10~20mg5、局部用药。醛固酮、去氧皮质酮:主要影响水盐代谢,对糖代谢 影响较小;用于慢性肾上腺皮质功能不全,纠正失水、失钠、和钾潴留等,维持水电解质平衡。皮质激素抑制药米托坦(mito tane)抑制皮质激素的生物合成,干扰胆固醇进一步转化,选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。不影响球状带。主 要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的辅助治疗。不良反应:消化系,嗜睡,头痛,眩晕,肌肉震颤等。美替拉酮 甲吡酮11-β羟化酶的抑制剂,干扰皮质酮、氢化可的松的生成。用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体释放 ACTH试验等。不良反应:消化系,嗜睡,头痛,皮疹等。长期应用糖皮质激素后的不良反应满月脸水牛背向心性肥胖皮 肤变薄高血压(有时有)上下肢消瘦欣快(有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状)易于感染创伤不易愈合负 氮平衡,骨质疏松,食欲增加,低血钾,高血压倾向,消化性溃疡长期用药因减量太快或骤燃停药所致原病复发或加重的现象称为“反跳现象”。 长期用药因减量太快或骤燃停药时有些病人出现原来疾病没有的症状,如肌痛,肌强直、关节痛、疲乏无力、情绪消沉、发热等,称为"停药症 状"。第二节盐皮质激素类药醛固酮、去氧皮质酮、皮质酮【调节】【作用】留钠排钾,钠水潴留。【不良反应】高血 压、低钾血症第三节促皮质素类药【药动】1、口服被破坏,注射给药。2、显效慢,药效依赖组织功能完好性。【应用】皮质激素撤 停后给药。肾上腺分泌部位由外向内可分为三个带,即球状带、束状带和网状带。各带分别占皮质体积的15%、80%和5%。糖皮质激 素分泌机制盐皮质激素促皮质素肾上腺皮质激素类药北京城市学院梁启明肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素 的总称。肾上腺分两部分:外周部分为皮质,占大部分;中心部分为髓质,占小部分。肾上腺肾上腺皮质肾上腺髓质球状带——盐 皮质激素束状带——糖皮质激素网状带——性激素【化学结构及构效关系】正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜12时血浓度最低,凌晨渐升高,上午8-10时最高。0108124162024t(h)CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL第一节糖皮质激素类药 |
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