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1 是t>MIC还是t >MIC？ 时间依赖性抗菌物有一个重要药物动力学/药效学（PK/PD）参数t>MIC ，其表观的含义是：抗菌药物浓度超过最低抑菌浓度MIC的持续时间。很明显，只有“>MIC”是下标时t>MIC才是一个完整的PK/PD参数，其基本量是时间（t），计量单位是：时（h）、分（min）、秒（second）。有一些论文、著作将t >MIC印制为t>MIC［1-4］，除了可能的印刷错误外，对t>MIC含义理解的不深是另一个重要原因：t>MIC是不等式，而且是一个毫无意义地将时间t与最低抑菌浓度MIC进行比较的不等式；对于这样一个不等式而言，不可能有任何计量单位，包括时间。科研和临床实践中，t>MIC有时也用其占给药时段的百分比来表示，例如：某一类时间依赖性抗菌药物t >MIC的期望值是50%，如果给药方案为q.8h.，那么就是期望在一天24小时给药时间段中，该类抗菌药物血药浓度大于MIC的时间在12小时以上，即给药方案应使t>MIC≥12 h。 2 体外MIC还是靶部位MIC？ 时间依赖性抗菌物PK/PD参数t>MIC下标涉及MIC，但此MIC并非常规意义上的体外MIC，确切地说应该是靶部位MIC。例如，某抗感染药物体外MIC是1μg/ml，t>MIC的期望值是50%，那么设计某种给药方案后，即使该抗菌药物血药浓度大于 1μg/ml的时间在12小时以上（即t>MIC＞12h），常常也可能不会取得满意疗效。其原因是显而易见的：体外MIC是1μg/ml并不等同于血药浓度的期望值也是1μg/ml；血药浓度是1μg/ml时，靶部位药物的浓度常常是低于该值。由于靶部位药物浓度难于测定，而靶部位药物浓度与血药浓度常有较好的相关性，所以常用血药浓度衡量/表示靶部位药物浓度。对于一般感染来说，抗菌药物的血药浓度应该是体外MIC的4-5倍，才能保证靶部位药物浓度达到有效水平。对于较为严重的感染，抗菌药物的血药浓度应该更高，可以是体外MIC的8-16倍。 3 “时间依赖性”也要关注浓度？ 增加给药次数或延长静脉滴注的时间是提高时间依赖性抗菌药物t>MIC的有效方法，但如果认为“该类药物用药方案的目标是尽可能增加药物和细菌的接触时间”［5］，应该认识到如此表述的前提是：至少首先考虑和了解了基本浓度数据 MIC。如图1所示，MIC由1μg/ml增大至3μg/ml时，MIC增大后的t'>MIC比原t>MIC大幅缩短。由此可见，对于时间依赖性抗菌药物也应关注浓度（包括MIC和血药浓度），考虑到MIC的变化（例如：感染是由耐药菌株引起，MIC增大时）和血药浓度的期望值，并以此浓度数据为依据设计可以使t>MIC达标的给药方案（增加给药的次数或延长静脉滴注的时间），就会更具科学性，从而取得好的疗效。 图1. 时间依赖性抗菌药物MIC对t>MIC的影响  参考文献 [1]李运景,邢洁,陈文娟.时间依赖性抗茵药与浓度依赖性抗菌药物给药方案的优化.中国现代药物应用.2008,2(24)72-73. [2]胡玲峰,段金菊.临床药师在抗生素PK／PD理论临床应用中发挥的作用.临床医药实践.2010,19(4A):290-291. [3]魏 玮,陈向东.罗红霉素对临床感染常见致病菌的PK／PD研究.药学进展.2010,34(l):36-39. [4]王宏.抗菌药物PK／PD参数与临床给药方案分析.中国药师.2006,9(9):854-856. [5]区林华,李斌.依据PK／PD参数优化抗菌药物给药方案.临床合理用药.2010,3(8):121-122. |
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