甘草酸的研究进展

　　3.2  gl的免疫调节作用 

　　gl类具有非特异性免疫调节作用，实验表明其显著提高小鼠对静脉碳粒的廓清指数，提示增强了网状内皮系统的活性，具有非特异性的免疫加强的作用。其主要是增强了细胞免疫作用，加强mψ 吞噬功能及消除抑制性的mψ的抑制活性，还可选择性地增强辅助性t淋巴细胞的增殖能力和活性，使cd4细胞增加，cd8细胞减少及胸腺外t淋巴细胞分化，对γ－干扰素产生诱发作用和nk细胞活化作用。但由于甘草酸同时具有类固醇样作用，因而不能简单地把它归为免疫抑制剂或免疫增强剂，实际上它可能是具有“双向”作用的免疫调节剂。

　　3．3  gl抗病毒的作用

　　3．3．1  肝炎病毒 

　　gl可以通过改变细胞膜通透性阻止病毒进入肝细胞而达到抗病毒的作用，还可增强刀豆a(con-a)诱导的人末梢血淋巴细胞和nk细胞产生γ-干扰素的能力，并增强天然杀伤细胞的活性和保护肝细胞和溶体膜结构及改善肝功能的作用。日本学者考察了甘草酸在体外对乙肝表面抗原(hbsag)向细胞外分泌的影响，其结果是乙肝病毒(hbv)感染细胞hbsag分泌受到抑制，可以认为甘草酸有直接的抗hbv作用及对肝功能障碍的改善作用［8］。动物实验表明，抑制乙肝表面抗原(hbsag)是治疗慢性肝炎的基础，gl可改变hbv相关抗原的表达和抑制hbsag的唾液酸化作用［9］。matsuo［10］报道使用拉米夫定结合gl能更有效地控制肝炎病毒的复制，同时hbv-dna的浓度被抑制。张压西使用主要含gl的复方甘草酸苷治疗慢性乙肝病人结果也表明其明显抑制乙肝病毒复制，能提高hbv- dna阴转率［11］。tsubota等［12］观察应用gl治疗170例丙型肝炎患者，发现可降低血清alt和r-gt水平能力，尤其对r-gt水平降低更为显著，且无明显副作用，但对hcv-rna水平无影响。还有报道gl用于治疗急性戊性肝炎，可使病人的ast和alt水平减低，肝功能改善［13］。gl药物对于干扰素无反应的病人，能显著抑制ⅰ、ⅲ型前胶原mrna的表达，其所具有的糖皮质激素样作用可以降低谷氨酸羟化酶活性，促进胶原降解，明显减轻了肝细胞脂肪变性坏死和肝细胞间质炎症反应，抑制肝细胞纤维增生及促进肝细胞再生等［14，15］。

　　3．3．2  sars病毒 

　　德国法兰克福大学医学院医学病毒学研究所的cinatl等［16］发现甘草中的活性组分gl能有效抑制vero cell中sars相关病毒（sars病毒临床分离株ffm-1和ffm-2）的复制。gl除了抑制病毒复制外，还抑制病毒的吸附和穿透功能。与在病毒吸附期加入相比较，在病毒吸附后加入甘草甜素对病毒的抑制作用更强（ec50 600mg/l vs 2400mg/l）。在病毒吸附期和吸附期后均加入gl效果更明显（ec50 300mg/l）。陈宇萍等［17］使用复方甘草酸苷治疗26例sars临床病人认为其有抑制病毒复制、保肝降酶、抗炎、抗渗出作用，毒副作用小，可用于治疗传染性非典型肺炎。hoever［18］使用15种gl的衍生物与gl对比进行抗sars冠状病毒效能测试，其衍生物可增强抑制活体内冠状病毒的复制，使其细胞毒性加强。由于目前没有疗效肯定的抗sars药物，gl制剂是很好的潜在的治疗药，很值得进一步的研究。

　　3.3.3  hiv病毒 

　　自从20世纪80年代日本学者首次报道了gl抗艾滋病病毒hiv的作用，近些年对其抗hiv病毒作用进行了深入研究。harads［19］研究表明gl可调低质膜的流动性防止感染hiv及抑制了hiv-1病毒诱导的细胞的融合。takei［20］认为gl抑制ccl2或il-10介导的ccr5的表达而抑制了在外周血单核细胞中r5 hiv病毒。sasaki［21］观察外周血单核细胞hiv病人42个样品，发现其中13个培养基中的90%hiv病毒复制被gl抑制，其主要作用于nsi-hiv病毒，是由于ccl4和ccl5的产生而发挥抗病毒效应的。

　　pliasunova［22］研究发现gl的烟酸盐可作为非竞争性的逆转录酶的抑制剂和有效地抑制hiv的复制。由于目前hiv病人和感染者的日益增多，gl的抗hiv机制更加值得进一步探讨。