抗纤颗粒治疗慢性肝病肝纤维化的临床研究

抗纤颗粒治疗慢性肝病肝纤维化的临床研究

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的关键性病理过程。多数学者认为如能阻止或逆转肝纤维化病理过程的发展，大多数慢性肝病将获得治愈。但到目前为止，尚无特效抗肝纤维化的药物。因此，寻找阻断或逆转肝纤维化发生和发展的有效药物，仍然是广大肝病工作者的重要任务之一。我们从1998年3月起应用抗纤颗粒治疗慢性肝病肝纤维化患者，获得了较好疗效，现将临床初步观察结果报告于后。

材料与方法

1.一般资料：

观察病例共45例，其中试验组30例，对照组15例。试验组中男性27例，女性3例，平均年龄35岁，年龄最大63岁，最小19岁，病程4－15年，平均9.5年，对照组中男性13例，女性2例，平均年龄35.5岁，最大年龄58岁，最小18岁，病程3－17年，平均10年。两组性别、年龄、病程均具有可比性。

2.病例选择：45例，均为西医诊断为慢性肝炎及A级肝硬化、中医辩证属肝郁脾虚证和／或瘀血阻络证的患者。西医诊断标准需符合：(1)第六届全国病毒性肝炎会议修订的《病毒性肝炎防治方案》，(2)血清HA、LN、PCⅢ含量升高，蛋白电泳r-球蛋白比例升高。中医辩证分型标准根据1992年颁布的《病毒性肝炎中医辩证标准（试行）》制定。凡年龄在18岁以下、65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，伴有上消化道出血，肝肾综合征等并发症者，合并心、脑、造血系统等严重原发疾病及精神病患者，肝癌患者，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者不纳入观察和资料统计分析。

入选病例共

3.病例分组与治疗方法A级肝硬化诊断标准及辩证属肝郁脾虚型和／或瘀血阻络型的45例患者，用随机数字表法，按2:1分为试验组30例，对照组15例。试验组用抗纤颗粒（由泸州医学院附属中医院制剂室生产，批号：980915）每次一包（10克），每日三次，口服，疗程3个月。对照组用鳖甲煎丸（胡庆余堂生产，批号：98041702），每次3克，每日三次，口服，疗程3月。两组在同等条件下，加用维生素、能量合剂或其它对症治疗，不得使用影响疗效观察的药物，如秋水仙碱、丹参注射液等。

将符合慢性肝炎和

4.观察指标与方法：0分、1分、2分、3分。B超检查：治疗前和治疗后1月、2月、3月，进行B超检查，了解肝脾大小、肝包膜、门静脉主干及脾静脉宽度、肝内回声及血管网情况及有无腹水等。B超检查采用记分法：B超检查无纤维化改变者0分；肝内回声增粗增强，分布不均匀，血管网显示模糊不清等典型肝纤维化图像者记2分；介于0分与2分者记1分；若出现肝硬化改变即：肝脏表面凹凸不平，呈结节状，肝内回声明显增粗增强，血管粗细不均、走向不清，门静脉主干直径大于1.4cm，脾静脉宽度大于1.0cm者记3分。ALT、AST，用上海长征－康仁医学科学有限公司试剂盒检测；血清蛋白电泳，用醋酸纤维薄膜法。HA、LN、上海海军医学研究所生产的放射免疫分析测定盒检测，PCⅢ采用重庆市肿瘤医院研制的放免试剂盒。操作按说明书进行。B超示肝纤维化图像明显改善，积分和较治疗前下降≥2/3；有效：临床症状有所改善，化验指标接近正常，B超示肝纤维化图像改善，积分和较治疗前下降1/3-2/3；无效：临床症状无好转，化验指标无改变，B超示肝纤维化图像无改善，积分和较治疗前下降≤1/3。

临床症状与体征：中医症状用无、轻、中、重表示，分别记肝功能检测：包括总蛋白、白蛋白、球蛋白、白球比值、胶原及非胶原细胞外间质检测。

疗效判定标准：显效：临床症状基本消失，化验指标恢复正常，

统计方法：采用SPSS统计软件包，对计量资料进行T检验或配对T检验或方差分析，等级分类资料用秩和检验，临床疗效用Ridit分析。

结果

试验组总有效率(96.7%)优于对照组总有效率(66.7%)。两组治疗前后，经t检验，各组临床表现与B超检查结果积分治疗后均明显下降，试验组P<0.01，对照组P<0.05，提示两种治疗方法治疗肝纤维化患者均有较好疗效。试验组与对照组治疗前后积分差值经成组t检验比较，除腹泻与黄疸外，P值均小于0.01，提示抗肝纤颗对肝纤维化患者的临床表现和肝脏B超的恢复或改善作用显著优于鳖甲煎丸。

治疗前，肝功能的各项指标两组比较，无统计学差异，说明两组具有可比性，治疗后两组肝功能均明显改善，在降低ALT、AST、升高白蛋白方面，两组比较无统计学差异，但在降低球蛋白及r-球蛋白方面，试验组明显优于对照组(P<0.01)。治疗前两组PCⅢ、LN及HA含量无统计学差异，具有可比性。治疗后试验组PCⅢ、LN及HA显著低于对照组(P<0.01)，治疗前后差值，试验组大于对照组(P<0.05)，提示：试验组在降低PCⅢ、LN及HA含量方面疗效优于对照组。

讨论

现代医学研究发现，肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变。其发生机制主要是以胶主的细胞外基质(ECM)各成分合成增多，降解相对不足，过多沉积在肝内而引起。若进一步发展引起肝小叶改建、假小叶和结节形成，则进入肝硬化。肝纤维化是可逆性病变，肝硬化则不可逆转。因此，探索、寻找、研制抗肝纤维化的有效药物并极早应用于临床，使肝纤维化逆转是治疗肝病、防治肝硬化的重要任务。国内外多数学者认为肝纤维化时，血清PCⅢ、LN、HA含量的低高与肝病患者肝脏肝纤维化程度的轻重呈正相关关系，它们是诊断肝纤维化、判断治疗肝纤维化药物疗效及判断肝纤维化预后的非创伤性血清学指标。因此，我们选其作为判断抗纤颗粒治疗肝纤维化是否有效的主要客观指标。我们在多年临床治疗慢性肝病经验和益气活血复方抗家兔血吸虫病肝纤维化研究的基础上，经过从临床到实验，再从实验到临床的反复过程中，认识到肝纤维化的关键病机为气虚血瘀为主、湿热余毒为辅，治疗以益气活血为主，除湿解毒为辅，根据治法，选择黄芪、丹参、桃仁、地鳖虫、紫河车及茵陈等13味药，优化配伍而成抗纤颗粒方。选药组方时，在符合益气活血为主，除湿解毒为辅的前提下，尽量参考近几年来中医药抗肝纤维化研究成果，使处方既符合传统中医理论，又不拘泥于传统理论。

我们用抗纤颗治疗肝郁脾虚证和瘀血阻络证肝纤维化的30例，结果显示：(1)治疗组显效率43.3%、总有效率96.7%，分别明显高于对照组的(13.3%)和66.7%；(2)抗纤颗粒对肝纤维化患者的主要临床表现及肝脏B超改变的恢复或改善有显著疗效；(3)在降低ALT、AST、升高白蛋白方面，特别是在降低球蛋白及r-球蛋白方面，具有显著疗效；(4) 抗纤颗粒在降低PCIII、LN及HA含量方面疗效明显优于对照组，具有较好的抗肝纤维化作用。抗纤颗粒抗肝纤维化取得较好疗效可能与其具有明显的保肝、降酶、调节细胞因子活性、减轻肝组织病理改变、调节胶原与非胶原代谢等作用有关。