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[摘要] 目的 观察他汀类药物联合氯吡格雷治疗颈动脉板块的疗效。方法 将2009年9月～2010年10月经颈动脉彩色多普勒超声筛选出的80例颈动脉斑块随机分为治疗组和对照组，治疗组用他汀类药物联合氯吡格雷治疗，对照组用阿司匹林和丹参片治疗。结果 通过彩色多普勒超声检查，治疗组与对照组相比，治疗后斑块的数目、面积都明显减少，两者之间差异有统计学意义。结论 他汀类药物联合氯吡格雷治疗颈动脉斑块疗效显著。
[关键词] 他汀类药物；颈动脉斑块；彩色多普勒超声；氯吡格雷
随着人们生活水平的不断提高，动脉粥样硬化的发病率呈逐年上升的趋势。同时随着人们对于健康关注度的提高，以及检测技术的不断提高，颈动脉斑块的检出率也越来越高。颈动脉是脑供血的主要通路之一，颈动脉粥样硬化斑块是引起血管狭窄导致缺血性脑血管病的重要危险因素之一，因此降脂、抗凝缩小颈动脉斑块意义重大。笔者应用他汀类药物联合氯吡格雷治疗颈动脉斑块，疗效显著，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
自2009年9月～2010年10月在我院经颈动脉彩色多普勒超声筛选出的颈动脉斑块80例，其中男42例，女38例；年龄40～83岁；高血脂76例，血脂正常4例。随机将患者分为两组，治疗组与对照组。治疗组给予洛伐他汀20mg或辛伐他汀20mg和氯吡格雷75mg每晚顿服。对照组给予复方丹参片3次/日，3片/次，阿司匹林肠溶片100mg每晚顿服。治疗组和对照组同时用12周。12周后同时复查颈动脉彩色多普勒超声，观察治疗前后斑块的大小和性质。
1.2 颈动脉斑块的检查及定义
采用日本SSD-а10型彩色多普勒超声诊断仪，由专门的高级医师操作。受检者取仰卧位，头向后仰，充分暴露检查测颈部，从颈总动脉起始处开始至颈内动脉入颅显示不清为止，观察血管内有无斑块及斑块的大小、性质、位置、数目和回声情况。①低回声斑块：脂质成分多，胶质成分少；②混合回声区斑块：脂质和胶质成分均衡，含有少量的钙盐；③高回声区斑块主要成分为钙盐的沉积[1]。
1.3 疗效判定
依据超声特点将斑块分类：内膜不光滑，回声增强、增厚，局部轻微隆起为扁平斑；斑块凸出管腔，回声强弱不均，表面光滑连续为软斑；斑块较大，基底较宽，表面出现凹凸，边缘回声较低为溃疡斑；斑块高低不平，强回声，后伴声影为硬斑。依据斑块溶解的大小判定疗效：治愈为斑块完全溶解，显效为斑块减少80%，有效为斑块减少60%，无效为治疗前后斑块大小无明显改变[2]。
2 结果
两组患者经治疗颈动脉斑块的消退情况：治疗前两组颈动脉斑块参数间差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组颈动脉斑块参数与治疗前相比，差异具有统计学意义（P＜0.01）。详见表1。
表1 两组用药前后颈动脉斑块参数的比较(x±s，d／mm) 组别 例数 治疗前 治疗后 | 对照组 40 2.14±0.27 1.68±0.21* 治疗组 40 2.15±0.26 0.90±0.22*△ |
注：与组内用药治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，△P＜0.01 表2 两组用药前后颈动脉斑块总数量的比较（例） 组别 例数 治疗前 治疗后 | 对照组 40 58 54 治疗组 40 60 42 |
注：治疗后两组颈动脉斑块总数量有明显差异
3 讨论
近来有研究发现他汀类药物除了调脂作用外，还有其他的抗动脉粥样硬化机制。①他汀类药物改善颈动脉内皮功能：在生理情况下，内皮细胞产生扩血管物质一氧化氮(NO)及相对少量的缩血管物质如内皮素-1(endothelin，ET-1)及血管紧张素-Ⅱ(angiotensin，Ang-1I)。由内皮一氧化氮合酶(eNOS)介导的NO在调解内皮的内环境稳定功能中起重要作用，包括调节血小板和白细胞的黏附以及血管紧张度的改变[3]。有研究显示，在冠状动脉及周围循环血管中，他汀类药物均能有效地改善内皮对血管舒缩作用的调节，推测这可能是NO生物有效率提高的结果[4]。②他汀类药物对颈动脉斑块的抗炎作用：他汀类药物最终抑制单核巨噬细胞与颈动脉内皮细胞的黏附及对血管壁的浸润，从而抑制血管内皮的炎性反应和减少血管实质的损伤[5]。他汀类药物能抑制颈动脉斑块患者CRP的合成，抑制由CRP诱发的颈动脉斑块的不稳定。③他汀类药物对颈动脉斑块平滑肌细胞增殖及凋亡的影响：他汀类药物抑制VSMC的增殖和迁移可能是通过其抑制VEGF的表达起作用的[5-6]。④他汀类药物对颈动脉斑块患者血小板和凝血的影响：Amoroso等[7]认为，他汀类药物减少血管内皮细胞与血小板的相互作用，抑制血栓形成，防止斑块再生长，并间接通过增加内皮一氧化氮的产生和生物利用来抑制血小板的聚集，并且不依赖于血浆胆固醇水平。⑤他汀类药物抑制颈动脉斑块内血管的生成：他汀类药物通过抑制血管内皮生长因子可减少斑块内血管的产生[4]。氯吡格雷为新型抗血小板药，通过选择性不可逆地和血小板二磷酸腺苷(ADP)受体结合，抑制血小板聚集而防止血栓形成；还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其他激动剂诱导的血小板聚集。同时，氯吡格雷的耐受性高、安全性好，胃肠道反应较阿司匹林明显减少，亦不增加出血事件发生[8]。因此他汀类药物联合氯吡格雷治疗颈动脉斑块能够达到更好的调脂和消退颈动脉斑块的效果。
参考文献
[1] 荀小红，赵辉.洛伐他汀联合阿昔莫司消除颈动脉斑块的临床研究[J].吉林医学，2010，31（4）：497.
[2] 李晓岚.血栓心脉宁合并辛伐他汀治疗颈动脉斑块的疗效[J].当代医学，2008（8）：157.
[3] Vaughan CJ，Delanty N． Neuroprotective properties of statinsin cerebral ischemia and stroke[J]．Stroke，1999，30(9)：1969-1973．
[4] John S，Schlaich M，Langenfeld M，et a1．Increased bioavailability of nitric oxide after lipid-lowering therapy in hypercholesterolemic patients： a random ized，placebocontrolled， doubleblind study[J]．Circulation，1998，98(3)：211-216．
[5] 李艳敏,邱会卿, 王彦永，等.他汀类药物对颈动脉斑块的非调脂作用[J].中国临床医学，2010，17（2）:162.
[6] 李晓岚.血栓心脉宁合并辛伐他汀治疗颈动脉斑块的疗效观察[J].当代医学，2008,16:157-158.
[7] Amoroso G V，Veldhuisen DJ，Tio RA，et a1．Pathophysiolgy of vascular endothelium and circulating platelets：implications for coronary revascularization and treatment[J]．1nt J Cardiol，2001，79(3)：265-275.
[8] 沈宗泉 周亚峰.氯吡格雷对颈动脉斑块的影响[J].临床医学工程，2009，16（10）:25.
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