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孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘效果观察

 h海天一色 2014-05-20
作者:何庆娟,肖钦志,吴惠芳
【摘要】  目的:观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的疗效。方法:将79例CVA患儿随机分为A、B、C 3组,A组为单纯口服盐酸班布特罗口服液,B组为A组基础上加孟鲁司特钠口服,C组为A组基础上加用布地奈得气雾剂吸入,6岁以下儿童借助储雾罐吸入。并随访6个月观察各自复发情况。结果:B、C组患儿咳嗽缓解时间及咳嗽消失时间与A组比较明显缩短(P<0.01),其复发率也较A组降低(P<0.05)。但B组与C组比较,不管在咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间或复发率上均无明显差异(P>0.05)。结论:孟鲁司特钠治疗CVA疗效明确,与吸入激素疗效相当,且副作用少,依从性好,值得临床推广。
【关键词】  咳嗽变异性哮喘;孟鲁司特钠;盐酸班布特罗;布地奈得气雾剂;儿童

    咳嗽变异性哮喘(CVA)是儿科引起慢性咳嗽最常见疾病之一。临床上表现为咳嗽持续或反复发作超过1个月,晨起或夜间干咳为主,长期抗生素治疗无效。CVA是哮喘的一种特殊类型,故其治疗原则与典型哮喘基本相同,临床确诊后多采用β-受体激动剂及糖皮质激素治疗。近年来研究表明,白三烯在哮喘发病中起重要作用,抗白三烯药物孟鲁司特钠为目前治疗提供新选择。为了观察孟鲁司特钠在CVA中的疗效,我们将本院儿科2005年5月~2006年12月门诊收治的部分CVA患儿应用孟鲁司特钠治疗,并取得满意疗效。
    1   资料与方法
    1.1   一般资料   CVA患儿79例,其中男41例,女38例。年龄2~14岁,平均6.2±1.2岁。病程1~12月不等,以1~3月多见。
    1.2   诊断标准   79例CVA病例均符合2003年儿童支气管哮喘防治常规(试行)的诊断标准[1]。
    1.3   方法   将79例CVA病例随机分为3组,A组25例,B组28例,C组26例。3组患儿在性别、年龄、症状、体征及病程等情况相似,具有可比性。其中A组患儿予盐酸班布特罗口服液口服,剂量2~6岁5 ml/次, 6~14岁10 ml/次,睡前顿服,至症状消失后停用。B组在A组基础上加服孟鲁司特钠(默沙东公司生产),剂量为5 mg每晚睡前顿服,症状消失后先停盐酸班布特罗,孟鲁司特钠继服共用3个月。C组在A组基础上加用布地奈得气雾剂(瑞典Astrazeneca公司生产)吸入,6岁以下儿童借助储雾罐吸入,剂量200 μg每晚睡前吸入。症状消失后先停盐酸班布特罗,布地奈得气雾剂继用共吸3个月。疗程结束,随访6个月,观察各自复发情况。
    1.4   统计学方法   计量资料用x±s表示,采用方差分析;计数资料用χ2检验。
    2   结     果
    2.1   临床疗效   3组CVA患儿经治疗后均取得临床缓解,但在咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间上比较,B、C组较A组明显缩短(F=21.39、18.55,P<0.01),而B与C组间差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表1。
    2.2   复发情况   3组CVA患儿随访6个月,结果 B、C组患儿复发率较A组低(χ2=7.74,P<0.05),而B与C组间差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表2。
    2.3   不良反应   B组28患儿服用孟鲁司特钠后,有1例病初出现头晕,未特殊处理,2天后症状缓解。2例患儿出现轻微的胃肠道反应,3天后症状消失。余无特殊不良反应发生。C组26例患儿吸入糖皮质激素后,有3例出现口腔念珠菌感染,3例出现声音嘶哑,喉部不适。
   3   讨      论
    咳嗽变异性哮喘是哮喘的一种特殊类型,属非典型哮喘。它只咳不喘主要是因为其喘息阈值高于典型哮喘[2]。由于对CVA认识不足,常被误诊为反复呼吸道感染和急慢性支气管炎而造成不合理地使用抗生素治疗,增加了患儿不必要的痛苦及家长经济负担。CVA的发病机理目前尚不十分清楚,一般与典型哮喘相同,其病理、生理改变是以气道的慢性变态反应性炎症及气道的高反应性为特点[3]。目前常用的治疗方案为采用哮喘的治疗方法。一般认为用茶碱类药物或β-受体激动剂治疗即能取得较好疗效,但在临床实践中发现,患儿经常规治疗取得缓解,停药后存在复发率高的缺陷。近年来研究发现,白三烯在哮喘炎症中扮演重要角色。它参与哮喘发病的多个环节。它不仅可以促进炎性细胞尤其是嗜酸细胞聚集,引起平滑肌收缩,血管通透性增加,促进黏膜分泌渗出,还可以引起气道高反应性和气道重塑[4]。白三烯中主要致病成份为半胱氨酸白三烯(cysLT1),故阻断cysLT1的作用能有效地控制并预防哮喘。孟鲁司特钠是迄今为止最强效的特异性cysLT1受体拮抗剂,它不仅能阻断cysLT1与白三烯受体结合,使其不能发挥生物学特性,而且能抑制肽素生长因子对嗜酸性、嗜碱性粒细胞的促成熟作用,使气道及周围血中嗜酸粒细胞减少,从而减轻气道炎症[5]。
    尽管糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物,但不能抑制所有参与哮喘发病过程的细胞因子和炎症介质。哮喘患者经过规范和长期糖皮质激素吸入治疗后,尽管其气道炎症明显减轻,但仍持续存在。cysLT1是参与气道炎症与重塑的重要介质。目前研究提示无论全身用或吸入糖皮质激素均不能有效抑制哮喘患者体内cysLT1合成。因此有理由推测,白三烯调节剂将能有效抑制哮喘气道炎症,控制哮喘症状,且其作用途径与糖皮质激素不同,想必为哮喘的治疗提供一种新的途径,为糖皮质激素提供额外的、与之协同的临床疗效。
    本实验结果显示,孟鲁司特钠组与布地奈得气雾剂组在CVA治疗中均取得较好疗效,比单用盐酸班布特罗起效快,疗效好,复发率低。且两者不管在咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间还是在复发率上均无明显差异,表明白三烯受体拮抗剂和激素在CVA中疗效相当。然而药物在现实生活中的疗效取决于药物疗效及用药依从性,另外,吸入药物的疗效与吸入方法的正确与否及患者配合程度相关。对于吸入糖皮质激素,由于儿童配合程度较低,不易掌握正确的吸入方法,且受家长“恐激素”心理的影响,用药依从性差。白三烯受体拮抗剂——孟鲁司特钠为口服非类固醇类抗炎药,口感好,呈樱桃味,且用药方便,每天1次,副作用少,本组患儿中仅少数出现头晕、消化道症状,无需特殊处理均能自行缓解,用药依从性好,故口服孟鲁司特钠在儿童CVA防治中占更重要地位,值得临床推广。
【参考文献】
  [1] 中华医学会儿科学分会呼吸组.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J]. 中华儿科杂志,2004,42(2):100-104.

[2] 林育能,李瑾瑛. 孟鲁司特钠治疗和预防73例儿童咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J]. 河北医学,2006,12(8):791-793.

[3] 杨钧强,易著文,主编.儿科学[M]. 第6版. 北京:人民卫生出版社,2004:193-195.

[4] 彭秋莹,陈爱欢.白三烯研究进展及其在婴幼儿喘息性疾病中的应用[J].中华儿科杂志,2006,44(7):553-556.

[5] 潜丽俊,杨丽军. 顺尔宁治疗及预防咳嗽变异性哮喘疗效观察[J]. 浙江临床医学,2002,4(4):256-257.

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